Клиническая эффективность использования рекомбинантного интерферона α-2b в терапии мужского бесплодия, обусловленного вирусом папилломы человека


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.5.61-66

Х.С. Ибишев, Г.А. Магомедов, Н.Н. Рябенченко, А.А. Манцов

ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ, Ростов-на-Дону, Россия
Введение. Причастность вируса папилломы человека (ВПЧ) к развитию мужской инфертильности становится все более очевидной, однако одобренных методов лечения мужского бесплодия, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), к настоящему времени нет.
Цель исследования: изучить эффективность интерферонотерапии (рекомбинантным интерфероном α-2b с антиоксидантным комплексом витаминов Е и С) в лечении мужского бесплодия, ассоциированного с ВПЧ.
Материалы и методы. Проведен анализ результатов обследования 103 пациентов в возрасте от 28 до 46 лет с диагнозом «бесплодие», ассоциированным с ВПЧ. Оценку эякулята проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2010), для идентификации типа вируса использовали амплификационный метод ДНК-диагностики полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Материалом для исследования служил эякулят.
В зависимости от проводимой терапии пациенты были разделены на две группы:
1-я контрольная группа (n=54) – находилась под наблюдением.
2-я группа (n=49) – получала лечение рекомбинантным интерфероном α-2b с антиоксидантным комплексом витаминов Е и С («Виферон®») (суппозитории ректальные) в дозировке 3 000 000 МЕ per rectum 2 раза в сут. с интервалом 12 ч в течение 20 дней.
Период наблюдения – 1 год. Конечной точкой исследования считали наступление беременности.
Результаты. При сопоставлении характеристик полученных групп статистически значимой разницы выявлено не было. Почти у всех исследуемых пациентов были выявлены различные виды патоспермии. При идентификации вируса, чаще в эякуляте, были выявлены 6-й, 16, 18, 31, 33-й типы ВПЧ. Наиболее часто встречающееся нарушение в исследуемых группах – астенозооспермия. Ассоциация нескольких типов вируса имела статистически значимую слабую обратную корреляцию с морфологическими изменениями в эякуляте по сравнению с эякулятом, где был выявлен один тип вируса (r=0,257, p=0,0853). Чем больше типов вируса регистрировали в эякуляте в ассоциативных взаимоотношениях, тем выраженнее отмечались морфологические изменения в эякуляте.
Выводы. Мужское бесплодие может быть обусловлено присутствием в эякуляте ВПЧ. Чем больше типов ВПЧ присутствует в эякуляте, тем ниже показатель общей подвижности сперматозоидов. Для лечения бесплодия, обусловленного ПВИ, рекомендовано использование рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантным комплексом витаминов Е и С.
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция (ПВИ), вирус папилломы человека (ВПЧ), мужское бесплодие, микст-инфекция, эякулят, сперматозоиды

Литература


1. Boeri L., Capogrosso P., Ventimiglia E. et al. High-risk human papillomavirus in semen is associated with poor sperm progressive motility and a high sperm DNA fragmentation index in infertile men. Hum Reprod. 2019;34(2):209–217.


2. Ibishev K.S., Lapteva T.O., Krachotkin D.V., Ryabenchenko N.N. The role of viral infection in the development of recurrent lower urinary tract infections. Urologiia. 2019;5:136–139. Russian (Ибишев Х.С., Лаптева Т.О.,Крахоткин Д.В., Рябенченко Н.Н. Роль папилломавирусной инфекции в развитии рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология. 2019;5:136–139).


3. Souho T., Benlemlih M., Bennani B. Human papillomavirus infection and fertility alteration: a systematic review. PLoS One. 2015;10:e0126936.


4. Dadashi M., Vaezjalali M., Fallah F., Goudarzi H., Nasiri M.J., Owlia P., et al. Epidemiology of human papillomavirus (HPV) infection among Iranian women identified with cervical infections: a systematic review and meta-analysis of national data. IEM. 2017;3(2):68–72.


5. Elmi A.A., Bansal D., Acharya A., Skariah S., Dargham S.R., Abu-Raddad L.J. et al. Human papillomavirus (HPV) infection: molecular epidemiology, genotyping, seroprevalence and associated risk factors among Arab women in Qatar. PLoS One. 2017;12(1):e0169197.


6. Doosti M., Bakhshesh M., Zahir S.T., Shayestehpour M., Karimi-Zarchi M. Lack of evidence for a relationship between high risk human papillomaviruses and breast cancer in Iranian patients. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(9):4357–4361.


