Особенности медико-генетического консультирования пациента с семейной историей рака почки при наличии комплексной хромосомной патологии с транслокацией хромосомы 3: клиническое наблюдение и обзор литературы
Рак почки (РП) относится к частым онкологическим заболеваниям у взрослых. Около 5% случаев РП обусловлены герминальными мутациями и являются наследственными онкологическими заболеваниями, из которых наиболее известны синдромы Хиппеля-Линдау, Берта-Хогга-Дюбэ и другие моногенные формы наследственного РП. Значительно менее изучены редкие формы наследственного РП со сбалансированной транслокацией хромосомы 3, а также другие врожденные хромосомные перестройки, ассоциированные с повышенным риском РП. Нами впервые описано наблюдение комплексного хромосомного нарушения у пациента с синдромом Кляйнфельтера и сбалансированной транслокацией, вовлекающей хромосому 3: кариотип 47,XXY, t(3;8)(q23;p21). У пациента развился светлоклеточный РП в молодом возрасте, а семейный онкологический анамнез отягощен РП по отцовской линии. На этом примере в статье обсуждены особенности медико-генетического консультирования и динамического наблюдения у пациентов с хромосомными мутациями, предрасполагающими к РП.Михайленко Д.С., Курякова Н.Б., Маркова Ж.Г., Шилова Н.В., Залетаев Д.В.
Ключевые слова
наследственный рак почки
хромосомная транслокация
синдром Кляйнфельтера
динамическое наблюдение
Список литературы
1. Makino T, Kadomoto S, Izumi K, Mizokami A. Epidemiology and prevention of renal cell carcinoma. Cancers (Basel). 2022;14(16):4059. doi: 10.3390/cancers14164059.
2. Yanus GA, Kuligina ES, Imyanitov EN. Hereditary renal cancer syndromes. Med Sci (Basel). 2024;12(1):12. doi: 10.3390/medsci12010012.
3. Boldog FL, Gemmill RM, Wilke CM, Glover TW, Nilsson AS, Chandrasekharappa SC et al. Positional cloning of the hereditary renal carcinoma 3;8 chromosome translocation breakpoint. Proc Natl Acad Sci USA. 1993;90(18):8509-13. doi: 10.1073/pnas.90.18.8509.
4. Gemmill RM, West JD, Boldog F, Tanaka N, Robinson LJ, Smith DI et al. The hereditary renal cell carcinoma 3;8 translocation fuses FHIT to a patched-related gene, TRC8. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95(16):9572-7. doi: 10.1073/pnas.95.16.9572.
5. Kato T, Franconi CP, Sheridan MB, Hacker AM, Inagakai H, Glover TW et al. Analysis of the t(3;8) of hereditary renal cell carcinoma: a palindrome-mediated translocation. Cancer Genet. 2014;207(4):133-40. doi: 10.1016/j.cancergen.2014.03.004.
6. Михайленко Д.С., Любченко Л.Н., Залетаев Д.В. ДНК-диагностика наследственного рака почки. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010;21(2):10-18.
7. Ricketts CJ, Vocke CD, Lang M, Chen X, Zhao Y, Tran B et al. A germline 1;3 translocation disrupting the VHL gene: a novel genetic cause for von Hippel-Lindau. J Med Genet. 2022;59(1):18-22. doi: 10.1136/jmedgenet-2020-107308.
8. Los E, Leslie SW, Ford GA. Klinefelter Syndrome. 2023. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024
9. Rojas AP, Vo DV, Mwangi L, Rehman S, Peiris AN. Oncologic manifestations of Klinefelter syndrome. Hormones (Athens). 2020;19(4):497-504. doi: 10.1007/s42000-020-00241-7.
10. Kjeldsen E. Congenital aneuploidy in Klinefelter syndrome with B-cell acute lymphoblastic leukemia might be associated with chromosomal instability and reduced telomere length. Cancers (Basel). 2022;14(9):2316. doi: 10.3390/cancers14092316.
11. Amer M, Vaccalluzzo L, Vena W, Mazziotti G, Morenghi E, Pizzocaro A. Oncological diseases in Klinefelter Syndrome: an overview. Minerva Endocrinol (Torino). 2023;48(1):106-114. doi: 10.23736/S2724-6507.21.03440-0.
12. Sundararajan S, Carter YM. Mediastinal Nonseminoma. 2023. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024
13. Bonouvrie K, van der Werff Ten Bosch J, van den Akker M. Klinefelter syndrome and germ cell tumors: review of the literature. Int J Pediatr Endocrinol. 2020;2020:18. doi: 10.1186/s13633-020-00088-0.
