English
Чувствительность и специфичность нейротрофинов мочи и сыворотки крови в диагностике нейрогенной гиперактивности детрузора при рассеянном склерозе
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.2.44-48
И.В. Баженов, Е.С. Филиппова, В.В. Базарный, С.В. Сазонов, Л.И. Волкова, Л.Н. Зайцева
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия; ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», г. Екатеринбург, Россия
Цель исследования: оценить чувствительность и специфичность фактора роста нервов (NGF) и нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в крови и моче больных рассеянным склерозом в качестве маркеров гиперактивности детрузора.
Материалы и методы. В исследование вошли 20 больных рассеянным склерозом, предъявивших жалобы на проблемы с мочеиспусканием. Контрольную группу составили 20 человек, не имевших неврологических заболеваний, симптомов нижних мочевыводящих путей и гиперактивности детрузора по данным цистометрии наполнения. Во всех случаях помимо стандартных лабораторных тестов выполнены комплексное уродинамическое исследование, УЗИ мочевыводящих путей, цистоскопия, определение NGF и BDNF в сыворотке крови и моче методом иммуноферментного анализа. Диагностическая значимость нейротрофинов оценивалась с использованием ROC-анализа.
Результаты. По данным ROC-анализа, чувствительность определения NGF в крови в качестве маркера гиперактивности детрузора составила 57%, специфичность – 93% (для NGF сыворотки ≥26 пг/мл). Качество теста по экспертной шкале для значений AUC «очень хорошее» (AUC=0,806). Определение NGF в моче больных оказалось менее эффективным. Чувствительность равнялась 52%, специфичность – 40% (для NGF ≥6 пг/мл). Качество теста по экспертной шкале для значений AUC «среднее» (AUC=0,64).
Сывороточный уровень BDNF продемонстрировал высокую чувствительность (90%) и низкую специфичность (23%) AUC=0,56. Показатель BDNF мочи был более информативным (AUC=0,65). Комбинация всех четырех маркеров позволяет добиваться чувствительности 85,7% и специфичности 66,7% (AUC=0,824).
Выводы. Определение содержания нейротрофинов в моче и крови больных рассеянным склерозом может использоваться для диагностики детрузорной гиперактивности. Фактор роста нервов (NGF) является высокоспецифичным биомаркером, нейротрофический фактор головного мозга – высокочувствительным. Наиболее информативным представляется совместное определение NGF и BDNF в сыворотке крови.
Литература
1. Gusev E.I., Zavalishvili E.I., Boyko A.N. Multiple sclerosis: Clinical Guideline. M.: Real Time, 2011; 528 p. Russian (Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: Клиническое руководство. М.: Реал Тайм, 2011;528 с.). 2. Shmitd T.E., Yahno N.N. Multiple Sclerosis. M.: Medpress. 2011; 267 p. Russian (Шмитд Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медпресс, 2010; 267 с.). 3. Mazo E.B., Zavalishin I.A., Krivoborodov G.G., Shvartc P.G. Multiple sclerosis and voiding dysfunction: symptoms, diagnosis, treatment. Neurological Journal. 2002;(4):4–7. Russian (Мазо Е.Б., Завалишин И.А., Кривобородов Г.Г., Шварц П.Г. Рассеянный склероз и нарушения мочеиспускания: клиника, диагностика, лечение. Неврологический журнал. 2002;(4):4–7). 4. Corcos J. A urological challenge: Voiding dysfunction in multiple sclerosis. Can Urol Assoc J. 2013;7(9–10 Suppl 4):181–182. 5. Cho K.J., Kim J.C. Biomarkers for lower urinary tract dysfunction. Int J Urol. 2013;20(1):13–20. 6. Fry C.H., Sahai A., Vahabi B., Kanai A.J., Birder L.A. What is the role for biomarkers for lower urinary tract disorders? ICI-RS 2013. Neurourol Urodyn. 2014;33(5):602–605. 7. Liu H.T., Lin H., Kuo H.C. Increased serum nerve growth factor levels in patients with overactive bladder syndrome refractory to antimuscarinic therapy. Neurourol Urodyn. 2011;30(8):1525–1529. 8. Seth J.H., Sahai A., Khan M.S., van der Aa F., de Ridder D., Panicker J.N., Dasgupta P., Fowler C.J. Nerve growth factor (NGF): a potential urinary biomarker for overactive bladder syndrome (OAB)? BJU Int. 2013;111(3):372–380. 9. Krivoborodov G.G., Kolesanova E.F., Tur E.I., Efremov N.S. Nerve growth factor in the urine of patients with idiopathic detrusor overactivity and overactive bladder without detrusor overactivity. Urologiia. 2015;(3):19–22. Russian (Кривобородов Г.Г., Колесанова Е.Ф., Тур Е.И., Ефремов Н.С. Фактор роста нервов в моче у больных с идиопатической детрузорной гиперактивностью и гиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивности. Урология. 2015;(3):19–22). 10. Kim S.R., Moon Y.J., Kim S.K., Bai S.W. NGF and HB-EGF: potential biomarkers that reflect the effects of fesoterodine in patients with overactive bladder syndrome. Yonsei Med J. 2015;56(1):204–211. 11. Ciftci S., Ozkurkcugil C., Yilmaz H., Ustuner M., Yavuz U., Yuksekkaya M., Cekmen M.B. Urinary nerve growth factor and a variable solifenacin dosage in patients with an overactive bladder. Int Urogynecol J. 2016;27(2):275–280. 12. Giannantoni A., Conte A., Farfariello V., Proietti S., Vianello A., Nardicchi V., Santoni G., Amantini C. Onabotulinumtoxin-A intradetrusorial injections modulate bladder expression of NGF, TrkA, p75 and TRPV1 in patients with detrusor overactivity. Pharmacol Res. 2013;68(1):118–124. 13. Acosta C.M., Cortes C., MacPhee H., Namaka M.P. Exploring the role of nerve growth factor in multiple sclerosis: implications in myelin repair. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2013;12(8):1242–1256. 14. Vaidyanathan S., Krishnan K.R., Mansour P., Soni B.M., McDicken I. p75 nerve growth factor receptor in the vesical urothelium of patients with neuropathic bladder: an immunohistochemical study. Spinal Cord. 1998;36(8):541–547. 15. Laudiero L.B., Aloe L., Levi-Montalcini R., Buttinelli C., Schilter D., Gillessen S., Otten U. Multiple sclerosis patients express increased levels of beta-nerve growth factor in cerebrospinal fluid. Neurosci Lett. 1992;147(1):9–12. 16. Monteleone F., Nicoletti C.G., Stampanoni Bassi M., Iezzi E., Buttari F., Furlan R., Finardi A., Marfia G.A., Centonze D., Mori F. Nerve growth factor is elevated in the CSF of patients with multiple sclerosis and central neuropathic pain. J Neuroimmunol. 2017;pii: S0165-5728(17) 30179-0.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: Е. С. Филиппова – к.м.н., врач-уролог ГБУЗ СО СОКБ № 1, ассистент кафедры урологии
ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия; e-mail: filippova.cat@yandex.ru
Похожие статьи
