Оценка переносимости и когнитивной безопасности троспия хлорида в лечении гиперактивного мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ
Введение. Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – одна из наиболее частых дисфункций нижних мочевыводящих путей, существенно ухудшающих качество жизни больных. Фармакотерапия является ведущим методом лечения ГМП, однако у значительного числа пациентов неудовлетворительная переносимость назначаемых при данном патологическом состоянии антимускариновых препаратов является препятствием для достижения клинического эффекта.Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х.
Цель исследования. Оценить переносимость и когнитивную безопасность антихолинергического препарата троспия хлорида (ТХ) при лечении ГМП у взрослых и детей.
Материалы и методы. Исследование проведено в соответствии с критериями PRISMA. Выполнен поиск в базах eLibrary, PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library за период 1991–2025 гг. В анализ включены рандомизированные и нерандомизированные контролируемые исследования и проспективные наблюдательные исследования. В исследованиях у взрослых была обязательна контрольная группа. Всего в анализ включены 23 исследования (15 – у взрослых, 8 – у детей). Общее число пациентов, получавших ТХ, – 2244 (1934 взрослых, 310 детей).
Результаты. Большинство нежелательных явлений (НЯ) при применении ТХ обусловлены системным антимускариновым действием препарата. Наиболее частыми НЯ были сухость во рту (OR 3,75; 95% ДИ 2,83–4,97; NNH = 6,0) и запоры (OR 2,69; 95% ДИ 1,72–4,19; NNH = 17,1). Частота развития периферических НЯ при применении ТХ сопоставима с таковой у других М-холиноблокаторов, используемых для лечения ГМП, за исключением оксибутинина, переносимость которого значительно хуже. При этом в отличие от других антихолинергических препаратов ТХ не оказывает влияния на центральную нервную систему (ЦНС) и не вызывает когнитивные нарушения. Отмечается хорошая переносимость ТХ у детей при назначении в дозах, соответствующих возрасту пациента.
Заключение. Результаты проведенного исследования демонстрируют хорошую переносимость ТХ при лечении взрослых и детей. Важным преимуществом ТХ является когнитивная безопасность препарата. Наряду с клинической эффективностью это позволяет рассматривать ТХ в качестве препарата первой линии антихолинергической терапии у взрослых с ГМП, особенно у пациентов пожилого возраста и лиц с высоким риском когнитивных нарушений. Представляется целесообразным проведение дополнительных исследований долгосрочной безопасности применения ТХ у пациентов разных возрастных групп.
Ключевые слова
гиперактивный мочевой пузырь
троспия хлорид
Спазмекс®
когнитивная безопасность
энурез
Список литературы
1. Abrams P., Cardozo L., Fall M. et al. The standardisation of terminology in lower urinary tract func-tion: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003;61(1):37-49. DOI: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4.
2. Irwin D.E., Milsom I., Hunskaar S. et al. Population-based survey of urinary incontinence, overac-tive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006;50(6):13061314. DOI: 10.1016/j.eururo.2006.09.0193.
3. Kuzmin I.V. Epidemiological aspects of overactive bladder and urge urinary incontinence. Urologicheskie vedomosti. 2015;5(3):30-34 DOI: 10.17816/uroved5330-3. Russian (Кузьмин И.В. Эпидемиологические аспекты гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи. Урологические ведомости. 2015;5(3):30–34).
4. Alyayev Yu.G., Gadzhieva Z.K. M-cholinoblockers in the treatment of an overactive bladder. Effective Pharmacotherapy. 2010;29:28–35. Russian (Аляев Ю.Г., Гаджиева З.К. М-холиноблокаторы в лечении гиперактивного мочевого пузыря. Эффективная фармакотерапия. 2010;29:28–35).
5. Kuzmin I.V. Personalized approach to pharmacotherapy of overactive bladder. Urology reports (St.-Petersburg). 2023;13(3):267–282. DOI: 10.17816/uroved569404 EDN: XJVYUG. Russian (Кузьмин И.В. Персонифицированный подход к фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря. Урологические ведомости. 2023;13(3):267–282. DOI: 10.17816/uroved569404 EDN: XJVYUG).
