Введение. Бактериальный цистит, или неосложненная инфекция нижних мочевыводящих путей (НИНМП), – это инфекционно-воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря, локализующийся преимущественно в слизистой оболочке [1, 2]. 50% женщин заболевают циститом в течение жизни и примерно 25% процентов из них переносят цистит в течение 6 мес. после первичного эпизода [3, 4].
Антибактериальные препараты являются «золотым» стандартом лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей (ИМП), однако необоснованное их применение, длительная антибиотикопрофилактика повышают риск антибиотикорезистентности, что обусловливает поиск немедикаментозных методов лечения и профилактики [5, 6].
В настоящее время для лечения и профилактики ИМП широко используются биологически активные добавки, имеющие различную степень доказанной эффективности: пробиотики, д-манноза, иммунотерапия (ОМ-89 – лиофилизированный лизат бактерий Escherichia coli), гиппурат метенамина, локальные эстрогены, гиалуроновая кислота, фитопрепараты, витамин D3 [7–15]. С учетом растущей резистентности бактерий к антибактериальным препаратам, которые приводят к рецидивирующим циститам, все чаще к основной антибактериальной терапии добавляются биологически активные комплексы, в основном на основе D-маннозы [16] и экстрактов лекарственных растений, где D-манноза блокирует факторы адгезии уропатогенной E. сoli к клеткам уротелия, а экстрактам лекарственных растений присущи антибактериальный, мочегонный и другие эффекты, которые способствуют быстрому купированию симптомов острого цистита. Одним из таких средств является комплекс УроБест®, который содержит в своем составе D-маннозу, экстракт плодов клюквы, экстракт плодов шиповника, экстракт листьев брусники и витамин D3 (холекальциферол). УроБест® содержит компоненты, которые обладают антиадгезивным, антисептическим, мочегонным, противовоспалительным и общеукрепляющим действиями, а также повышают иммунитет [17]. Таким образом, прием УроБест® поддерживает надлежащее функциональное состояние мочевыделительной системы.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность комплекса УроБест®, пакетики, в комбинированной терапии пациенток с острым циститом по сравнению с продуктами схожего состава.
Материалы и методы. В настоящее проспективное многоцентровое рандомизированное исследование были включены 90 пациенток с острым циститом в возрасте от 18 до 49 лет (средний возраст – 32,2 года), согласно критериям включения и невключения (табл. 1). Исследование проводилось на базе кафедры урологии и андрологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна, кафедры урологии и андрологии с курсом ДПО «Алтайский государственный медицинский университет», кафедры урологии «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко».
Пациентки всех групп получали Фосфомицина трометамол в дозировке 3 г однократно на ночь. В зависимости от получаемого комплекса с экстрактами лекарственных растений пациентки методом случайной выборки были разделены на 3 сопоставимые по всем показателям группы: 1-я группа – УроБест® по 1 пакетику ежедневно в течение 7 дней с первого дня лечения, НефроБест-Н® по одной капсуле 2 раза в день в течение 1 мес. также с первого дня терапии, в первую неделю – совместно с комплексом УроБест®; 2-я группа – УроБест® по 1 пакетику ежедневно в течение 7 дней; 3-я группа – Уронекст® по 1 пакетику ежедневно в течение 7 дней.
Исследование включило 4 контрольные точки: 1 – 1-й день+2 дня (скрининговый визит – СКР), 2 – 7-й день+2 дня, 3 – 14-й день+2 дня, 4 – 30-й день+2 дня. На конт-рольных точках проводилась оценка степени и динамики изменений лабораторных показателей, а также оценка переносимости БАДа на основе анализа зарегистрированных нежелательных явлений (табл. 2).
