Урология » Диагностика и лечение абактериаль-ного ХП/СХТБ III, ассоциированного с герпесвирусами

Диагностика и лечение абактериаль-ного ХП/СХТБ III, ассоциированного с герпесвирусами

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.3.23-30

В.В. Евдокимов, В.П. Ковалык, В.В. Малиновская, А.Н. Шувалов, А.А. Кущ
ФГБУ «Научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Введение. Этиология «абактериального» ХП/СХТБ (категория III) изучена недостаточно, в связи с чем в настоящее время «золотого» стандарта диагностического теста и оптимального алгоритма лечения ХП/СХТБIII не существует.
Цель настоящего исследования состояла в изучении трех герпесвирусов человека (ГВЧ) в клиническом материале от пациентов с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта и в оценке эффективности предложенной схемы лечения абактериального ХП/СХТБ.
Материалы и методы. Были проведены исследования биологических образцов из урогенитального тракта (соскоб уретры, эякулят и сок простаты) от 101 пациента с ХП/СХТБ III. Количественный анализ ДНК ГВЧ (ЦМВ, ВЭБ и ВГЧ-6) проводили методом ПЦР.
Результаты. ДНК ГВЧ обнаружены у 38/101 (37,6%) пациентов, составивших 1-ю группу.
В структуре обнаруженных герпесвирусов наиболее часто встречался ВГЧ-6 (52%). При исследовании биологического материала из трех источников максимальное значение концентрации вирусной ДНК определено в соскобе из уретры и оказалось высоким – 3 703 900 копий/мл. У 63 пациентов, составивших 2-ю группу, ни в одном из образцов вирусная ДНК не была обнаружена. Оценка результатов лечения неинфицированных вирусами пациентов (n=63) по стандартной схеме и инфицированных герпесвирусами пациентов (n=38) по схеме без антибиотиков, но включившей иммунорегуляторный препарат Виферон®, показала, что количество инфицированных ГВЧ образцов после лечения снизилось на 54,3%, статистически значимо снижена тяжесть симптомов в обеих группах по всем показателям (p<0,0001) по шкале NIH-CPSI . Улучшение по всем клиническим признакам в 1-й группе произошло на 47,9% и было особенно выражено по признакам «боль+мочеиспускание» – на 52%. Важно, что положительный ответ на лечение, который характеризуется снижением общей оценки по шкале NIH-CPSI более чем на 6 баллов, был отмечен у всех пациентов 1-й группы.
Заключение. Выявление герпесвирусов в урогенитальном тракте пациентов с абактериальным ХП/СХТБ указывает на возможность участия вирусных инфекций в этиологии абактериального ХП/СХТБ. Сравнительный анализ результатов стандартного лечения и лечения, включившего противовирусные, иммуномодулирующие и антиоксидантные компоненты, показал, что применение комплексной терапии без антибиотиков привело к элиминации или значительному уменьшению концентрации вирусов в урогенитальном тракте, а также статистически значимо снизив проявление клинических признаков заболевания абактериального ХП/СХТБ.

Ключевые слова: комплексное лечение без антибиотиков, герпесвирусы в урогенитальном тракте, хронический простатит/синдром хронической тазовой боли

Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Kalinina S.N., Koren’kov D.G., Fesenko V.N., Demidov D.A., Taktinskyi N.O.Pathogenetic treatment of abacterial prostatitis complicated by sperm abnormalities. Urologiia. 2015;4:64–70. Russian (Калинина С.Н., Кореньков Д.Г., Фесенко В.Н., Демидов Д.А., Тиктинский Н.О. Патогенетическое лечение хронического абактериального простатита, осложненного сперматологическими нарушениями. Урология. 2015;4:64–70).

2. Nickel J.C., Teichman J.M., Gregoire M., et al. Prevalence, diagnosis, characterization, and treatment of prostatitis, interstitial cystitis and epididymitis in outpatient urologic practice: The Canadian PIE Study. Urology.2005;66:935–40.

3. Breser M.L., Salazar F.C., Rivero V.E., Motrich R.D. Immunological Mechanisms Underlying Chronic Pelvic Pain and Prostate Inflammation in Chronic Pelvic Pain Syndrome.Front Immunol. 2017;8:898.

4. Li H.J., Kang D.Y. Prevalence of sexual dysfunction in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: A meta-analysis. World J Urol. 2016;34(7):1009–1017.

5. Walz J., Perrotte P., Hutterer G., Suardi N., Jeldres C., Benard F., Karakiewicz I.P. Impact of chronic prostatitis-like symptoms on the quality of life in a large group of men. BJU International. 2007;100(6):1307–1311.

6. Engeler D.S., Baranowski A.P., Dinis-Oliveira P., Elneil S., Hughes J., Messelink E.J., van Ophoven A., Williams A.C. The 2013 EAU guidelines on chronic pelvic pain: is management of chronic pelvic pain a habit, a philosophy, or a science? 10 years of development. European urology. 2013;64:431–439.

