ISSN 1728-2985
ISSN 2414-9020 Online

Экспериментальное обоснование тулиевой литотрипсии

Л.М. Рапопорт, А.З. Винаров, Н.И. Сорокин, А.М. Дымов, Д.В. Еникеев, Д.Г. Цариченко, В.Ю. Лекарев, Р.Е. Климов, В.А. Андреева, А.А. Коваленко

1 НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека, кафедра и клиника урологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2 Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва, Россия
Цель исследования. Экспериментальная оценка эффективности и безопасности литотрипсии с использованием нового импульсного тулиевого волоконного лазера с длиной волны 1,94 мкм, с максимальной пиковой мощностью 500 Вт (максимальная средняя мощность – 50 Вт) и его сравнение с гольмиевым лазером с длиной волны 2,1 мкм (максимальная средняя мощность –
100 и 120 Вт).
Актуальность. Доля малоинвазивных хирургических методов лечения мочекаменной болезни, в том числе ретроградной интраренальной хирургии, неуклонно растет. Для их осуществления требуется лазер как единственно возможный инструмент для разрушения камней. На сегодняшний день «золотым» стандартом малоинвазивного оперативного лечения нефролитиаза является лазерная гольмиевая литотрипсия, при которой используется лазерный аппарат на алюмоиттриевом гранате, активированном ионами гольмия (Ho:YAG), с длиной волны излучения 2,1 мкм. Однако в последние годы все больший интерес стали вызывать лазеры на Tm-активированном волокне с длиной волны излучения 1,94 мкм, так как коэффициент поглощения воды для излучения Tm волоконного лазера в 5,5 раз выше, чем для лазера на основе Ho:YAG, и в 2,2 раза выше, чем для Tm:YAG-лазера. Эта разница должна приводить к увеличению эффективности и скорости абляции (дробления), что в свою очередь ведет к уменьшению времени операции.
Материалы и методы. В данной работе представлены физические основы гольмиевого и тулиевого лазерного излучения, механизмы фрагментации камней, данные серий экспериментов, посвященных сравнительной характеристике эффективности и безопасности литотрипсии ex-vivo при использовании гольмиевого твердотельного лазера с длиной волны 2,1 мкм и тулиевого волоконного лазера с длиной волны 1,94 мкм.
Результаты. Результаты собственных исследований свидетельствуют о том, что тулиевый волоконный лазер с длиной волны 1,94 мкм и максимальной мощностью 500 Вт имеет ряд преимуществ перед гольмиевым лазером в дроблении конкрементов в урологической практике.
Заключение. Таким образом, результаты экспериментальной работы позволяют заключить, что использование тулиевого волоконного лазера с длиной волны излучения 1,94 мкм и максимальной пиковой мощностью 500 Вт позволяет с высокой эффективностью и безопасностью производить литотрипсию.

Ключевые слова

лазерная литотрипсия
мочекаменная болезнь
тулиевая литотрипсия
лазерное излучение

Введение. Мочекаменная болезнь (МКБ) является важной медицинской и экономической проблемой для современной системы здравоохранения. Последние международные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что распространенность МКБ с каждым годом возрастает [1]. Так, заболеваемость МКБ в Северной Америке достигает 13%, в Европе – 9%, в Азии – 5%. Кроме того, частота рецидива колеблется, по данным разных авторов, от 34 до 50%. В последние годы доля малоинвазивных хирургических методов лечения нефролитиаза значительно увеличилась [2]. А такие виды, как мини, ультрамини-, микрочрескожная нефролитотрипсия, ретроградная интраренальная хирургия с использованием ригидного и гибкого эндоскопов, требуют применения лазера как единственно возможного инструмента для литотрипсии [3].

Рубиновый лазер был первым, при помощи которого в эксперименте были эффективно фрагментированы мочевые камни, о чем впервые сообщили Mulvaney и Beck в 1968 г. [4]. Однако по причине чрезмерного нагревания, обусловленного непрерывным излучением волн, этот лазер не подходил для клинического применения. Решение этой проблемы пришло с разработкой импульсных лазеров, показавших хорошую эффективность и безопасность в дроблении камней в урологической практике [5].

С 2010 г. отмечается резкий рост публикационной активности на тему лазерной литотрипсии (рис. 1). Такая тенденция в применении лазерных технологий в лечении МКБ отражает высокую эффективность и безопасность использования лазеров [1].