6. Urinary incontinence. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/8_2 Accessed on 05.08.2026. Russian (Недержание мочи. Клинические рекомендации Минздрава РФ. 2024. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/8_2 Дата доступа 05.08.2026).
7. Kuzmin I.V., Kuzmina S.V. Anticholinergic therapy of an overactive bladder: clinical practice aspects. Russian Medical Inquiry. 2021;5(5):273– 279) DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-5-273-279 EDN: WABDWM. Russian (Кузьмин И.В., Кузьмина С.В. Антихолинергическая терапия гиперактивного мочевого пузыря: практические аспекты. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(5):273–279. DOI: 10.32364/25876821-2021-5-5-273-279 EDN: WABDWM).
8. Kerdraon J., Robain G., Jeandel C. et al. Impact on cognitive function of anticholinergic drugs used for the treatment of overactive bladder in the elderly. Prog Urol. 2014;24(11):672-681. DOI: 10.1016/j.purol.2014.06.003.
9. Kuzmin I.V., Slesarevskaya M.N. Anticholinergic bladder therapy: geriatric aspects. Clin Gerontol. 2021;27(11-12):21-34. DOI: 10.26347/1607-2499202111-12021-034 Russian (Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н. Антихолинергическая терапия гиперактивного мочевого пузыря: геронтологические аспекты. Клиническая геронтология. 2021;27(11-12):21-34 DOI: 10.26347/1607-2499202111-12021-034).
10. Zinner N.R. Trospium chloride: an anticholinergic quaternary ammonium compound for the treatment of overactive bladder. Expert Opin Pharmacother. 2005;6(8):1409-20. 10.1517/14656566.6.8.1409.
11. Doroshyenko O., Jetter A., Odenthal K.P., Fuhr U. Clinical pharmacokinetics of trospium chloride. Clin Pharmacokinet. 2005;44(7):701-720. DOI: 10.2165/00003088-200544070-00003 EDN: LQPZWS.
12. Truzzi J.C., Sartori M.G.F., Kemp V.L. Trospium Chloride in the Treatment of Overactive Bladder Syndrome and Detrusor Overactivity. Adv Ther. 2025;42(9):4161-4187. DOI: 10.1007/s12325-025-03275-8.
13. Cardozo L., Chapple C.R., Toozs-Hobson P. et al. Efficacy of trospium chloride in patients with detrusor instability: a placebo-controlled, randomized, double-blind, multicentre clinical trial. BJU Int. 2000;85(6):659-664. DOI:10.1046/j.1464-410x.2000.00575.x.
14. Zinner N., Gittelman M., Harris R. et al. Trospium chloride improves overactive bladder symptoms: a multicenter phase III trial. J Urol. 2004;171(6 Pt 1):2311-2315. DOI: 10.1097/01. ju.0000127742.73136.0c.
15. Staskin D., Sand P., Zinner N. et al. Once daily trospium chloride is effective and well tolerated for the treatment of overactive bladder: results from a multicenter phase III trial. J Urol. 2007;178(3 Pt 1):978–983. DOI: 10.1016/j.juro.2007.05.058.
16. Madersbacher H., Stöhrer M., Richter R. et al. Trospium chloride versus oxybutynin: a randomized, double-blind, multicentre trial in the treatment of detrusor hyper-reflexia. Br J Urol. 1995;75(4):452–456. DOI: 10.1111/j.1464-410x.1995.tb07264.x.
17. Halaska M., Ralph G., Wiedemann A. et al. Controlled, double-blind, multicentre clinical trial to investigate long-term tolerability and efficacy of trospium chloride in patients with detrusor instability. World J Urol. 2003;20(6):392–399. DOI: 10.1007/ s00345-003-0321-8 EDN: ESLBOT.