7. Haidl F., Haidl G., Oltermann I., Allam J.P. Seminal parameters of chronic male genital inflammation are associated with disturbed sperm DNA integrity. Andrologia. 2015;47(4):464–469.

8. Papeš D.,Pasini M., Jerončić A., Vargović M., Kotarski V., Markotić A., Škerk V.Detection of sexually transmitted pathogens in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain: a prospective clinical study. Int J STD AIDS. 2017; Jan 1:956462417691440.Doi: 10.1177/0956462417691440.

9. Nickel J.C. Prostatitis and Related Conditions, Orchitis, and Epididymitis. In: Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA, editors. Campbell-Walsh Urology. 10th ed. PA: Elsevier; Philadelphia; 2011:chap 11.

10. Рolackwich A.S., Shoskes DA. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a review of evaluation and therapy. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2016;19:132–138.

11. Alyaev Yu.G., Glybochko P.V., Pushkar D.Y. The urology. Russian clinical guidelines. M., 2015. 480 p. Russian (Урология. Российские клинические рекомендации / Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. М., 2015. 480 с.).

12. Rees J., Abrahams M., Doble A., Cooper A. Diagnosis and treatment of chronic bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a consensus guideline. BJU Int. 2015;116:509–525.

13. Magistro G., Wagenlehner F.M.E., Grabe M., Weidner W., Stief C.G., Nickel J.C.Contemporary Management of Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome. Eur Urol. 2016;69:286–297.

14. Thakkinstian A., Attia J., Anothaisintawee T., Nickel J. C. Аlpha-blockers, antibiotics and anti-inflammatories have a role in the management of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. BJU International. 2012;110(7):1014–1022.

15. Anothaisintawee T., Attia J., Nickel J. C., Thammakraisorn S., Numthavaj P.,McEvoy M., Thakkinstian A. Management of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: A systematic review and network meta-analysis. JAMA. 2011;305(1):78–86.

16. Dejucq N., Jegou B. Viruses in the mammalian male genital tract and their effects on the reproductive system. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65(2):208–31.

17. Bezold G., Politch J.A., Kiviat N.B., KuypersJ.M., Wolff H., Anderson D.J. Prevalence of sexually transmissible pathogens in semen from asymptomatic male infertility patients with and without leukocytospermia. Fertil Steril. 2007;87(5):1087–1097.

18. Arora H.C., Eng C., Shoskes D.A. Gut microbiome and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Ann Transl Med. 2017;5(2):30.

19. Naumenko V., Tyulenev Y., Kurilo L., Shileiko L., Sorokina T., Evdokimov V.,Yakovleva V., Kovalyk V., Malolina E., Kulibin A., Gomberg M., Kushch A.Detection and quantification of human herpes viruses types 4–6 in sperm samples of patients with fertility disorders and chronic inflammatory urogenital tract diseases. Andrology. 2014;2(5):687–694.

20. Sarkar O., Bahrainwala J., Chandrasekaran S., Kothari S., Mathur P.P., Agarwal A. Impact of inflammation on male fertility. Front Biosci (Elite Ed). 2011;3:89–95.

21. Fraczek M., Kurpisz M. Cytokines in the male reproductive tract and their role in infertility disorders. J Reprod Immunol. 2015;108:98–104.

22. Tciporenko S.Yu. Features of the cytokines production of interleukins family (IL-12, IL-23, IL-27, IL-35) in sperm and serum of patients with chronic urogenital infection with minimal clinical manifestations depending on fertility. Cytokiny i vospalenie. 2013;12(1–2):34–37. Russian (Ципоренко С.Ю. Особенности продукции цитокинов семейства интерлейкина 12 (IL-12, IL-23, IL-27, IL-35) в сперме и сыворотке мужчин, больных малосимптомными формами хронической урогенитальной инфекции в зависимости от фертильности. Цитокины и воспаление. 2013;12(1–2):34–37).

23. Moretti E., Collodel G., Mazzi L., Campagna M.S., Lacoponi F., Figura N. Resistin, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and human semen parameters in the presence of leukocytospermia, smoking habit, and varicocele. Fertil Steril. 2014;102(2):354–360.

24. Aghazarian A., Stancik I. Evaluation of leukocyte threshold values in semen to detect inflammation involving seminal interleukin-6 and interleukin-8. Urology. 2015;86(1):52–56.

25. Litwin M.S., McNaughton-Collins M., Fowler F.J., et al. The National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index: development and validation of a new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network. J Urol. 1999;162:369–375.

26. Nickel J.C. The Pre and Post Massage Test (PPMT): a simple screen for prostatitis. Tech Urol. 1997;3(1):38–43.

27. State clinical guidelines. Dermatovenerology 2015: Skin diseases. Sexually transmitted diseases. 5-e izd., pererab. i dop. М.: Delovoy express. 2016. 768 с. Russian (Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс. 2016. 768 с.).

