Эффективность применения препаратов Омник и Омник Окас у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии простаты (многоцентровая наблюдательная программа)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2017.5.42-47

Б.У. Шалекенов, Е.А. Куандыков, С.Б. Шалекенов

АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования», кафедра урологии и андрологии, Алматы, Казахстан
Цель настоящего исследования состояла в изучении эффективности и безопасности 6-месячного применения препаратов Омник и Омник Окас пациентами с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), в рутинной урологической практике в Казахстане.
Дизайн. По дизайну проект являлся мультицентровой проспективной наблюдательной программой, предполагавшей сбор данных пациентов с симптомами нарушения мочеиспускания, обусловленного ДГПЖ, которые в качестве основной терапии получали препарат Омник Окас или Омник.
Материалы и методы. В программу были включены 1513 пациентов с верифицированным диагнозом СНМП/ДГПЖ, получавших лечение препаратами Омник Окас или Омник (тамсулозин) у специалистов-урологов в лечебных учреждениях на территории Республики Казахстан. Исследование В соответствии с протоколом исследование завершил 1381 пациент. Средний возраст пациентов составил 63 года. Программа исследования предполагала проведение трех контрольных визитов: визит 1 (исходный), в течение которого осуществлено заполнение пациентом опросника I-PSS по симптоматике и качеству жизни, проведено определение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии и объема предстательной железы по данным пальцевого ректального исследования, оценивался уровень ПСА в плазме крови. Визит 2 и визит 3 проведены в среднем через 3 и 6 мес соответственно после визита 1 и отразили оценку исходов назначенной терапии в период наблюдения за пациентом.
Результаты. В ходе 6-месячного лечения отмечено улучшение клинической симптоматики по шкале I-PSS для пациентов разных возрастных групп. Применяемая лекарственная терапия оказалась более эффективной для пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с. Отмечено последовательное уменьшение среднего балла по подшкалам опорожнения и наполнения опросника I-PSS. По данным урофлоуметрии, через 6 мес лечения выявлено клинически значимое увеличение скорости потока мочи. Нежелательные явления зарегистрированы у 1,9% пациентов.
Обсуждение. Полученные результаты значительного улучшения функции мочеиспускания у всех пациентов с симптомами нижних мочевых путей и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, принимавших участие в исследовании согласно протоколу и получавших терапию препаратами Омник Окас или Омник (тамсулозин) (n=1381), говорят о следующем: в возрастных группах «до 55 лет», «55–65 лет» и «старше 65 лет» наблюдалось уменьшение симптоматики (суммарный балл по шкале I-PSS через 6 мес терапии снизился на 41,6%), уменьшено ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания, снижена потребность мочиться чаще, чем через 2 ч после мочеиспускания, отмечено снижение прерывистости струи. Терапия хорошо переносилась: нежелательные явления были отмечены у 1,6% пациентов. Таким образом, можно сделать вывод о высокой эффективности препаратов Омник и Омник Окас во всех возрастных группах пациентов с СНМП/ДГПЖ и благоприятном профиле безопасности данных препаратов в рутинной клинической практике.
Заключение. Полученные данные позволяют сделать вывод о высокой эффективности препаратов Омник и Омник Окас во всех возрастных группах пациентов с СНМП/ДГПЖ и благоприятном профиле безопасности данных препаратов.
Ключевые слова: симптомы нарушения мочеиспускания, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, тамсулозин, система контролируемой абсорбции для орального применения, а1-адренергические рецепторы

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – наиболее распространенное заболевание среди мужчин. Согласно данным литературы, 42% мужчин в возрасте от 40 до 50 лет страдают этим заболеванием, причем с годами его встречаемость увеличивается и к 80 годам ДГПЖ диагностируется у 90% мужчин [1]. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы сопровождается симптомами нижних мочевых путей (СНМП), включающими симптомы наполнения (увеличение частоты мочеиспусканий, наличие ургентных позывов, ноктурия, ургентное недержание мочи) и симптомы опорожнения (вялая струя мочи, разбрызгивание струи, прерывание струи, задержка начала мочеиспускания, необходимость натуживания в начале мочеиспускания, капельное окончание микции). Симптомы наполнения мочевого пузыря, по определению Международного сообщества International Continence Society (ICS), также известны как гиперактивный мочевой пузырь, определяемый как «ургентные позывы с или без недержания мочи, как правило, сопровождающиеся поллакиурией и ноктурией» [2].

