15 сентября 2023 г. в дни проведения Ежегодного XXIII Конгресса Российского общества урологов в Казани состоялось заседание Экспертного совета по перспективам патогенетической терапии гиперактивного мочевого пузыря (ГМП)/ургентного недержания мочи в современных реалиях. Обсуждались итоги первого года применения нового патогенетического лекарственного препарата Везустен в клинической практике уролога. Экспертный совет прошел под председательством Газимиева Магомеда Алхазуровича – д.м.н., профессора, директора НМИЦ по профилю «урология», заместителя директора Института урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), исполнительного директора Российского общества урологов (РОУ).
Участники Экспертного совета:
- З. К. Гаджиева – д.м.н., руководитель отдела анализа кадровой политики, образовательных программ и научных исследований НМИЦ по профилю «урология» ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель исполнительного директора Российского общества урологов (РОУ);
- Г. Р. Касян – д.м.н., профессор кафедры урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова;
- Е. С. Коршунова – к.м.н., доцент, нейроуролог Научного центра неврологии;
- Г. Г. Кривобородов – д.м.н., профессор кафедры урологии РНИМУ им. Н. И. Пирогова, зав. отд. урологии РГНКЦ;
- И. В. Кузьмин – д.м.н., профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова»;
- Р. В. Салюков – д.м.н., доцент кафедры медицинской реабилитации РНИМУ им. Н. И. Пирогова, научный сотрудник ФГБУ РНЦРР Минздрава России;
- Л. Г. Спивак – д.м.н., профессор Института урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им.И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), специалист по проведению клинических исследований лекарственных препаратов;
- Е. С. Филиппова – д.м.н., доцент кафедры урологии, нефрологии и трансплантологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, Екатеринбург
В своей вступительной речи профессор М. А. Газимиев отметил крайнюю актуальность и высокую социальную значимость ГМП/ургентного недержания мочи. М. А. Газимиев упомянул о важности появления в арсенале врача-уролога оригинальных отечественных лекарственных разработок, особенно с учетом современных реалий, когда вопросы импортозамещения выходят на первый план. При этом было подчеркнуто, что новые российские препараты обязательно должны соответствовать международным критериям качества проведения клинических исследований (КИ) и не уступать импортным лекарственным средствам по ключевым критериям эффективности и безопасности.
В рамках Экспертного совета были представлены доклады ведущих специалистов в области урологии/нейроурологии.
Доклад д.м.н. З. К. Гаджиевой «Гиперактивный мочевой пузырь – объем проблемы» был посвящен эпидемиологии и распространенности нарушений мочеиспускания у различных категорий пациентов, в особенности ГМП/ургентного недержания мочи, с акцентом на междисциплинарность проблемы.
Частота симптомов ГМП в Европе давно обогнала частоту других распространенных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, бронхиальная астма, сахарный диабет и остеопороз. Наблюдается прямая корреляция выраженности нарушений мочеиспускания с возрастом, что касается не только симптомов наполнения, но и недержания мочи, включая ургентное недержание. Группы пациентов с ургентной симптоматикой – женщины в климактерии, пациентки с различными гинекологическими заболеваниями, такими как миома матки, генитальный эндометриоз (и их сочетание), беременные. По данным исследований З. К. Гаджиевой, частота симптомов ГМП прямо зависит от степени эстрогеновой насыщенности, которая в свою очередь снижается с увеличением длительности постменопаузы. Императивные (ургентные) расстройства мочеиспускания (ГМП и нестабильность уретры) часто встречаются у пациентов с рецидивирующей инфекцией верхних и нижних мочевыводящих путей: по данным собственного исследования З. К. Гаджиевой – у 76,7% пациентов рецидивирующим циститом и необструктивным пиелонефритом, а также у больных терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Среди пациенток с рецидивирующим необструктивным пиелонефритом с подтвержденным пузырно-мочеточниковым рефлюксом у 31,25% имеет место гиперактивность детрузора как возможная его причина.