28. CDC. Sexually Transmitted diseases Guidelines; 2015; avaliable at: http://www.cdc.gov/std/tg2015/chlamydia.htm.

29. Munawwar A., Singh S. Human Herpesviruses as Copathogens of HIV Infection, Their Role in HIV Transmission, and Disease Progression.J Lab Physicians. 2016;8(1):5–18. Doi: 10.4103/0974-2727.176228.

30. Salahuddin S.Z., Ablashi D.V., Markham P.D., Josephs S.F., Sturzenegger S., Kaplan M., Halligan G., Biberfeld P., Wong-Staal F., Kramarsky B. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders. Science. 1986;234:596–601.

31. Josephs S.F., Salahuddin S.Z., Ablashi D.V., Schachter F., Wong-Staal F., Gallo R.C. Genomic analysis of the human B-lymphotropic virus (HBLV). Science. 1986;234:601–603.

32. Ablashi D., Agut H., Alvarez-Lafuente R., Clark D.A., Dewhurst S., Diluca D.,Flamand L., Frenkel N., Gallo R., Gompels U.A., Hollsberg P., Jacobson S.,Luppi M., Lusso P., Malnati M., Medveczky P., Mori Y., Pellett P.E., Pritchett J.C., Yamanishi K., Yoshikawa T. Classification of HHV-6A and HHV-6B as distinct viruses. Arch Virol. 2014;159:863–870.

33. Dockrell D.H.. Human herpesvirus 6: molecular biology and clinical features.J Med Microbiol. 2003;52(Pt 1):5–18.

34. Pellett Ph.E., Ablashi D.V., Ambros P.F., Agut H., et al. Chromosomally integrated human herpesvirus 6: questions and answers. Rev Med Virol. 2012;22(3):144–155.

35. Osterrieder N., Wallaschek N., Kaufer B.B. Herpesvirus Genome Integration into Telomeric Repeats of Host Cell Chromosomes. Annual Review of Virology. 2014;1(1):215–235.

36. Prusty B.K., Krohne G., Rudel T. Reactivation of chromosomally integrated human herpesvirus-6 by telomeric circle formation. PLoS genetics. 2013;9(12):e1004033 Epub 2013/12/25. Doi: 10.1371/journal.pgen.1004033.

37. Arbuckle J.H., Medveczky M.M., Luka J., Hadley S.H., Luegmayr A., Ablashi D. et al. The latent human herpesvirus-6A genome specifically integrates in telomeres of human chromosomes in vivo and in vitro. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2010;107(12):5563–5568.

38. Tweedy J., Spyrou M.A., Hubacek P., Kuhl U., Lassner D., Gompels U.A. Analyses of germline, chromosomally integrated human herpesvirus 6A and B genomes indicate emergent infection and new inflammatory mediators. The Journal of general virology. 2015;96(Pt 2):370–389.

39. Godet A.N., Soignon G., Koubi H., Bonnafous P., Agut H., Poirot C., Gautheret-Dejean A. Presence of HHV-6 genome in spermatozoa in a context of couples with low fertility: what type of infection?Andrologia. 2015;47(5):531–535.

40. Chen M., Cai L.Y., Kanno N. et al. Detection of human herpesviruses (HHVs) in semen of human male infertile patients. J Reprod Dev 2013;59(5):457–462.

41. Dzieciatkowski T Przybylski M., Kawecki D., Gieryńska M., Sulowska A., Torosian T., Luczak M., Jedrzejczak W.W., Młynarczyk G. Frequency of detection of human herpesvirus type 6 DNA in patients of Public Independent Central Hospital in Warsaw in years 2003-2007.Przegl Epidemiol. 2009;63(1):35–38.

42. Kaspersen M.D., Larsen P.B., Kofod-Olsen E., Fedder J., Bonde J., Hollsberg P.Human herpesvirus-6A/B binds to spermatozoa acrosome and is the most prevalent herpesvirus in semen from sperm donors. PloS One. 2012;7:e48810.

43. Lacroix A., Jaccard A., Rouzioux C., Piguet C., Petit B., Bordessoule D., Ranger-Rogez S. HHV-6 and EBV DNA quantitation in lymph nodes of 86 patients with Hodgkin’s lymphoma.J Med Virol. 2007;79(9):1349–1356.

44. Michou V., Liarmakopoulou S., Thomas D. et al. Herpes virus infected spermato-following density gradient centrifugation for IVF purposes. Andrologia 2012;44(3):174–180.

45. Neofytou E., Sourvinos G., Asmarianaki M. et al. Prevalence of human herpes virus types 1–7 in the semen of men attending an infertility clinic and correlation with semen parameters. Fertil. Steril. 2009;91:2487–2494.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: В. В. Евдокимов – научный сотрудник ФГБУ «Научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н. Ф. Гамалеи» МЗРФ, Москва, Россия; e-mail: vladimir.evdokimov@gmail.com

К содержанию номера