Медикаментозное лечение ДГПЖ/СНМП стало общепринятым стандартом лечения после публикаций результатов рандомизированных клинических исследований, показавших эффективность α-адреноблокаторов, ингибиторов 5α-редуктазы и м-холиноблокаторов. Препараты этих групп на сегодняшний день широко представлены в клинических рекомендациях [3].

Терапия α-адреноблокаторами, как правило, является первой линией лечения мужчин с умеренными или выраженными симптомами ДГПЖ [4]. Эти препараты расслабляют гладкую мускулатуру предстательной железы и шейки мочевого пузыря, препятствуя обструкции мочеиспускательного канала и облегчая отток мочи [5]. Их действие может быть коротким либо пролонгированным.

Тамсулозин – селективный антагонист α1-адренорецепторов и используется для лечения ДГПЖ/СНМП. Первоначально тамсулозин стал клинически доступным в виде капсул с модифицированным высвобождением (MR), в дальнейшем появилась новая таблетированная форма тамсулозина – Омник Окас (OCAS – oral controlled absorption system). Ранее проведенные клинические исследования показали, что тамсулозин и тамсулозин Окас имеют сопоставимую эффективность в лечении, но из-за различий в фармакокинетике Омник Окас вызывает меньше побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы [6, 7].

Цель настоящего исследования состояла в изучении эффективности и безопасности 6-месячного применения препаратов Омник и Омник Окас для пациентов с СНМП, связанных с ДГПЖ, в рутинной урологической практике в Казахстане.

Материалы и методы. В данную наблюдательную программу были включены 1513 пациентов с верифицированным диагнозом СНМП/ДГПЖ, получавших лечение у специалистов-урологов в лечебных учреждениях на территории Республики Казахстан.

Средний возраст пациентов составил 63 года.

В ходе исследования проведены стандартные процедуры: сбор демографических данных; постановка диагноза основного заболевания; стандартные инструментальные методы исследования; анкетирование с помощью опросника I-PSS; определение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии, объема предстательной железы по данным пальцевого ректального исследования, уровня простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.

Программа исследования предполагала проведение трех контрольных визитов:

Визит 1 (исходный), в течение которого осуществлялось заполнение пациентом опросника I-PSS по симптоматике и качеству жизни, проведено определение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии и объема предстательной железы по данным пальцевого ректального исследования, оценивался уровень ПСА в плазме крови.

Визит 2

Визит 2 проведен через 3 мес (±2 недели) после визита 1 и отражал оценку исходов назначенной терапии в период наблюдения за пациентом.

В ходе визита 2 в медицинской документации отражены:

  • данные стандартных инструментальных методов исследования (если проводилось);
  • оценка эффекта лечения (показатель максимальной скорости потока мочи (Qmax) методом урофлоуметрии);
  • изменение схемы лечения СНМП/ДГПЖ – с указанием причины;
  • заполнение пациентом опросника по симптоматике и качеству жизни (I-PSS);
  • регистрация нежелательных явлений на Омник Окас или Омник.

Визит 3

Визит 3 проведен через 6 мес (±2 недели) после визита 1 и отразил оценку исходов назначенной терапии в период наблюдения за пациентом.

В ходе визита 3 в медицинской документации отражены:

  • данные стандартных инструментальных методов исследования (если проводилось);
  • оценка эффекта лечения (показатель максимальной скорости потока мочи (Qmax) методом урофлоуметрии);
  • изменение схемы лечения СНМП/ДГПЖ – с указанием причины;
  • заполнение пациентом опросника по симптоматике и качеству жизни (I-PSS);
  • регистрация нежелательных явлений на Омник Окас или Омник

Препараты Омник и Омник Окас принимались ежедневно в рамках действующей инструкции по применению.

