Введение. Инфекции нижних мочевыводящих путей (ИНМП) – одно из наиболее распространенных урологических заболеваний [1–3]. Самым частым их проявлением является цистит, который в течение жизни переносят 20–25% женщин, а у каждой 10-й из них он переходит в хроническую форму [4]. В России регистрируется от 26 до 36 млн случаев заболевания острым циститом в год [1]. При этом в течение 6 мес. рецидив возникает у 27% женщин, в течение года – у 50% [1, 5, 6].
Для хронического рецидивирующего цистита, в отличие от острого, характерно длительное упорное течение [6, 7]. Несмотря на пристальный интерес урологов к заболеванию, эффективность применяемых терапевтических методик недостаточна [7–9]. Сложность данной проблемы заключается в полиэтиологичной природе заболевания и множественности факторов, поддерживающих течение патологического процесса в стенке мочевого пузыря [10, 11]. Они обусловливают снижение эффективности антибактериальной терапии, которая, несмотря на современные тенденции к рационализации фармакотерапии, сохраняет ведущую роль в лечении ИНМП. Также на эффективность проводимого лечения влияет длительность воспалительного процесса [12].
Таким образом, одним из наиболее эффективных подходов к решению данной проблемы является профилактика рецидивирования заболевания на этапе острого неосложненного воспаления. Она заключается в подборе адекватной антибактериальной терапии и проведении профилактических мероприятий.
Выбор антимикробного препарата в большинстве случаев проводится эмпирически и определяется спектром антимикробной активности в отношении возбудителей и фармакокинетикой препарата, которая позволила бы обеспечить его высокие концентрации в моче при одно- или двукратном приеме, а также высоким профилем безопасности и приемлемой стоимостью [12]. Одним из препаратов, чья эффективность в лечении больных ИНМП доказана, является фосфомицин [13]. Результаты исследований показывают, что однократный прием данного препарата при лечении неосложненной ИНМП имеет такую же клиническую эффективность, как и 5-дневный курс триметоприма сульфаметоксазола и 7-дневный курс лечения нитрофурантоином [1, 12, 13]. На 3-й день после приема фосфомицина дизурия отмечается у 20% пациентов, а на 7-й – у 1,6%. Клиническая эффективность терапии данным препаратом достигает 98%. Через 7 дней после начала терапии незначительная лейкоцитурия сохраняется у 5% пациенток, бактериурия – у 2% [1]. Таким образом, несмотря на высокую эффективность антибактериальной терапии данным препаратом, у части пациентов сохраняются клинические признаки заболевания и риск его хронизации.
Учитывая все вышесказанное, на наш взгляд, целесообразно проведение профилактики развития рецидивирующих инфекций с использованием растительных препаратов [14], которые на сегодняшний день нашли широкое применение в урологии, одним из которых является Фитолизин. Компоненты препарата оказывают антисептическое, спазмолитическое, противовоспалительное действия на органы мочевой системы, обладают диуретическим эффектом, улучшают функцию почек, потенцируют эффект антибактериальной терапии [15, 16].
Цель исследования: оценить эффективность комплексного лечения женщин с острым неосложненным циститом с применением препарата Фитолизин.
Материалы и методы. Нами проведено обследование и лечение 63 женщин с острым неосложненным циститом в возрасте от 19 до 40 лет (средний возраст – 28,1±5,4 года).
Критериями включения служили верифицированный диагноз острого неосложненного цистита, обращение к врачу в течение 12 ч с момента появления первых симптомов и согласие участвовать в исследовании.
Критериями исключения стали признаки осложненной инфекции мочевыводящих путей (нарушение оттока мочи, конкременты в мочевыводящих путях, сопутствующий сахарный диабет, аномалии развития мочеполовой системы, перенесенные травмы и операции на органах малого таза, пролапс тазовых органов), признаки острого пиелонефрита (лихорадка, боль в пояснице), беременность и лактация, менопауза, прием любых антибактериальных препаратов менее чем за 4 недели до обращения, аллергия на компоненты Фитолизина, тяжелые сопутствующие соматические заболевания, синдром хронической тазовой боли.
Пациентки случайным методом были разделены на две группы, сопоставимые по демографическим и клиническим характеристикам. Контрольной группе (n=31) была назначена антибактериальная терапия препаратом Фосфомицина трометамол (Монурал) в дозе 1 саше 3 г однократно.
В основной группе (n=32) наряду с Монуралом в дозе 1 саше 3 г однократно пациентки получали Фитолизин, согласно инструкции, 3 раза в день в течение месяца.