14. di Fraia R, Esposito D, Selvaggio LD, Allosso F, Alfano R, Rotondi M et al. Increased prevalence of nodular thyroid disease in patients with Klinefelter syndrome. Endocrine. 2023;81(3):631-636. doi: 10.1007/s12020-023-03387-7.
15. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Kidney cancer v2.2025.
16. Calio A, Segala D, Munari E, Brunelli M, Martignoni G. MiT family translocation renal cell carcinoma: from the early descriptions to the current knowledge. Cancers (Basel). 2019;11(8):1110. doi: 10.3390/cancers11081110.
17. Abdulfatah E, Kennedy JM, Hafez K, Davenport MS, Xiao H, Weizer AZ et al. Clinicopathological characterisation of renal cell carcinoma in young adults: a contemporary update and review of literature. Histopathology. 2020;76(6):875-887. doi: 10.1111/his.14051.
18. Tang J, Baba M. MiT/TFE family renal cell carcinoma. Genes (Basel). 2023;14(1):151. doi: 10.3390/genes14010151.
19. Bodmer D, Eleveld MJ, Ligtenberg MJ, Weterman MA, Janssen BA, Smeets DF et al. An alternative route for multistep tumorigenesis in a novel case of hereditary renal cell cancer and a t(2;3)(q35;q21) chromosome translocation. Am J Hum Genet. 1998;62(6):1475–83. doi: 10.1086/301888.
20. Smith PS, Whitworth J, West H, Cook J, Gardiner C, Lim DH et al. Characterization of renal cell carcinoma-associated constitutional chromosome abnormalities by genome sequencing. Genes Chromosomes Cancer. 2020;59:333–347. doi: 10.1002/gcc.22833.
21. Mizutani K, Yokoi S, Sawada S, Sakamoto I, Kameyama K, Kamei S et al. Derivative chromosome 3 loss from t(3;6)(q12;q14) followed by differential VHL mutations underlie multifocal ccRCC. Cancer Genomics Proteomics. 2022;19(6):740-746. doi: 10.21873/cgp.20356.
22. McGuigan A, Whitworth J, Andreou A, Hearn T, Tischkowitz M, Maher ER et al. Multilocus Inherited Neoplasia Allele Syndrome (MINAS): an update. Eur J Hum Genet. 2022;30(3):265-270. doi: 10.1038/s41431-021-01013-6.
23. Mikhaylenko DS, Tanas AS, Zaletaev DV, Nemtsova MV. Application areas of traditional molecular genetic methods and NGS in relation to hereditary urological cancer diagnosis. J Oncol. 2020;2020:7363102. doi: 10.1155/2020/7363102.
24. Gomella PT, Linehan WM, Ball MW. Precision surgery and kidney cancer: knowledge of genetic alterations influences surgical management. Genes (Basel). 2021;12(2):261. doi: 10.3390/genes12020261.
25. Zhang H, Andreou A, Bhatt R, Whitworth J, Yngvadottir B, Maher ER. Characteristics, aetiology and implications for management of multiple primary renal tumours: a systematic review. Eur J Hum Genet. 2024;32(8):887-894. doi: 10.1038/s41431-024-01628-5.
26. Nishikawa E, Jia S, Dharamshi C, Charron V, Lock M. Prostate cancer, gender identity, and testosterone replacement therapy in Klinefelter syndrome: a case report and literature review. Cureus. 2019;11(5):e4630. doi: 10.7759/cureus.4630.
27. Tudor RM, Ali EM, Khan SU, McDermott J. Klinefelter syndrome presenting as metastatic bilateral breast cancer: missed diagnostic opportunities. BMJ Case Rep. 2023;16(11):e255703. doi: 10.1136/bcr-2023-255703. PMID: 37967931; PMCID: PMC10660909.
28. Fentiman IS. Risk factors for male breast cancer. Am J Transl Res. 2023;15(12):6918-6925.
29. Cook B, Nayar S, Filson S, Yap T. The incidence of male breast cancer in Klinefelter Syndrome and its proposed mechanisms. Breast. 2024;78:103827. doi: 10.1016/j.breast.2024.103827.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: Д.С. Михайленко – к.м.н., доцент, заведующий кафедрой онкогенетики Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова», ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской генетики Центра ранних стадий разработки лекарственных препаратов и диагностических систем Института трансляционной медицины и биотехнологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; e-mail: dimserg@mail.ruТакже по теме
