Гендерное неравенство в аспекте мочекаменной болезни: эпидемиологические особенности и возможные причины
В рамках представленного литературного обзора подробно разобраны вопросы эпидемиологии мочекаменной болезни (МКБ) у мужчин и женщин, а также возможные механизмы, объясняющие гендерное неравенство МКБ. МКБ представляет собой одно из наиболее распространенных и социально значимых заболеваний мочевыводящей системы, характеризующееся хроническим рецидивирующим течением с частотой рецидивов около 50% в течение 5 лет после манифестации. Мужской пол является значительным фактором риска развития МКБ, что подтверждается многочисленными исследованиями, демонстрирующими, что распространенность МКБ среди мужчин значительно выше, чем у женщин практически во всех возрастных категориях. При этом у женщин шанс развития МКБ с возрастом непрерывно увеличивается, в то время как для мужчин отмечается другая тенденция. У мужчин шансы наличия МКБ возрастают до 53 лет, а затем постепенно снижаются с увеличением возраста. Физиологической основой, объясняющей гендерные особенности МКБ, могут выступать различия гормонального статуса мужчин и женщин за счет воздействия на различные молекулярные механизмы. Считается, что андрогены являются стимуляторами кристалло- и камнеобразования за счет повышения синтеза оксалатов в печени, увеличения оксидативного стресса почечной паренхимы, усиления некроза и апоптоза эпителия почечных канальцев, а также регуляции экспрессии матриксных белков, входящих в структуру почечных камней. Эстрогены, наоборот, выступают в роли ингибиторов кристалло- и камнеобразования за счет снижения выраженности оксидативного стресса почечной паренхимы, уменьшения синтеза оксалатов в печени на фоне модуляции специфических ферментов, а также уменьшения экспрессии рецепторов для кристаллов оксалата кальция. Такие гормональные особенности у женщин характеризуются повышением риска МКБ на фоне климактерия после потери защитного влияния эстрогенов. Дальнейшие исследования, направленные на выяснение более точных механизмов влияния половых гормонов на процессы камнеобразования, могут стать основой для разработки эффективных стратегий профилактики МКБ, а также создания расширенных скрининговых программ с учетом гендерно-ориентированного подхода.Камалов А.А., Нестерова О.Ю., Панферов А.С., Стригунов А.А., Терешина А.Д., Нефтулаев Р.Р., Какнаева П.В.
Ключевые слова
мочекаменная болезнь
эстрогены
тестостерон
гендерное неравенство
оксалаты
Список литературы
1. Ferraro P.M., Taylor E.N., Gambaro G. et al. Dietary and Lifestyle Risk Factors Associated with Incident Kidney Stones in Men and Women. The Journal of urology. United States. 2017;198(4):858–863.
2. The global, regional, and national burden of urolithiasis in 204 countries and territories, 2000-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. EClinicalMedicine. England. 2024;78:102924.
3. Kaprin A.D., Apolikhin O.I., Sivkov A.V. et al. Incidence of Urolithiasis in the Russian Federation from 2005 to 2020. Experimental and Clinical Urology. 2022;15(2):10–17. Russian (Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В. и др. Заболеваемость мочекаменной болезнью в Российской Федерации с 2005 по 2020 г. Экспериментальная и клиническая урология. 2022;15(2):10–17).
4. Gadzhiev N., Prosyannikov M., Malkhasyan V. et al. Urolithiasis prevalence in the Russian Federation: analysis of trends over a 15-year period. World journal of urology. Germany. 2021;39(10):3939–3944.
5. Gillams K., Juliebø-Jones P., Juliebø S.O. et al. Gender Differences in Kidney Stone Disease (KSD): Findings from a Systematic Review. Current urology reports. United States. 2021;22(10):50.
6. Cicerello E., Mangano M.S., Cova G. et al. Changing in gender prevalence of nephrolithiasis. Urologia. United States. 2021;88(2):90–93.
7. Sánchez C., Larenas F., Arroyave J.S. et al. Artificial Intelligence in Urology: Application of a Machine Learning Model to Predict the Risk of Urolithiasis in a General Population. Journal of endourology. United States. 2024;38(8):712–718.
8. Chen K.W., Meskawi M., Miller L.E. et al. Trends in kidney stone prevalence among U.S. adults: A concerning contemporary gender analysis from the NHANES database. Canadian Urological Association journal = Journal de l’Association des urologues du Canada. Canada, 2024.
9. Zi H., Liu M.-Y., Luo L.-S. et al. Global burden of benign prostatic hyperplasia, urinary tract infections, urolithiasis, bladder cancer, kidney cancer, and prostate cancer from 1990 to 2021. Military Medical Research. England. 2024;11(1):64.