В практике эндокринолога около 55% пациентов с сахарным диабетом имеют симптоматику ГМП, которая выявляется в среднем через 5 лет от начала основного заболевания.
Неврологические больные с поражением на супраспинальном (церебральном) и супрасакральном (надкрестцовом) уровнях (например, пациенты с рассеянным склерозом, болезнью Паркинсона, травмой спинного мозга, постинсультными состояниями и др.) также часто имеют симптомы гиперактивности мочевого пузыря.
Одна из самых распространенных групп пациентов, встречающихся с симптоматикой ургентности в практике уролога, это пациенты с доброкачественной гиперплазией простаты и инфравезикальной обструкцией. По данным исследования З. К. Гаджиевой, практически 60% таких больных имеют уродинамически подтвержденную гиперактивность детрузора (ГД) и даже после трансуретральных операций после устранения инфравезикальной обструкции у 47% больных сохраняются симптомы ГМП из-за подтвержденной ГД.
Все это диктует значимость рассматриваемой членами Экспертного совета проблемы.
Д.м.н., профессор Г. Р. Касян рассказал об основных требованиях и комментариях экспертов Центра экспертизы и контроля качества медицинской помощи Минздрава России, возникших в рамках планового пересмотра Клинических рекомендаций по недержанию мочи в 2023 г.
Большая часть комментариев экспертов Минздрава России, полученных членами рабочей группы летом 2023 г., относилась к оформлению документа, соответствию применяемых разделов рубрикатору, единообразию названий разделов Клинических рекомендаций и распределению включенных препаратов в соответствии с анатомо-терапевтическо-химической классификацией (АТХ-классификацией), применяемой Минздравом России при регистрации лекарственных средств. Докладчик обратил внимание на отнесение к единой АТХ группе G04BD «Препараты для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи» лекарственных средств различных фармакологических групп (М-холиноблокаторов, β3-агонистов, полипептидов мочевого пузыря), имеющих различный профиль эффективности и безопасности, различные противопоказания и режим дозирования.
Профессор Л. Г. Спивак прочитал доклад об основополагающей роли качества проводимых клинических исследований и их соответствия стандартам Good clinical practice (GCP) для получения достоверных сведений об эффективности и безопасности лекарственных средств. Как подчеркнул докладчик, в настоящее время в РФ досконально соблюдаются международные нормы при регистрации новых лекарственных средств. В качестве примера были приведены особенности дизайна доклинических и многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических регистрационных исследований нового оригинального российского лекарственного препарата Везустен, предназначенного для лечения ГМП, соответствующих всем международным GLP и GCP стандартам, в которых докладчик принимал участие в качестве одного их главных исследователей под руководством академика РАН Д. Ю. Пушкаря. По оценке эксперта, уровень достоверности доказательств эффективности и безопасности данного препарата может соответствовать уровню 1А, что эквивалентно доказательствам, демонстрируемым лекарственными средствами, входящими в мировые стандарты терапии ГМП.
Везустен, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 5 мг, относится к группе лекарственных препаратов для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи (АТХ группа G04BD, РУ ЛП-008223 от 02.06.2022), содержит в качестве действующего вещества полипептиды мочевого пузыря, оказывающие регулирующее влияние на сократительную активность детрузора, уменьшая количество эпизодов недержания мочи, частоту и ургентность мочеиспусканий.
Везустен с 2023 г. применяется врачами-урологами для лечения ГМП в реальной клинической практике.
Д.м.н., профессор Г. Г. Кривобородов, также принимавший участие в регистрационных клинических исследованиях препарата Везустен, в своем сообщении рассказал об эффективности и безопасности препарата у пациентов с ГМП – уменьшении числа эпизодов ургентного недержания мочи, частоты и ургентности позывов к мочеиспусканию при минимально выраженных побочных эффектах.