Оценка эффективности: анализ динамики суммарного балла по шкале I-PSS от 17,2 на визите 1 до 10,1 на визите 3 (-41,6%) свидетельствовал о стойком улучшении состояния пациентов на фоне проводимой лекарственной терапии для всех возрастных групп, причем через 6 мес лечения клиническая эффективность лекарственной терапии в возрастной группе «55–65 лет» была практически такой же, как и в группе «до 55 лет», что свидетельствовало о достоверно высокой эффективности препарата в широком диапазоне возрастов пациентов.

В контексте данной наблюдательной программы безопасность оценивали у пациентов, получивших хотя бы одну дозу препарата. Нежелательной реакцией считались все нежелательные явления, серьезные и несерьезные, которые «возможно» или «вероятно» были связаны с применением исследуемого лекарственного препарата.

Критерии включения:

  • мужчины с диагнозом СНМП/ДГПЖ, установленным в соответствии с принятыми в лечебно-профилактическом учреждении диагностическими стандартами, получающие в качестве основной терапии Омник Окас или Омник (тамсулозин);
  • подписанное информированное согласие пациента.

Критерий исключения: пациенты, получавшие какое-либо лечение по поводу СНМП/ДГПЖ в течение 3 мес до включения в программу.

Результаты. При проведении статистического анализа учитаны данные только 1381 пациента, полностью завершившего исследование в соответствии с протоколом. Анализ эффективности и оценка качества жизни проведены для того же числа пациентов в соответствии с планом статистического анализа.

На момент 2-го визита из исследования выбыли по разным причинам 68 пациентов, на момент 3-го визита исследование покинули еще 64 пациента. Итого 132 пациента досрочно завершили исследование.

В ходе 6-месячного лечения среднее уменьшение выраженности симптомов на фоне проводимой лекарственной терапии показано на рис. 1.

В возрастной группе «до 55 лет» (n=229) показатель I-PSS снизился на 32,5%; в группе «55–65 лет» (n=545) – на 42%; в группе «старше 65 лет» (n=607) – на 39,6% (рис. 2).

В исследовании также проведена оценка изменения общего балла по шкале I-PSS для группы больных с объемом предстательной железы <40 (n=463) и ≥40 см3 (n=881), которое к концу периода наблюдения составило 43,2 и 37,64 % соответственно (рис. 3).

Также в ходе исследования оценивалась динамика суммарного балла по шкале I-PSS в зависимости от скорости потока мочи (рис. 4). В группе пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с (n=24) среднее уменьшение симптоматики по шкале I-PSS через 6 мес лечения по сравнению с исходной величиной составило 64,39%, в то время как для пациентов со скоростью потока мочи ≥10 мл/с (n=82) – 39,84%. В целом лекарственная терапия показала высокую клиническую эффективность для обеих групп обследованных, но для пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с она оказалась несколько выше.

В рамках исследования был проведен дополнительный анализ динамики симптомов наполнения и опорожнения. Средняя сумма баллов по подшкале наполнения опросника I-PSS исходно составила 7,56, снизившись по прошествии 6 мес до 4,77. Причем более выраженное снижение констатировали у пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с по сравнению с группой пациентов со скоростью потока мочи ≥10 мл/с – 3,88 и 5,3 балла по завершении исследования соответственно.

Последовательное уменьшение среднего балла по подшкале опорожнения опросника I-PSS от визита 1 к визиту 3 (9,71; 7,17 и 5,33 балла соответственно) также свидетельствовало об устойчивом улучшении состояния пациентов в результате проводимой лекарственной терапии.

Положительная динамика индекса качества жизни (в соответствии с опросником I-PSS) на фоне регулярного приема препарата свидетельствовала об устойчивом улучшении качества жизни пациентов всех возрастных групп (рис. 5).

Оценка показателя Qmax через 6 мес лечения проведена 56 больным. Среднее увеличение максимальной скорости потока мочи по сравнению с исходным показателем составило 37,4% (рис. 6).