7. Ibishev H.S., Krakhotkin D.A., Vasiliev A.A., Krayniy P.A. Viral etiology of recurrent urinary tract infections Russian. Vestnik urologii. 2017;5(1):26–31. (Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Васильев А.А., Крайний П.А. Рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей вирусной этиологии. Вестник урологии. 2017;5(1):26–31).


8. Foresta C., Noventa M., De Toni L., Gizzo S., Garolla A. HPV-DNA sperm infection and infertility: from a systematic literature review to a possible clinical management proposal. Andrology. 2015;3:163–173.


9. Fedder J., Ornskov D., Engvad B., et al. Seminal human papillomavirus originates from the body surface and is not a frequent aetiological factor in azoospermia. Andrologia. 2019;51(3):e13202.


10. Jungwirth A., Diemer T., Kopa Z., Krausz C., Tournaye H. EAU Guidelines on Male Infertility, 2017. http://uroweb.org/wp-content/uploads/17-Male-Infertility_2017_web.pdf (15 June 2018, date last accessed).


11. Ibishev K.S., Magomedov G.A., Riabenchenko N.N. The implication of human papillomavirus infection in male fertility disorders. Voprosy urologii I andrologii. 2018;6(3):22–27. Russian (Ибишев Х.С., Магомедов Г.А., Рябенченко Н.Н. Причастность папилломавирусной инфекции к нарушению мужской фертильности. Вопросы урологии и андрологии. 2018;6(3):22–27).


12. Nasseri S., Monavari S.H., Keyvani H., Nikkhoo B., Vahabpour Roudsari R.,Khazeni M. The prevalence of Human Papilloma Virus (HPV) infection in the oligospermic and azoospermic men. Med J Islam Repub Iran. 2015;29:272.


13. Depuydt C.E., Donders G.G.G., Verstraete L., Vanden Broeck D., Beert J.F.A., Salembier G., Bosmans E., Dhont N., Van Der Auwera I.,Vandenborne K., Ombelet W. Time has come to include Human Papillomavirus (HPV) testing in sperm donor banks. Facts Views Vis Obgyn. 2018;10(4):201–205.


14. Foresta C., Patassini C., Bertoldo A., Menegazzo M., Francavilla F., Barzon L., et al. Mechanism of human papillomavirus binding to human spermatozoa and fertilizing ability of infected spermatozoa. PLoS One. 2011;6:e15036.


15. Garland S.M. Kjaer K.K., Muñoz N., Brown D.R., DiNubile M.J., Lindsay B.R.,Kuter B.J., Perez G., Dominiak-Felden G., Saah A.J., Drury R., Das R.,Velicer C. Impact and Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: A Systematic Review of 10 Years of Real-world Experience. Clinical Infectious Diseases. 2016;63:519–527.


16. Ibishev K.S. Appropriateness of interferonotherapy for recurrent lower urinary tract infection. Lechastchii vrach. 2012;10:88. Russian (Ибишев Х.С. Целесообразность интерферонотерапии при рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей. Лечащий врач. 2012;10:88).


17. Ibishev K.S., Krakhotkin D.A., Vasiliev A.A., Krayniy P.A. Viral etiology of recurrent urinary tract infections. Vestnik urologii. 2017;5(1):26–31. Russian (Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Васильев А.А., Крайний П.А.Рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей вирусной этиологии. Вестник урологии. 2017;5(1):26–31).


18. Ibishev K.S., Krayniy P.A. Mantsov A. A. The effectiveness of recombinant interferon alfa-2b in the treatment of chronic recurrent bacterial prostatitis. Urologiia. 2020;4:21–26. Russian (Ибишев Х.С., Манцов А.А.,Крайний П.А. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b в лечении хронического рецидивирующего бактериального простатита. Урология. 2020; 4:21–26).


19. Ibishev Kh.S. Modern View on Treatment and Prophylaxis of Relaphylaxis of Relapsing Lower Urinary Tract Infection. Effectivnaia farmakoterapia. 2015;26:28–31 (Ибишев Х.С. Современный взгляд на лечение и профилактику инфекций нижних мочевых путей. Эффективная фармакотерапия. 2015; 26:28–31).


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: Х.С. Ибишев – д.м.н., профессор кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (курс детской урологии-андрологии) ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: ibishev22@mail.ru


Бионика Медиа