18. Kuzmin I.V., Slesarevskaya M.N., Al-Shukri S.Kh. Efficacy of trospium chloride in the treatment of overactive bladder: a systematic review and meta-analysis. Urologiia. 2026;(3):130-138. DOI: 10.18565/urology.2026.3.130-138 EDN: ZLBBAH. Russian (Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х. Оценка эффективности троспия хлорида в лечении гиперактивного мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ. Урология. 2026;(3):130-138. DOI: 10.18565/urology.2026.3.130-138 EDN: ZLBBAH).
19. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. DOI: 10.1136/bmj.n71.
20. Richardson W.S., Wilson M.C., Nishikawa J., Hayward R.S. The well-built clinical question: a key to evidence-based decisions. ACP J Club. 1995;123(3):A12-3. DOI: 10.7326/ACPJC-1995-123-3-A12.
21. Higgins J.P., Thompson S.G. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis. Stat Med. 2002 Jun 15;21(11):1539-58. DOI: 10.1002/sim.1186.
22. Pushkar D.Yu., Schaveleva О.В. Spasmex treatment of patients with hyperactive urinary bladder. Urologiia. 2003;(4):46-49. EDN: OKLCRZ. Russian (Пушкарь Д.Ю., Щавелева О.Б. Спазмекс в лечении больных с гиперактивным мочевым пузырем. Урология. 2003;(4):46–49. EDN: OKLCRZ).
23. Mazo E.B., Krivoborodov G.G., Shkolnikov M.E. et al. Trospium chloride in the treatment of idiopathic and neurogenic detrusor overactivity. Urologiia. 2005;(4):56–59. EDN: OKLGF. Russian (Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г., Школьников М.Е. и др.. Троспиум хлорид в лечении идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивности. Урология. 2005;(4):56–59. EDN: OKLGF).
24. Shvarts P.G., Kadykov A.S., Shvedkov V.V. et al. Experience with application of trospium chloride in patients with neurogenic detrusor overactivity. Urologiia. 2009;(5):24–28. EDN: LACZWT. Russian (Шварц П.Г., Кадыков А.С., Шведков В.В. и др. Опыт применения троспия хлорида у больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью. Урология. 2009;(5):24–28. EDN: LACZWT)
25. Neimark A.I., Ryapolova M.V. Conservative treatment of imperative and mixed urinary incontinence in women. Kazan Medical Journal. 2010;91(4):508–511. EDN: MVGHML. Russian (Неймарк А.И., Ряполова М.В. Консервативное лечение императивного и смешанного недержания мочи у женщин. Казанский медицинский журнал. 2010;91(4):508–511. EDN: MVGHML).
26. Artamonov V.A., Ryibnikov S.V., Danilova L.N. M-cholinolytics in combination therapy of mixed female urinary incontinence: comparative characteristics. Pacific Medical Journal. 2011;(1):19–22 EDN: TBGJQN. Russian (Артамонов В.А., Рыбников С.В., Данилова Л.Н. М-холинолитики в комплексном лечении смешанной мочевой инконтиненции у женщин: сравнительная характеристика. Тихоокеанский медицинский журнал. 2011;(1):19–22. EDN: TBGJQN).
27. Krivoborodov G.G., Tur E.I., Efremov N.S., Shkolnikov M.E. High doses of trospium chloride in patients with overactive bladder due to neurologic disease. The multicenter observational program RESOURCE. Consilium Medicum. 2015;17(12):64–67. DOI: 10.26442/20751753_2015.12.64-67 EDN: VIMUTT. Russian (Кривобородов Г.Г., Тур Е.И., Ефремов Н.С., Школьников М.Е. Высокие дозы троспия хлорида у больных гиперактивным мочевым пузырем вследствие неврологических заболеваний. Данные мультицентровой наблюдательной программы РЕСУРС. Consilium Medicum. 2015;17(12):64–67. DOI: 10.26442/20751753_2015.12.64-67 EDN: VIMUTT).