Процесс литотрипсии с применением лазерного излучения основан на различных механизмах, при которых энергия лазера преобразуется в тепло:

  • поглощение лазерного излучения в приповерхностном слое камня и формирование термических напряжений в объеме камня приводят к его растрескиванию на крупные фрагменты. Этот механизм фрагментации доминирует при большой энергии лазерных импульсов и приложении лазерной мощности в одну точку (сверление камня);
  • излучение поглощается водой, содержащейся в межкристаллических пространствах или порах камня; происходит ее вскипание, что обеспечивает растрескивание камня на микрокристаллы (рис. 2a) или их кластеры между порами (рис. 2б) [6]. Этот механизм распыления приводит к распаду камня на мелкие фрагменты, легко перемещаемые потоком воды во время операции, и позволяет обеспечить практически полное удаление пыли без необходимости использования литотомических корзин или аналогичных инструментов. Механизм распыления доминирует при использовании лазерных импульсов с малой энергией, но большой частотой повторения и непрерывном перемещении волокна вдоль поверхности камня (dancing technique).

Излучение лазера сильно поглощается и проникает на глубины 0,1 и 0,5 мм соответственно для тулиевого и гольмиевого лазеров. Между волокном и камнем всегда существует зазор, заполненный водой, что должно приводить к ослаблению лазерного излучения. Однако часть энергии в начале лазерного импульса, поглощаясь в этом зазоре, приводит к вскипанию воды и образованию газового пузыря, через который последующая часть импульса без поглощения достигает камня, разрушая его (Moses эффект) [3, 7].

В настоящее время литотрипсия с использованием лазерного аппарата на алюмо-иттриевом гранате, активированном ионами гольмия (Ho:YAG), с длиной волны излучения 2,1 мкм является «золотым» стандартом для разрушения мочевых камней. Фрагментация конкрементов под воздействием излучения лазера Ho:YAG основывается на термомеханическом механизме и служит результатом взаимодействия коротких импульсов (0,1–1 мс) излучения с очень высокой пиковой мощностью (до 4 кВт) с водой – основным хромофором (т.е. веществом, поглощающим большую часть излучения лазера), содержащимся в камне (около 10%), или нагреве камня с увеличением его поглощения (термохимический механизм). Длина волны излучения лазера Ho:YAG – 2,1 мкм, что значительно отличается от пика поглощения в воде [8].

Поиски новых возможностей для увеличения эффективности дробления конкрементов, уменьшения длительности операции и, следовательно, повышения рентабельности применения лазерных технологий были и остаются актуальными.

Так, до недавнего времени считалось, что дробление камней с использованием тулиевого (Tm) лазера невозможно. Однако это мнение было основано на опыте с непрерывными Тm:YAG-лазерами с длиной волны 2,01 мкм.

В последние годы большой интерес стали вызывать лазеры на Tm-активированном волокне с длиной волны излучения 1,94 мкм [9, 10]. Коэффициент поглощения воды для излучения Tm волоконного лазера в 5,5 раз выше, чем для лазера на основе Ho:YAG [11], и в 2,2 раза выше, чем для Tm:YAG-лазера (рис. 3). Эта разница должна приводить к увеличению эффективности и скорости абляции (дробления), что в свою очередь ведет к уменьшению времени операции. Кроме того, Тm-волоконный лазер имеет гораздо больше возможностей выбора лазерных параметров для обеспечения наилучшего клинического эффекта и безопасности лечения. Энергия лазерного излучения Тm-волоконного лазера может настраиваться в пределах от 0,025 до 10 Дж (0,2–6 Дж для Но:YAG-лазера), а частота повторения – от 5 до 2000 Гц (5–80 Гц для Но:YAG-лазера), длительность импульса от 0,2 до 20 мс (0,1–1,5 мс для Но:YAG-лазера).

С командой физиков мы разработали новый отечественный волоконный тулиевый лазер с длиной волны излучения 1,94 мкм; энергией импульса 0,05–6 Дж; частотой повторения 5–2000 Гц, максимальной пиковой мощностью 500 Вт и средней мощностью 50 Вт. Была проведена оптимизация параметров лазерного излучения для дробления камней различного состава. В отличие от твердотельного Ho:YAG-лазера с ламповой накачкой данный лазер является волоконным, накачка которого осуществляется лазерными диодами. Излучение от диодов поступает в специальное волокно, активированное ионами редкоземельных металлов, на выходе из которого получается излучение с длиной волны 1940 нм. Лазер имеет воздушное охлаждение и не требует периодической замены таких компонентов, как лампы накачки, охлаждающая жидкость, фильтры и другие элементы, типичные для Ho:YAG-лазеров. Минимальный размер сердцевины оптического волокна, используемого для доставки излучения к операционному полю, составляет 150 мкм.

Цель исследования: экспериментальная оценка эффективности и безопасности литотрипсии с использованием нового импульсного тулиевого волоконного лазера с длиной волны 1,94 мкм, с максимальной пиковой мощностью 500 Вт (максимальная средняя мощность – 50 Вт) и его сравнение с гольмиевым лазером с длиной волны 2,1 мкм (максимальная средняя мощность – 100 и 120 Вт).

Материалы и методы. В таблице представлены характеристики двух лазерных установок.

