ВВЕДЕНИЕ
Аллергический ринит (АР) – достаточно распространенное заболевание во всем мире, в том числе в России. По результатам эпидемиологического исследования, проведенного в 12 регионах нашей страны, симптомы АР были выявлены у 18,2% взрослых [1].
АР, особенно при персистирующем течении, оказывает значимое негативное влияние на повседневную активность, профессиональную деятельность, нарушает сон и снижает качество жизни пациентов. По этиологическому фактору выделяют сезонный АР (САР), который развивается прежде всего вследствие сенсибилизации к пыльцевым аллергенам, и круглогодичный (КАР) при сенсибилизации к бытовым, эпидермальным аллергенам, аллергенам плесневых грибов и др. И САР, и КАР могут иметь интермиттирующее или персистирующее течение и разную степень тяжести: легкую (незначительные клинические проявления болезни, не нарушающие дневную активность и сон), среднюю (симптомы препятствуют работе, учебе, занятиям спортом, нарушают сон пациента) и тяжелую (симптомы значительно ухудшают качество жизни пациента, ночной сон, без лечения пациент не может работать, учиться, заниматься спортом) [2]. Соответственно при персистирующих симптомах пациентам с АР любой степени тяжести необходима систематическая терапия. Препаратами выбора при среднетяжелом течении АР служат интраназальные кортикостероиды (инГКС).
Цель исследования – изучить эффективность и безопасность мометазона спрея назального дозированного у больных с САР.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено открытое проспективное одноцентровое неконтролируемое исследование эффективности и безопасности применения мометазона в виде спрея назального дозированного у пациентов с САР. Исследование было одобрено комитетом по этике при ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России.
Критерии включения:
- мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет;
- подписанное информированное согласие на участие в исследовании;
- наличие установленного диагноза САР персистирующего течения средней степени тяжести;
- наличие симптомов САР (заложенность носа, ринорея, зуд в носу, чихание): сумма баллов по шкале TNSS (общая шкала назальных симптомов; табл. 1) на 1-м визите не менее 6, в том числе заложенность носа – не менее 2 баллов; оценка по шкале ВАШ не менее 50 [2, 3];
- отрицательный мазок со слизистой носо- и ротоглотки на РНК SARS-CoV-2.
Критерии невключения:
- гиперчувствительность к мометазону и/или вспомогательным веществам, входящим в состав исследуемого препарата;
- установленный диагноз бронхиальной астмы;
- сопутствующие заболевания носа и/или носовых пазух, в том числе КАР;
- перенесенные травмы или операции на полости носа или околоносовых пазухах в течение 12 мес. до включения в исследование;
- другие заболевания или клинические состояния, препятствующие включению пациента в исследование;
- применение системных или топических ГКС, интраназальных или системных антигистаминных средств, блокаторов лейкотриеновых рецепторов или назальных деконгестантов, препаратов кромоглициевой кислоты в течение 3 дней до включения в исследование;
- проведение аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами;
- беременность и лактация;
- любые заболевания или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могли помешать субъекту участвовать в исследовании или в связи с которыми участие в исследовании могло представлять опасность для пациента.
Исследуемый препарат: мометазон спрей назальный дозированный 50 мкг/доза.
Режим дозирования: по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 1 р./сут. утром в течение 14 дней [4].
В рамках исследования выполнялись 2 визита: 1-й визит на этапе включения и начала терапии, 2-й – в 15-й день.
Методы оценки эффективности и безопасности
Критериями эффективности служили влияние терапии исследуемым препаратом на симптомы САР в соответствии с динамикой балла по шкале TNSS, достижение контроля симптомов САР по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) через 14 дней терапии по сравнению с показателем в 1-й день, общая оценка эффективности терапии врачом и пациентом. Дополнительно определяли динамику субъективного состояния пациента по опроснику качества жизни для пациентов, страдающих риноконъюнктивитом (RQLQ) [5].
Оценка безопасности лечения проводилась на основании регистрации нежелательных явлений (НЯ). Кроме этого, оценивалась общая переносимость лечения по оценке пациента и врача.
На обоих визитах выполнялись физикальное обследование пациента, осмотр оториноларинголога, исследовались клинический и биохимический (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрасфераза, глюкоза, мочевина, креатинин) анализы крови.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием программы Statistica 10 (StatSoft, США). Проводился анализ на нормальность распределения переменных с помощью теста Колмогорова – Смирнова. Применялись методы описательной статистики с вычислением минимальных, максимальных и средних значений переменных, стандартных отклонений, медианы, параметрические (t-теста Стьюдента) и непараметрические (тест Вилкоксона) критерии. Различия считались достоверными при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В исследование были включены 58 пациентов (36 мужчин, 22 женщины), средний возраст участников составил 36,8 ± 11,2 года. У всех больных был установленный в соответствии с действующими клиническими рекомендациями диагноз САР персистирующего течения средней степени тяжести с подтвержденной положительными кожными тестами и/или положительным результатом IgE-специфических тестов сенсибилизацией к аллергенам пыльцы сорных трав (амброзия, полынь, лебеда), соответствующей периоду проведения исследования.