28. Krivoborodov G.G., Tur E.I., Efremov N.S. Trospium chloride in the treatment of overactive bladder in elderly patients with neurological diseases (data multicenter observational program RESOURCE). Consilium Medicum. 2016;18(7):55–59. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.7.55-59 EDN: XAAAND Russian (Кривобородов Г.Г., Тур Е.И., Ефремов Н.С. Троспия хлорид в лечении гиперактивного мочевого пузыря у пациентов пожилого и старческого возраста с неврологическими заболеваниями (данные многоцентровой наблюдательной программы РЕСУРС). Consilium Medicum. 2016;18(7):55–59. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.7.55-59 EDN: XAAAND).
29. Korshunova E.S., Korshunov M.N., Nuzhnyi E.P. et al. Neurogenic overactive bladder: focus on cognitive function. Urologiia. 2021;(5):35–40. DOI: 10.18565/ urology.2021.5.35-40 EDN: AXPPZP. Russian (Коршунова Е.С., Коршунов М.Н., Нужный Е.П. и др. Нейрогенный гиперактивный мочевой пузырь: фокус на когнитивную функцию. Урология. 2021;(5):35–40. DOI: 10.18565/ urology.2021.5.35-40 EDN: AXPPZP).
30. Korshunova E.S., Andreev M.N., Korshunov M.N. et al. Long-term safety and efficacy of trospium chloride for the treatment of neurogenic overactive bladder due to Parkinson’s disease - is there an effect on cognitive status? Urologiia. 2022;(6):71-77. DOI: 10.18565/urology.2022.6.71-77 EDN: BYRGTV. Russian (Коршунова Е.С., Андреев М.Н., Коршунов М.Н. и др. Долгосрочная безопасность и эффективность троспия хлорида при лечении нейрогенного гиперактивного мочевого пузыря вследствие болезни Паркинсона – есть ли влияние на когнитивный статус? Урология. 2022;(6):71–77. DOI: 10.18565/urology.2022.6.71-77 EDN: BYRGTV).
31. Krivoborodov G.G ., Shirin D.A. Trospium chloride in elderly patients with idiopathic overactive bladder refractory to mirabegron. Russian Journal of Geriatric Medicine. 2025; 4(24):580–584. DOI: 10.37586/2686-8636-4-2025-580-584. EDN: XSDANB. Russian (Кривобородов Г.Г., Ширин Д.А. Троспия хлорид у пожилых больных с идиопатическим гиперактивным мочевым пузырем, рефрактерным к мирабегрону. Российский журнал гериатрической медицины. 2025;4(24):580-584. DOI:10.37586/2686-8636-4-2025-580-584. EDN: XSDANB).
32. Stöhrer M., Bauer P., Giannetti B.M. et al. Effect of trospium chloride on urodynamic parameters in patients with detrusor hyperreflexia due to spinal cord injuries. A multicentre placebo-controlled double-blind trial. Urol Int. 1991;47(3):138–143. DOI: 10.1159/000282207.
33. Rudy D., Cline K., Harris R. et al. Multicenter phase III trial studying trospium chloride in patients with overactive bladder. Urology. 2006;67(2):275-280. DOI: 10.1016/j.urology.2005.09.063.
34. Hajebrahimi S., Pourmohammad A., Konstantinidis C. et al. Safety and Efficacy of Trospium Chloride and Solifenacin in Stroke-Induced Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction: A Randomized Controlled Trial. Neurourol Urodyn. 2025;44(1):85–95. DOI: 10.1002/nau.25614.