Для оценки скорости абляции (дробления) камней в режимах «фрагментация» и «распыление» была разработана специальная экспериментальная установка, включающая два типа кварцевых кювет с отверстиями, позволяющими точно определить размеры образующихся фрагментов (рис. 4). Для режима «распыление» были использованы кюветы с отверстиями диаметром 1 мм, для режима «фрагментация» были использованы кюветы с отверстиями диаметром 3 мм. Камень помещался в кювету с отверстиями, и дробление осуществлялось до тех пор, пока в кювете не оставалось ни одного фрагмента. В ходе эксперимента с помощью четырех термопар производилось измерение температуры входного и выходного потоков воды, а также температуры воды внутри кюветы. Параметры лазерного излучения (энергия в импульсе, частота следования импульсов и средняя мощность излучения) в ходе эксперимента были идентичными для Ho:YAG- и Tm-волоконного лазеров в режимах «фрагментация» и «распыление».

Скорость абляции камней рассчитывалась как отношение начальной массы камня ко времени дробления. Эксперимент для каждого режима повторялся 3 раза.

Для дробления в каждом из режимов для трех лазерных систем были использованы камни, близкие по составу, плотности и массе. Для сравнения скорости абляции камней излучением Tm-волоконного и Ho:YAG-лазеров в данном экспериментальном исследовании были использованы камни, хирургически удаленные из мочевого пузыря и почек: уратные камни, кальций-оксалат моногидрат и смешанные (кальций-оксалат моногидрат/фосфат).

Для оценки ретропульсии производилось измерение линейного смещения камня под воздействием одиночных импульсов излучения с различной энергией Tm-волоконного и Ho:YAG-лазеров. В эксперименте были использованы сферические фантомы диаметром 6 мм, изготовленные из материала BegoStone. Для Tm-волоконного лазера линейное смещение камня было измерено для импульсов излучения с различной пиковой мощностью (100 Вт, 300 и 500 Вт). Эксперимент по измерению смещения камня повторялся 3 раза для каждой энергии излучения (рис. 5).

Результаты. По результатам экспериментального исследования установлено, что скорость дробления камней как мочевого пузыря, так и почек излучением Tm-волоконного лазера выше, чем излучением Ho:YAG-лазера для всех исследованных режимов. С увеличением средней мощности излучения скорость дробления камней увеличивается (рис. 6).

Было установлено, что рост температуры выходного потока воды и температуры воды внутри кюветы одинаковый при дроблении камней излучением Tm-волоконного и Ho:YAG-лазеров с равными параметрами лазерного излучения и равной скоростью потока воды (рис. 7).

При оценке результатов экспериментального исследования по измерению линейного смещения камня было установлено, что для Tm-волоконного лазера ретропульсия в несколько раз ниже, чем для Ho:YAG-лазера. Кроме того, порог возникновения ретропульсии для Tm-волоконного лазера выше. Увеличение пиковой мощности излучения Tm-волоконного лазера приводит к увеличению ретропульсии (рис. 8).

Обсуждение. Некоторые авторы отмечали, что пороги абляции наиболее часто встречающихся по химическому составу конкрементов (ураты, моногидраты оксалата кальция) были в 4 раза ниже при использовании Tm-волоконного лазера по сравнению с Ho:YAG [12, 13]. Таким образом, более низкая энергия импульса тулиевого волоконного лазера может быть использована для эквивалентной абляции камня либо эквивалентная энергия импульса Tm-волоконного лазера может быть использована для более эффективной абляции камня. Это примечательно тем, что энергия импульса и/или мощность гольмиевого лазера не могут быть увеличены с целью компенсации его сниженной эффективности без увеличения степени ретропульсии камня. А при увеличении степени ретропульсии повышается риск миграции камня, что приводит к удлинению времени операции, изнурительному поиску мигрированного камня и к связанным с этим осложнениям [14].

На основе полученных результатов можно с уверенностью утверждать, что тулиевый волоконный лазер с длиной волны 1,94 мкм и максимальной мощностью 500 Вт имеет ряд преимуществ перед гольмиевым лазером в дроблении конкрементов в урологической практике. Так, скорость литотрипсии в режиме «распыление» (фрагменты <1 мм) и «фрагментация» (фрагменты <3 мм) при использовании тулиевого лазера в несколько раз выше по сравнению с Hо:YAG-лазером. По данным наших исследований, ретропульсия камней при воздействии излучением Tm-волоконного лазера существенно ниже, чем для Ho:YAG-лазера. Уменьшение величины смещения камня в ходе литотрипсии позволяет увеличить ее эффективность и уменьшить риск нежелательной миграции фрагментов по мочевым путям.