Профессор Кривобородов сделал акцент на результатах собственных наблюдений отдаленных результатов применения Везустена при ГМП (36 мес.), отметив наличие у препарата эффекта последействия продолжительностью от 3 до 18 мес. Патогенетический эффект препарата Везустен отличает его от других симптоматических лекарственных средств, применяемых при нарушениях мочеиспускания, и может свидетельствовать о выраженной стойкой оптимизации функционального взаимодействия клеток уротелия, субуротелиального пространства, миоцитов детрузора и нейронов, имеющей решающее значение в ощущении наполнения мочевого пузыря, а также в осуществлении контроля над сократительной активностью мочевого пузыря.
В рамках дискуссии обсуждались такие вопросы, как место Везустена в терапии нарушений мочеиспускания, профилизация целевых пациентов, для которых показано применение этого препарата, возможности использования препарата в качестве стартовой терапии в виде монотерапии, либо в комбинации с другими лекарственными средствами (М-холиноблокаторами, агонистами β3-адренорецепторов), необходимость включения лекарственного средства в федеральные клинические рекомендации.
Отдельное внимание эксперты обратили на вопрос важности включения полипептидов мочевого пузыря (Везустен) в клинические рекомендации «Недержание мочи» и «Нейрогенная дисфункция нижних мочевыводящих путей» для обеспечения пациентов и врачей российскими инновационными патогенетическими лекарственными средствами с доказанной эффективностью и безопасностью по стандартам GCP.
Экспертами был отмечен высокий профиль безопасности препарата, продемонстрированный в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения: в рутинной клинической практике врачей – урологов РФ в период с января по сентябрь 2023 г. зарегистрировано суммарно 5 случаев развития нежелательных явлений при введении препарата, все – легкой степени тяжести.
Эксперты пришли к выводу, что препарат Везустен наряду с другими стандартными средствами терапии ГМП, входящими в группу лекарственных средств для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи, может быть востребован на российском рынке, обеспечивая врачам и пациентам ряд преимуществ:
- значимый контроль и коррекцию нарушений мочеиспускания при ГМП, сопоставимые по эффективности с приемом симптоматических лекарственных средств:
- высокий профиль безопасности – хорошая переносимость и отсутствие риска развития таких нежелательных явлений, как деменции, сухость во рту, запоры, изменения артериального давления, присущие ряду стандартных симптоматических средств терапии ГМП;
- удобство применения (курсовое введение 3 раза в неделю № 10, имеющее эффект последействия – нет необходимости постоянного приема препарата).
Рекомендации участников Экспертного совета:
- Для снижения выраженности ургентного недержания мочи использовать патогенетическую терапию – курсовое внутримышечное введение лекарственных препаратов на основе регуляторных пептидов мочевого пузыря (препарат Везустен).
- Применение препарата рекомендовано в рамках зарегистрированной инструкции в качестве стартовой терапии ГМП, а также в комбинации с симптоматическими лекарственными средствами.
- Обосновано применение Везустена при наличии ограничений к терапии М-холиноблокаторами и агонистами бета3-адренорецепторов или при их недостаточной эффективности. Целесообразно проводить оценку эффективности терапии лекарственными препаратами – регуляторными пептидами мочевого пузыря через 3 нед. после завершения курса.
Вместе с тем эксперты отметили важность продолжения научно-исследовательских инициативных работ по изучению особенностей применения препарата Везустен у различных групп пациентов, консолидации научных и практических данных и дальнейших публикаций.
В завершение дискуссии эксперты единогласно проголосовали за включение российского лекарственного препарата на основе полипептидов мочевого пузыря (Везустен) в текущие версии клинических рекомендаций, отметив важность определения корректного профиля пациентов. Также включение российского лекарственного препарата в клинические рекомендации позволит регламентировать назначение полипептидов мочевого пузыря (Везустен) в рутинной клинической практике врача-уролога и поможет более широкому кругу пациентов получать патогенетическую терапию ГМП/ургентного недержания мочи.