35. Vasilyeva Zh.B., Danilov V.V., Danilova T.I., Kopylov E.N. Efficiency of using Spazmex in children with neurogenic bladder dysfunction. Public Health of the Far East. 2002;(1):40–42. Russian (Васильева Ж.Б., Данилов В.В., Данилова Т.И., Копылов Е.Н. Эффективность применения препарата Спазмекс у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Здравоохранение Дальнего Востока. 2002;(1):40-42)
36. Korovina N.A., Zakharova I.N., Gavryushova L.P. et al. Spazmex in the treatment of enuresis in children. South-Russian Medical Journal. 2003;(4):1–4. Russian (Коровина Н.А., Захарова И.Н., Гаврюшова Л.П. и др. Спазмекс в лечении энуреза у детей. Южно-Российский медицинский журнал. 2003;(4):1–4).
37. Novozhilov E.V., Yanovoi V.V., Malaev A.A., Zavgorodniy V.N. Non-invasive urodynamic monitoring in assessing the effectiveness of conservative treatment of overactive bladder in children. Far Eastern Medical Journal. 2009;(3):58–60. EDN: KZQCHJ. Russian (Новожилов Е.В., Яновой В.В., Малаев А.А., Завгородний В.Н. Неинвазивный уродинамический мониторинг в оценке эффективности консервативного лечения гиперактивного мочевого пузыря у детей. Дальневосточный медицинский журнал. 2009;(3):58–60. EDN: KZQCHJ).
38. Danilov V.V., Golovina O.B., Danilov V.V. Trospium chloride in children: dynamic changes of the residual urine symptom during treatment of urination disorders. Clinical Review for General Practice. 2024;5(3):99104. DOI: 10.47407/kr2023.5.3.00367. Russian (Данилов В.В., Головина О.Б., Данилов В.В. Троспия хлорид у детей: динамика симптома остаточной мочи при коррекции расстройств мочеиспускания. Клинический разбор в общей медицине. 2024;5(3):99-104) DOI: 10.47407/kr2023.5.3.00367.
39. Kieswetter H. Konservative Therapie beim hyperaktiven Detrusor der Frau und spezielle Aspekte beim Kind. Krankenpfl J. 1991;29(6):271-273. German.
40. Wiedemann A., Zumbé J., Rettig K., Madersbacher H. Therapie der kindlichen Harninkontinenz mit Trospiumchlorid. Der Urologe B, 1998;38:531–534. German. DOI: 10.1007/s001310050244.
41. Lopez Pereira P., Miguelez C., Caffarati J. et al. Trospium chloride for the treatment of detrusor instability in children. J Urol. 2003;170(5):1978–1981. DOI: 10.1097/01.ju.0000085667.05190.ad.
42. Fahmy A., Youssif M., Rhashad H. et al. Combined low-dose antimuscarinics for refractory detrusor overactivity in children. J Pediatr Urol. 2016;12(4):219.e1-5. DOI: 10.1016/j.jpurol.2016.04.023.
43. Junemann K.P., Al-Shukri S. Efficacy and tolerability of trospium chloride and tolterodine in 234 patients with urge syndrome: a double-blind, placebo-controlled, multicentre clinical trial. Neurourol Urodyn. 2000;19(4):488-490. (Congress of the International Continence Society, Tampere, Finland, 2000; Abstract 85B)
44. He W., Wang C., Chen B. et al. Comparative assessment of oral medications for overactive bladder in older adults: a systematic review and network meta-analysis. Aging Male. 2025;28(1):2568729. DOI: 10.1080/13685538.2025.2568729.
45. Kessler T.M., Bachmann L.M., Müntener M. et al. Adverse events of antimuscarinics for overactive bladder: a network meta-analysis. PLoS One. 2011;6(2):e16718. DOI: 10.1371/journal.pone.0016718.
46. Staskin D., Kay G., Tannenbaum C. et al. Trospium chloride is undetectable in the older human central nervous system. J Am Geriatr Soc. 2010;58(8):1618-1619. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2010.02988.x
47. Pietzko A., Dimpfel W., Schwantes U., Topfmeier P. Influences of trospium chloride and oxybutynin on quantitative EEG in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1994;47(4):337-343. DOI: 10.1007/BF00191165.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: И.В. Кузьмин – д.м.н., профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: kuzminigor@mail.ruТакже по теме