10. Xu J.-Z., Li C., Xia Q.-D. et al. Sex disparities and the risk of urolithiasis: a large cross-sectional study. Annals of Medicine. Taylor & Francis. 2022;54(1):1627–1635.
11. Zhang L., Zhang X., Pu Y. et al. Global, Regional, and National Burden of Urolithiasis from 1990 to 2019: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Clinical epidemiology. New Zealand. 2022;14:971–983.
12. Nowfar S., Palazzi-Churas K., Chang D.C. et al. The relationship of obesity and gender prevalence changes in United States inpatient nephrolithiasis. Urology. United States. 2011;78(5):1029–1033.
13. Kim S., Chang Y., Sung E. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and the development of nephrolithiasis: A cohort study. PloS one. United States. 2017;12(10):e0184506.
14. Xu J.-Z., Lu J.-L., Hu L. et al. Sex Disparities in the Association of Serum Uric Acid With Kidney Stone: A Cross-Sectional Study in China. Frontiers in medicine. Switzerlan. 2022;9:774351.
15. Huynh L.M., Dianatnejad S., Tofani S. et al. Metabolic diagnoses of recurrent stone formers: temporal, geographic and gender differences. Scandinavian journal of urology. Sweden. 2020;54(6):456–462.
16. Ferraro P.M., Taylor E.N., Curhan G.C. Factors associated with sex differences in the risk of kidney stones. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association – European Renal Association. England. 2023;38(1):177–183.
17. Ferraro P.M., Cunha T. da S., Curhan G.C. Sex Differences and the Risk of Kidney Stones. Seminars in nephrology. United States. 2022;42(2):230–235.
18. Drabiščák E., Dorko E., Vargovčák M. et al. Analysis of potential risk factors associated with urolithiasis. Central European journal of public health. Czech Republic. 2022;30(Suppl.):S37–S42.
19. Shabani E., Khorshidi A., Sayehmiri K. et al. The effect of nutritional factors on urolithiasis: A case-control study. Journal of medicine and life. Romania. 2023;16(7):1062–1069.
20. Wu Y.-C., Hou C.-P., Weng S.-C. Lifestyle and Diet as Risk Factors for Urinary Stone Formation: A Study in a Taiwanese Population. Medicina (Kaunas, Lithuania). Switzerland. 2023;59(11).
21. Yue L., Pai Q., Wu X. et al. Smoking and Risk of Urolithiasis: Meta-Analysis of Observational Studies. Frontiers in public health. Switzerland. 2022;10:816756.
22. Xiang H., Feng X., Lin L. et al. Association between healthy lifestyle factors and health-related quality of life among Chinese adolescents: the moderating role of gender. Health and quality of life outcomes. England. 2023;21(1):119.
23. Ye Y., Zhou Q., Dai W. et al. Gender differences in metabolic syndrome and its components in southern china using a healthy lifestyle index: a cross-sectional study. BMC public health. England. 2023;23(1):686.
24. Lemish V.V. Systemic analysis of social representations of health in men at different stages of adulthood. Systemic Psychology and Sociology. 2022;41(1):30–46. Russian (Лемиш В.В. Системный анализ социальных представлений о здоровье у мужчин на разных этапах взрослости. Системная психология и социология. 2022;41(1):30–46).
25. Yoshioka I., Tsujihata M., Momohara C. et al. Effect of sex hormones on crystal formation in a stone-forming rat model. Urology. United States. 2010;75(4):907–913.
26. Naghii M.R., Jafari M., Mofid M. et al. The efficacy of antioxidant therapy against oxidative stress and androgen rise in ethylene glycol induced nephrolithiasis in Wistar rats. Human & experimental toxicology. England. 2015;34(7):744–754.
27. Liang L., Li L., Tian J. et al. Androgen receptor enhances kidney stone-CaOx crystal formation via modulation of oxalate biosynthesis & oxidative stress. Molecular endocrinology (Baltimore, Md.). United States. 2014;28(8):1291–1303.
28. Fang H., Deng J., Chen Q. et al. Univariable and multivariable mendelian randomization study revealed the modifiable risk factors of urolithiasis. PloS one. United States. 2023;18(8):e0290389.
29. Nackeeran S., Katz J., Ramasamy R. et al. Association between sex hormones and kidney stones: analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey. World journal of urology. Germany. 2021;39(4):1269–1275.
30. Prochaska M., Taylor E.N., Curhan G. Menopause and Risk of Kidney Stones. The Journal of urology. United States. 2018;200(4):823–828.
31. Gupta K., Gill G.S., Mahajan R. Possible role of elevated serum testosterone in pathogenesis of renal stone formation. International journal of applied & basic medical research. India. 2016;6(4):241–244.
32. Naghii M.R., Babaei M., Hedayati M. Androgens involvement in the pathogenesis of renal stones formation. PloS one. United States. 2014;9(4):e93790.