Результаты. Общие показатели в группах в начале исследования были следующими. В группе 1 средний возраст составил 33,4 года. На скрининговом визите в 80% случаев (n=24) была выявлена E. сoli, в 6,7% – P. Mirabilis (n=2), в 6,7% – K. Pneumoniae (n=2), E. Faecalis в 6,7% (n=2). У 100% пациентов, по данным общего анализа мочи, наблюдались нитритурия, лейкоцитурия, бактериурия в различной степени. Средний показатель числа лейкоцитов в общем анализе мочи составил 56,6 клетки в поле зрения. По данным общего анализа крови, лейкоцитоза не наблюдалось, средний показатель числа лейкоцитов – 7,9х10*9/л. Повышение скорости оседания эритроцитов по Вестергрену отмечалось у 16,7% пациентов (n=5), средний результат – 17,4. Средний балл по шкале качества жизни Qol (Quality of Life) и интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) составил 4,9 и 5,8 соответственно.
В группе 2 средний возраст составил 31,6 года. На скрининговом визите в 80% случаев (n=24) была выявлена E. сoli, в 10% – E. Faecalis (n=3) и в 10% – K. Pneumoniae (n=3).
У 100% пациентов, по данным общего анализа мочи, наблюдались нитритурия, лейкоцитурия, бактериурия в различной степени. Средний уровень лейкоцитов в общем анализе мочи составил 51,8 клетки в поле зрения. По данным общего анализа крови, лейкоцитоза не наблюдалось, средний уровень лейкоцитов составил 6,9х10*9/л. Повышение скорости оседания эритроцитов по Вестергрену отмечалось у 13,3% пациентов (n=4), средний результат – 13,5. Средний балл по шкале качества жизни Qol и интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) составил 5,6 и 5,2 соответственно.
В группе 3 средний возраст составил 34 года. На скрининговом визите в 77% случаев (n=23) была выявлена E. сoli, в 20% случаев – E. Faecalis (n=6) и в 3,3% случаев – Staphylococcus spp. (n=1). У 100% пациенток, по данным общего анализа мочи, наблюдались нитритурия, лейкоцитурия, бактериурия в различной степени. Средний показатель числа лейкоцитов в общем анализе мочи составил 57,5 клетки в поле зрения. По данным общего анализа крови, лейкоцитоза не наблюдалось, средний показатель количества лейкоцитов составил 8х10*9/л. Повышение скорости оседания эритроцитов по Вестергрену отмечалось у 10% пациентов (n=3), средний результат – 12,8. Средний балл по шкале качества жизни Qol и интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) составил 5,6 и 5,0 соответственно.
На контрольных точках наблюдались следующие показатели. Ко второй контрольной точке (7-й день) во всех группах нитритурии не отмечалось. Бактерий не было обнаружено у всех пациенток 1-й группы, во 2-й группе бактериурия отмечалась у 3,3% (n=1), а в 3-й группе у 6,7% пациенток (n=2). Лейкоцитурия в 1-й группе отмечалась у 6,7% (n=2), во 2-й группе у 13,3% (n=4), в 3-й группе у 20% пациенток (n=6), а среднее количество лейкоцитов составило 1,7; 2,2 и 3,3 соответственно. Снижение СОЭ по Вестергрену до нормальных значений отмечалось у всех пациенток. Интенсивность болевого синдрома по ВАШ снизилась у всех пациентов, однако в 1-й группе отмечалась более выраженная положительная динамика. Болевой синдром по ВАШ у пациентов 1-й группы не отмечался, во 2-й группе отмечалась боль на 1 балл у 16,7% (n=5), в 3-й группе отмечалась ситуация, аналогичная второй группе. Средний балл по шкале качества жизни Qol в 1-й, 2-й, 3-й группах составил 0; 0,2; 0,3 соответственно.
К третьей контрольной точке (14-й день) болевой синдром по ВАШ сохранялся только во 2-й и 3-й группах, во второй болевой синдром на 1 балл отмечался у 3,3% пациентов (n=1), а в третьей у 10% (n=3). По шкале качества жизни Qol все пациентки оценили свое состояние на 0 баллов.