При первом обращении все пациенты предъявляли жалобы на заложенность носа, жидкие прозрачные выделения из носа, зуд в носу, зуд в носоглотке, чиханье. 37 пациентов (63,8%) также беспокоили глазные симптомы (зуд век, слезотечение).
Средний балл по ВАШ составил на 1-м визите 64,8 ± 5,8 балла, по опроснику TNSS – 7,2 ± 1,5 балла, по опроснику RQLQ – 46,4 ± 11,2 балла.
При риноскопии до начала лечения у всех пациентов определялись отек слизистой полости носа и носовых раковин, а также наличие значительного количества водянистого секрета, у 86,8% отмечалась гиперемия слизистой, у 13,4% человек с длительным анамнезом САР слизистая полости носа была бледная с синюшным оттенком.
После завершения терапии были получены следующие результаты.
Среднее значение суммарного балла по шкале TNSS ко 2-му визиту снизилось на 70,8% и составило 2,1 ± 0,3 (p < 0,05). Средний балл по ВАШ после лечения равнялся 23,4 ± 2,6, что было на 63,9% меньше исходного значения (p < 0,05). Глазные симптомы легкой степени тяжести сохранялись у 9 (15,5%) пациентов (p < 0,05). Анализ качества жизни пациентов по опроснику RQLQ показал отчетливую положительную динамику изменения качества жизни больных в результате терапии интраназальным препаратом, содержащим мометазон. Ко 2-му визиту среднее значение суммарного балла снизилось на 78,2% – 10,1 ± 1,4 балла (p < 0,05; табл. 2).
Все пациенты отметили отчетливую положительную динамику уже на 3–4-е сутки после начала терапии, максимальный эффект наблюдался на 10–12-е сутки применения препарата.
Сравнительный анализ оценки общей эффективности лечения врачами и пациентами не выявил достоверной разницы между их мнениями. Результаты терапии оценивались как отличные врачом в 32,8%, пациентами – в 36,2% случаев, у остальных участников и врачом, и самими пациентами результаты оценивались как хорошие.
При оценке безопасности за период исследования НЯ были выявлены у 11 человек, что составило 19% от общего числа пациентов. Следующие НЯ были расценены врачом как связанные с использованием исследуемого препарата: жжение в носу и сухость в полости носа (8,6% от общего числа пациентов), ощущение раздражения слизистой оболочки глотки, горечь во рту (5,2%), чиханье после введения препарата (5,2%), головная боль (3,4%). НЯ были легкой (72,7%) или средней степени тяжести (27,3), местные НЯ разрешались в течение короткого времени после введения мометазона. Серьезных НЯ, случаев отмены препарата по причине НЯ не было. В целом и врач, и пациенты оценивали переносимость мометазона как хорошую.
ОБСУЖДЕНИЕ
САР – одно из наиболее распространенных заболеваний органов дыхания. Несмотря на то что он не относится к числу жизнеугрожающих болезней, персистирующие симптомы оказывают существенное влияние на качество жизни пациентов, уменьшают их работоспособность или лишают ее вовсе, снижают когнитивные способности, нарушают сон, вызывают раздражительность, быструю утомляемость, чувство усталости. Нельзя недооценивать и социально-экономическое бремя САР, сопоставимое с таковым при бронхиальной астме [6]. Качество жизни больных САР может падать также вследствие приема ряда системных лекарственных препаратов, прежде всего седативных Н1-антигистаминных средств или стабилизаторов мембран тучных клеток. В связи с этим актуальной задачей является оценка эффективности и безопасности топических препаратов для лечения САР в реальной клинической практике и выработка рекомендаций по их рациональному применению.
В нашем исследовании изучался хорошо известный инГКС мометазона фуроат в виде спрея назального (50 мкг/доза) для монотерапии САР персистирующего течения средней степени тяжести у взрослых. Препарат назначался согласно инструкции по медицинскому применению – по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 1 раз в день утром (200 мкг/сут.) [4]. Результаты исследования выявили высокую эффективность мометазона в отношении назальных симптомов САР, оцениваемых по шкале TNSS и ВАШ, а также в соответствии с общей оценкой эффективности лечения врачом и пациентами. Кроме того, отмечались эффективное купирование глазных симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Учитывая значимое снижение качества жизни у пациентов с САР средней степени тяжести, важным критерием оценки лечения служит также скорость наступления терапевтического эффекта. В нашем исследовании участники указывали на отчетливую положительную динамику назальных симптомов с 3–4-го дня терапии. Все включенные в исследование пациенты оценили безопасность исследуемого препарата как хорошую, что совпадало с оценкой врача.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты открытого проспективного одноцентрового клинического исследования по применению мометазона в форме назального спрея доказали, что исследуемый инГКС обладает клинически значимой эффективностью и безопасностью при лечении взрослых больных с САР персистирующего течения средней степени тяжести. Препарат продемонстрировал эффективность при применении в режиме монотерапии по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 1 раз в день утром (суточная доза 200 мкг).