33. Peng Y., Fang Z., Liu M. et al. Testosterone induces renal tubular epithelial cell death through the HIF-1α/BNIP3 pathway. Journal of translational medicine. England. 2019;17(1):62.
34. McClintock T.R., Valovska M.-T.I., Kwon N.K. et al. Testosterone replacement therapy is associated with an increased risk of urolithiasis. World journal of urology. Germany, 2019;37(12):2737–2746.
35. Elshal A.M., Shamshoun H., Awadalla A. et al. Hormonal and molecular characterization of calcium oxalate stone formers predicting occurrence and recurrence. Urolithiasis. 2023;51(1):76.
36. Wu F.C.W., Tajar A., Pye S.R., et al. Hypothalamic-pituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors: the European Male Aging Study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. United States. 2008;93(7):2737–2745.
37. Shakhssalim N., Gilani K.R., Parvin M. et al. An assessment of parathyroid hormone, calcitonin, 1,25 (OH)2 vitamin D3, estradiol and testosterone in men with active calcium stone disease and evaluation of its biochemical risk factors. Urological research. Germany. 2011;39(1):1–7.
38. Wanders R.J.A., Groothoff J.W., Deesker L.J. et al. Human glyoxylate metabolism revisited: New insights pointing to multi-organ involvement with implications for siRNA-based therapies in primary hyperoxaluria. Journal of inherited metabolic disease. United States. 2025;48(1):e12817.
39. Chandel N.S. NADPH-The Forgotten Reducing Equivalent. Cold Spring Harbor perspectives in biology. United States. 2021;13(6).
40. Zhu W., Zhao Z., Chou F.-J. et al. The Protective Roles of Estrogen Receptor β in Renal Calcium Oxalate Crystal Formation via Reducing the Liver Oxalate Biosynthesis and Renal Oxidative Stress-Mediated Cell Injury. Oxidative medicine and cellular longevity. United States. 2019;2019:5305014.
41. Fong-Ngern K., Thongboonkerd V. Alpha-enolase on apical surface of renal tubular epithelial cells serves as a calcium oxalate crystal receptor. Scientific reports. England. 2016;6:36103.
42. Sueksakit K., Thongboonkerd V. Protective effects of finasteride against testosterone-induced calcium oxalate crystallization and crystal-cell adhesion. Journal of biological inorganic chemistry : JBIC : a publication of the Society of Biological Inorganic Chemistry. Germany. 2019;24(7):973–983.
43. Peerapen P., Thongboonkerd V. Protective Cellular Mechanism of Estrogen Against Kidney Stone Formation: A Proteomics Approach and Functional Validation. Proteomics. Germany. 2019;19(19):e1900095.
44. Wang Z., Zhang Y., Zhang J. et al. Recent advances on the mechanisms of kidney stone formation (Review). International journal of molecular medicine. Greece. 2021;48(2).
45. Negri A.L., Spivacow F.R. Kidney stone matrix proteins: Role in stone formation. World journal of nephrology. United States. 2023;12(2):21–28.
46. Jia Q., Huang Z., Wang G., et al. Osteopontin: An important protein in the formation of kidney stones. Frontiers in pharmacology. Switzerland. 2022;13:1036423.
47. Tanaka Y., Maruyama M., Okada A. et al. Multicolor imaging of calcium-binding proteins in human kidney stones for elucidating the effects of proteins on crystal growth. Scientific reports. England. 2021;11(1):16841.
48. Zhang Q.-Z., Xu H.-Y., Feng C.-Y. et al. Quercus dentata Thunb. leaves extract inhibits CaOx crystallization and ameliorates ethylene glycol-induced CaOx kidney stones via the OPN/CD44 and NLRP3 pathways. Journal of ethnopharmacology. Ireland. 2025;337(Pt 1):118839.
49. Soraci L., Ärnlöv J., Carlsson A.C. et al. Associations between plasma osteopontin, sex, and 2-year global and cardiorenal outcomes in older outpatients screened for CKD: a secondary analysis of the SCOPE study. Clinical kidney journal. England. 2024;17(12):sfae336.
50. Iguchi M., Takamura C., Umekawa T. et al. Inhibitory effects of female sex hormones on urinary stone formation in rats. Kidney International. 1999;56(2):479–485.
51. Yagisawa T., Ito F., Osaka Y. et al. The influence of sex hormones on renal osteopontin expression and urinary constituents in experimental urolithiasis. Journal of Urology. 2001;166(3):1078–1082.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: О.Ю. Нестерова – к.м.н., врач-уролог, научный сотрудник отдела урологии и андрологии Университетской клиники МНОИ МГУ им. М.В. Ломоносова, старший преподаватель кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины МНОИ МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; e-mail: oy.nesterova@gmail.comТакже по теме