Исследование уровня ПСА выполнено 963 из 1513 пациентов, завершивших визит 1, что составляет 63,64% от общего числа пациентов, вошедших в исследование. Среднее значение ПСА составило 2,3 нг/мл, при этом для возрастной группы пациентов «до 55 лет» оно было равным 1,50 нг/мл, «55–65 лет» – 2,14, «старше 65 лет» – 2,52 нг/мл. Соответственно, можно заключить, что значение ПСА увеличивается с возрастом.

В рамках исследования препарат Омник принимали 843 (44,28%) мужчины. Пяти пациентам прием препарата был отменен вследствие развития следующих нежелательных явлений: обморок, головокружение, новообразование мочевого пузыря, кожная сыпь, отек языка. Препарат Омник Окас принимали 670 (55,72%) пациентов. Прием Омника Окас на визите 2 был отменен 1 пациенту вследствие появления головокружения, головной боли. Всего за период исследования нежелательные явления в целом были зарегистрированы у 23 (1,6%) пациентов, 10 из них носили серьезный характер.

Обсуждение. На территории Республики Казахстан в условиях реальной клинической практики проведена проспективная многоцентровая наблюдательная программа по оценке применения препаратов Омник и Омник Окас пациентами с СНМП на фоне ДГПЖ.

Средний возраст пациентов в данном исследовании составил 63,6 года. Распространенность расстройств мочеиспускания прямо пропорциональна возрасту больных, и наиболее подвержены данным расстройствам пациенты старше 50 лет.

Известно, что α1-адреноблокаторы – наиболее быстро действующие препараты по сравнению с другими группами лекарственных средств (ингибиторы 5-альфа редуктазы, ингибиторы ФДЭ-5 и др.), эффект от их применения развивается уже через 5–10 дней. Фармакологическая интервенция, осуществляемая α1-адреноблокаторами, является успешным подходом в лечении СНМП, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. На рынке доступно несколько антагонистов α1-АР для лечения СНМП/ДГПЖ, из которых наиболее распространены алфузозин, доксазозин, тамсулозин и теразозин [8]. Систематический обзор показал, что эффективность этих антагонистов α1-АР аналогичная. Тем не менее они отличаются переносимостью: тамсулозин с модифицированным высвобождением (МВ) в суточной дозе 0,4 мг переносится лучше, чем доксазозин и теразозин [8].

Использование международной шкалы оценки простатических симптомов I-PSS с оценкой различных нарушений мочеиспускания и степени их выраженности позволило показать клинически значимое уменьшение симптоматики и улучшение качества жизни пациентов с СНМП/ДГПЖ на фоне 6-месячной терапии препаратами Омник Окас/Омник (тамсулозин). Причем при анализе динамики симптомов по шкале I-PSS продемонстрирована сопоставимая эффективность указанных препаратов для различных возрастных групп.

В ходе настоящего исследования также оценивалась динамика изменения суммарного балла по шкале I-PSS в зависимости от скорости потока мочи. Согласно баллам по шкале I-PSS, применяемая лекарственная терапия оказалась более эффективной для пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с по сравнению с пациентами со скоростью потока мочи ≥10 мл/с. Отмечено последовательное уменьшение среднего балла по подшкалам опорожнения и наполнения опросника I-PSS на фоне применяемой лекарственной терапии. В итоге качество жизни пациентов к шестому месяцу лечения улучшилось, что проявилось уменьшением среднего значения индекса качества жизни.

Особое значение в контроле эффективности консервативной терапии при обструктивных СНМП, связанных с ДГПЖ, имеет динамическое измерение скорости потока мочи с помощью урофлоуметрии [9]. Терапия препаратами Омник Окас/Омник (тамсулозин) у пациентов сопровождалась и объективным увеличением скорости потока мочи по данным урофлоуметрии. Так, процентное изменение показателя максимальной скорости потока мочи (Qmax) увеличилось в среднем на 37%, что стало дополнительным доказательством эффективности.

Следует отметить, что в ходе 6 мес лечения уровень ПСА у пациентов практически не изменился.