Заключение. В данной работе произведена экспериментальная оценка эффективности и безопасности литотрипсии с использованием нового импульсного тулиевого волоконного лазера с длиной волны 1,94 мкм, с максимальной пиковой мощностью 500 Вт (максимальная средняя мощность – 50 Вт) и его сравнение с гольмиевым лазером с длиной волны 2,1 мкм (максимальная средняя мощность – 100 и 120 Вт). Использование тулиевого волоконного лазера с длиной волны излучения 1,94 мкм и максимальной пиковой мощностью 500 Вт позволяет с высокой эффективностью и безопасностью производить литотрипсию. Необходимы дальнейшие исследования возможности применения тулиевой литотрипсии в клинической практике.

Список литературы

1. Pietropaolo A., Proietti S., Geraghty R., Skolarikos A., Papatsoris A., Liatsikos E.,Somani Bhaskar K. Trends of ‘urolithiasis: interventions, simulation, and laser technology’ over the last 16 years (2000–2015) as published in the literature (PubMed): a systematic review from European section of Uro technology (ESUT). World J Urol. 2017;35(11):1651–1658. doi: 10.1007/s00345-017-2055-z.

2. Inoue T., Okada S., Hamamoto S., Yoshida T., Matsuda T. Current trends and pitfalls in endoscopic treatment of urolithiasis. Int J Urol. 2018;25(2):121–133. Doi: 10.1111/iju.13491.

3. Platonov D.V., Zamyatina, V.A., Dymov A.M., Kovalenko A.A., Vinarov A.Z.,Minaev V. P. Laser lithotripsy. Urologiia. 2015:6:116–121. Russian (Платонова Д.В., Замятина В.А., Дымов А.М., Коваленко А.А., Винаров А.З., Минаев В.П. Лазерная литотрипсия. Урология. 2015:6:116–121).

4. Matlaga B.R., Krambeck A.E., Lingeman J.E. Surgical Management of Upper Urinary Tract Calculi. In: Wein A.J., Kavoussi L.R., Partin A.W., Peters C.A. Campbell-Walsh Urology. Eleventh Edition. Elsevier Inc; 2016;1260–1287.

5. Retrograde Ureteroscopy, Editors: Petrisor Aurelian Geavlete, Imprint: Academic Press, Published Date: 7th April 2016.

6. Hardy L.A., Irby P.B., Fried N.M. Scanning electron microscopy of real and artificial kidney stones before and after Thulium fiber laser ablation in air and water. Therapeutics and Diagnostics in Urology 2018. International Society for Optics and Photonics. 2018;10468:104680G.

7. Prieto I. Contact lithotripsy. Advantages and disadvantages. Arch Esp Urol. 2001;54(9):885–893.

8. Dymov A., Glybochko P., Alyaev Y., Vinarov A., Altshuler G., Zamyatina V., Sorokin N., Enikeev D., Lekarev V., Proskura A., Koshkarev A. Thulium lithotripsy: from experiment to clinical practice. J Urol. 2017;197(4).

9. Potemkin F.V., Mareev E.I. Dynamics of the propagation of shock waves and cavitation bubbles as a function of the energy of falling focused femtosecond laser radiation. Uchenye zapiski fizicheskogo fakul’teta. 2013;4:134401. Russian (Потемкин Ф.В., Мареев Е.И. Динамика распространения ударных волн и кавитационных пузырей в зависимости от энергии падающего сфокусированного фемтосекундного лазерного излучения. Ученые записки физического факультета. 2013;4:134401).

10. Martov A.G., Ergakov D.V., Guseinov M.A., Andronov A.S., Dutov S.V., Vinnichenko V.A., Kovalenko A.A. Initial experience in clinical application of thulium laser contact lithotripsy for transurethral treatment of urolithiasis. Urologiia. 2018;1:112–120. Russian (Мартов А.Г., Ергаков Д.В.,Гусейнов М.А., Андронов А.С., Дутов С.В., Винниченко В.А., Коваленко А.А. Первоначальный опыт клинического применения тулиевой контактной литотрипсии в трансуретральном лечении мочекаменной болезни. Урология. 2018;1:112–120).

11. Fried N.M. Thulium fiber laser lithotripsy: an in vitro analysis of stone fragmentation using a modulated 110-watt Thulium fiber laser at 1.94 microm. Lasers Surg Med. 2005;37(1):53–58.

12. Blackmon R.L., Irby P.B., Fried N.M. Comparison of holmium:YAG and thulium fiber laser lithotripsy: ablation thresholds, ablation rates, and retropulsion effects. J Biomedical Optics. 2011;16(7):071403.

13. Blackmon R.L. Thulium Fiber Laser Lithotripsy. Thesis, UNC Charlotte, 2013.

14. Fried N.M., Irby P.B. Advances in laser technology and fibre-optic delivery systems in lithotripsy. Nat Rev Urol. 2018 Jun 8. Doi: 10.1038/s41585-018-0035-8.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. М. Дымов – клиника урологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; e-mail: alimdv@mail.ru