Проводили сбор анамнеза заболевания и жизни, физикальное обследование. Каждой женщине было предложено ежедневное заполнение дневников мочеиспускания, по которым оценивали частоту мочеиспускания, императивные позывы, ноктурию. Для оценки интенсивности резей при мочеиспускании использовали 5-балльную вербальную шкалу оценки боли [17].
Лабораторный мониторинг включал общий анализ мочи, а также бактериологическое исследование проб мочи с посевом урокультуры на твердые питательные среды, установлением вида возбудителей, чувствительности к антибиотикам и степени бактериурии. Исследования проводили при поступлении (до приема антибактериального препарата), на 3-и и 7-е сутки.
Дальнейшее наблюдение за пациентками осуществляли в течение 3 мес., на протяжении которых регистрировали случаи рецидивов заболевания и проводили бактериологическое исследование мочи.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы MS Exel 11.0 из стандартного пакета MS Office 2013, а также программного обеспечения IBM SPSS Statistics 21.0. При проверке статистических гипотез применяли методы параметрической (t-test Cтьюдента) статистики. При оценке статистической значимости выявленных различий между средними значениями выборок рассчитывали параметр р, вероятность справедливости нулевой гипотезы была принята равной 5% (р<0,05).
Результаты. При обращении все пациентки предъявляли жалобы на боли в проекции мочевого пузыря, частое мочеиспускание малыми порциями, чувство дискомфорта в уретре. По данным лабораторных исследований, у всех женщин была выявлена лейкоцитурия (см. таблицу).
При бактериологическом исследовании проб мочи у пациенток контрольной группы E. coli становилась возбудителем в 18 (58,1%) случаях, St. Saprophiticus – в 5 (16,1%), Еnterococcus spp. – в 4 (12,9%), Enterococcus faecalis – в 4 (12,9%). Бактерии были чувствительными к фосфомицину, нитрофурантоину, ципрофлоксацину, триметоприму, левофлоксацину, клавулановой кислоте.
В основной группе рост E. coli отмечен у 17 (53,1%) пациенток, St. Saprophiticus – у 7 (21,9%), Еnterococcus spp. – у 5 (15,6%), Enterococcus faecalis – у 3 (9,4%). Возбудители также были чувствительными к фосфомицину, нитрофурантоину, левофлоксацину, цефотаксиму и клавулановой кислоте.
Случаев микст-инфекции ни в той, ни в другой группе не было.
На 3-и сутки после приема Монурала у пациенток отмечена положительная динамика исследуемых показателей, достоверных различий между группами выявлено не было (см. таблицу). По результатам бактериологического исследования проб мочи в обеих группах рост возбудителей не выявлен.
К 7-м суткам после начала терапии в основной группе отмечена нормализация всех клинико-лабораторных показателей, тогда как в контрольной группе сохранялась лейкоцитурия. Кроме того, был выявлен ряд статистически незначимых различий: в группе женщин, получавших комбинированное лечение, среднее количество мочеиспусканий в сутки было больше, а количество императивных ночных позывов и интенсивность болевых ощущений меньше, чем в контрольной группе.
В ходе дальнейшего 3-месячного наблюдения в контрольной группе рецидивы заболевания были выявлены у 6 (19,4%) пациенток. При бактериологическом исследовании у 5 (16,1%) из них обнаружен тот же возбудитель, что и при обращении.
В группе пациенток, принимавших Фитолизин, число зафиксированных рецидивов было в 2 раза меньше и составило 3 (9,4%) случая, при этом лишь у 1 (3,2%) женщины результаты посева совпали с исходными.
Заключение. По результатам исследования у женщин обеих групп отмечено значимое снижение клинических проявлений заболевания, купирование дизурии и эрадикация возбудителя, что свидетельствует об эффективности проводимой в двух группах антибактериальной терапии фосфомицином. Однако у пациенток, получавших комбинированную терапию, к 7-м суткам отмечено достоверно более выраженное снижение лейкоцитурии по сравнению с контрольной группой, что, на наш взгляд, может быть обусловлено противовоспалительным действием компонентов Фитолизина. Помимо этого, по результатам 3-месячного наблюдения, на фоне лечения фосфомицином в комбинации с Фитолизином отмечено в 2 раза меньше рецидивов заболевания, чем в контрольной группе, что свидетельствует о более стойком противомикробном эффекте.
Таким образом, комбинированный прием фосфомицина и Фитолизина повышает эффективность медикаментозной терапии и снижает риск хронизации инфекции. Препарат Фитолизин может быть рекомендован к применению в составе комплексной терапии острого неосложненного цистита, а также в качестве средства профилактики рецидивирования данного заболевания.