В заключение следует отметить, что прием препаратов Омник Окас/Омник (тамсулозин) является хорошо переносимым лечением. У всех пациентов, получивших хотя бы однократно Омник или Омник Окас в ходе исследования, оценивалась безопасность терапии. Частота развития нежелательных реакций на фоне терапии составила 1,6%.

Выводы

  1. В проведенном исследовании на основании данных опросника I-PSS и результатов урофлоуметрии продемонстрировано уменьшение симптоматики у пациентов с СНМП/ДГПЖ, получавших терапию препаратами Омник Окас или Омник (тамсулозин).
  2. Динамика среднего значения индекса качества жизни пациентов с диагнозом СНМП/ДГПЖ на фоне фармакологической коррекции, осуществляемой α1-адреноблокаторами, свидетельствует о стойком улучшении качества жизни пациентов.
  3. Общая частота развития нежелательных явлений на фоне терапии препаратами Омник Окас или Омник (тамсулозин) составила 1,9%, что характеризует исследуемые препараты как обладающие благоприятным профилем безопасности.
  4. Полученные данные, подтверждающие эффективность назначения препаратов Омник Окас или Омник пациентам с СНМП, обусловленными ДГПЖ, позволяют рекомендовать эти препараты к использованию в рутинной клинической практике в Республике Казахстан.


Литература


1. McVary K.T., Roehrborn C.G., Avins A.L., Barry M.J., Bruskewitz R.C., Donnell R.F., Foster H.E. Jr, Gonzalez C.M., Kaplan S.A., Penson D.F., Ulchaker J.C., Wei J.T. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2011;185(5):1793–803.

2. Singh I., Agarwal V., Garg G. Tamsulosin and Darifenacin Versus Tamsulosin Monotherapy for BPH with Accompanying Overactive Bladder. J. Clin Diagn Res. 2015;9(6):PC08–11.

3. Yuan J.Q., Mao C., Wong S.Y., Yang Z.Y., Fu X.H., Dai X.Y., Tang J.L. Comparative Effectiveness and Safety of Monodrug Therapies for Lower Urinary Tract Symptoms Associated With Benign Prostatic Hyperplasia: A Network Meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2015;94(27):e974.

4. Bishr M., Boehm K., Trudeau V., Tian Z., Dell’Oglio P., Schiffmann J., Jeldres C., Sun M., Shariat S.F., Graefen M., Saad F., Karakiewicz P.I. Medical management of benign prostatic hyperplasia: Results from a population-based study. Can Urol Assoc J. 2016;10(1-2):55–59.

5. Carnevale F.C., Antunes A.A., da Motta Leal Filho J.M. et al. Prostatic artery embolization as a primary treatment for benign prostatic hyperplasia: preliminary results in two patients. Cardiovasc Intervent Radiol. 2010;33(2):355–361.

6. Michel M.C. et al. Cardiovascular Safety of the Oral Controlled Absorption System (OCAS) Formulation of Tamsulosin Compared to the Modified Release (MR) Formulation. Eur Urol. 2005;4(2 Suppl):53–60.

7. Chapple C.R. et al. Tamsulosin Oral Controlled Absorbtion System (OCAS) in Patients with Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Hyperplasia (LUTS/BPH): Efficacy and Tolerability in a Placebo and Active Comparator Controlled Phase 3a Study. Eur Urol. 2005;4(2 Suppl):25–32.

8. Yamada S., Suzuki M., Tanaka C. et al. Comparative study onalpha 1-adrenoceptor antagonist binding in human prostate and aorta. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1994;21:405–411.

9. Shatylko T.V. Using uroflowmetry for diagnosis and evaluation of the effectiveness of treatment of urological diseases. Byulleten’ meditsinskikh internet-konferentsii. 2012;2(2):137. Russian (Шатылко Т.В. Использование урофлоуметрии в диагностике и оценке эффективности лечения урологических заболеваний. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2012;2(2):137).


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: Б. У Шалекенов – д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии и андрологии АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования » Алматы, Казахстан; e-mail: prof.s.bulat@gmail.com


Бионика Медиа