К четвертой контрольной точке (30-й день) лейкоцитурии, бактериурии, нитритурии, по данным общего анализа мочи, не отмечалось у всех пациентов трех групп, что было достоверно значимо при сравнении с визитом 1 (p<0,05), средний показатель количества лейкоцитов в общем анализе мочи составил: 1-я группа – 0,7 клетки в поле зрения; 2-я группа – 1,2 клетки в поле зрения; 3-я группа – 1,4 клетки в поле зрения. Улучшения в общем анализе мочи по всем показателям носили достоверный характер при сравнении внутри групп между визитами 1 и 4 (p<0,05). Динамика количества лейкоцитов в общем анализе мочи на визитах представлена на рисунке (рис. 1).
Роста микрофлоры не выявлено ни у одной пациентки, по данным микробиологического анализа мочи. По данным шкалы ВАШ и Qol, все пациенты оценили свое состояние на 0 баллов, изменения статистически достоверны внутри групп (p<0,05). Касаемо числа лейкоцитов в общем анализе крови, достоверно значимых изменений зафиксировано не было ни в одной группе (p>0,05), при сравнении между группами ситуация наблюдалась аналогичная. При оценке динамики СОЭ наблюдались статистически значимые изменения во всех группах (p<0,05), показатели были более выраженными в группах 1 и 2 (рис. 2).
В результате исследования, кроме числа лейкоцитов в общем анализе крови, все изменения носили статистически значимый характер внутри групп, более выраженная динамика по всем показателям наблюдалась в группе 1, менее выраженной была в группах 2 и 3 соответственно.
У одного пациента третьей группы была отмечена диарея на 2-е сутки начала терапии, однако купировалась самостоятельно и дополнительной терапии не потребовала.
В группах 1 и 2 нежелательных явлений не было.
Обсуждение. В состав комплекса УроБест® входят D-манноза, экстракт плодов клюквы, экстракт плодов шиповника, экстракт листьев брусники, витамин D3 (холекальциферол). Положительный эффект D-маннозы обеспечивается за счет блокирования фактора вирулентности E. сoli – адгезинов FimH, расположенных на кончике бактериальных фимбрий 1-го типа и играет роль конкурентного ингибитора, препятствующего адгезию к стенке уротелия; подобные фимбрии также имеются у представителей семейства Enterobacteriaceae, включая Klebsiella pneumoniae, Shigella flexneri, Salmonella typhimurium, Serratia marcescens и Enterobacter cloacae [18, 19]. Экстракт плодов клюквы также обладает антиадгезивным эффектом в отношении E. сoli, а также снижает бактериальную вирулентность за счет истощения гена papG3 [20, 21]. Механизм воздействия витамина D3 (холекальциферола) в лечении пациенток с циститом до конца не изучен, однако исследования показывают, что у пациентов с низким уровнем витамина D инфекции мочевыводящих путей возникают достоверно чаще [22–24]. Действие экстракта шиповника обусловлено снижением роста бактерий, что происходит благодаря содержанию в шиповнике множества витамина С и кверцетина [25, 26]. Экстракт брусники содержит массу проантоцианидинов, что, по данным проведенных исследований, снижает частоту инфекций мочевыводящих путей [26–28]. Более выраженное воздействие комплекса УроБест® в отличие от Уронекст®, вероятнее всего, обусловено наличием в его составе экстрактов плодов шиповника и листьев брусники.
Заключение. УроБест® имеет благоприятный профиль эффективности и безопасности. Совместное применение комплексов УроБест® и НефроБест-Н® приводит к более выраженным положительным изменениям лабораторных показателей и общего состояния пациенток по сравнению с приемом только комплекса УроБест® и в еще большей степени – БАДа Уронекст. Согласно нашему опыту, применение УроБест® может быть широко рекомендовано в составе комбинированной терапии пациенткам с острым циститом. На наш взгляд, с учетом состава комплекса УроБест® представляется оправданным использовать его не только в составе комбинированной терапии острого цистита, но и в определенных случаях в качестве защиты от цистита, профилактики. В пользу такого выбора говорят короткий курс приема комплекса УроБест® и быстрое наступление эффекта.
