Особенности цитокинового статуса мочевого пузыря в сочетанных экспериментальных моделях дефицита витамина D и хронического бактериального цистита
Введение. В патогенезе хронического бактериального цистита существенная роль отводится цитокин-опосредованным механизмам. Однако дизайн подавляющего большинства проведенных исследований не учитывал особенности системного нутритивно-метаболического статуса изучаемых субъектов, который мог оказывать дополнительное влияние на изучаемые параметры цитокинового обмена, непосредственно не связанное с инфекцией. Витамин D обладает убедительно документированными иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, а его дефицит демонстрирует достоверные связи с высокими рисками развития первого эпизода инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и их рецидивов, однако влияние D-статуса на цитокиновый обмен мочевого пузыря при ИМП практически не изучено. Цель исследования: изучить особенности цитокинового статуса мочевого пузыря в экспериментальных моделях дефицита витамина D и хронического бактериального цистита. Материал и методы. Исследование проведено на 20 половозрелых самках белых крыс, которые после экспериментального моделирования дефицита витамина D были разделены на две группы: контрольная группа (n=10) без D-дефицита и основная группа (n=10) с D-дефицитом, в каждой из которых далее создавалась модель рецидива хронического бактериального цистита. Исследования цитокинового статуса (тканевые концентрации секреторного IgA (sIgA) и цитокинов ИЛ-8 и ИЛ-10) в гомогенатах мочевых пузырей животных на обоих этапах эксперимента проводили методом твердофазного хромогенного иммуноферментного анализа («сэндвич»-ИФА) (ELISA). Статистическая обработка данных выполнялась на индивидуальном компьютере с помощью электронных таблиц Microsoft Excel и пакета статистических программ Statistica V10 (StatSoft Inc., США) и SPSS Statistica V17 (США). Результаты. Средняя базальная тканевая концентрация sIgA в интактном мочевом пузыре в основной группе оказалась достоверно в 1,4 раза ниже по сравнению с контрольной (р<0,001) без статистических различий базальных концентраций ИЛ-8 и ИЛ-10 (р>0,05), а в модели хронического бактериального цистита средние индуцированные тканевые концентрации sIgA, ИЛ-8 и ИЛ-10 в мочевом пузыре в основной группе оказались достоверно ниже в 2,5 раза, в 1,7 раза и в 2,8 раза соответственно, по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Обсуждение. При дефиците витамина D в экспериментальной модели хронического бактериального цистита выявлено существенное и достоверное снижение напряженности локального антиинфекционного иммунитета и антиинфекционной иммунореактивности мочевого пузыря в виде развития в нем декомпенсированного гипоэргического инфекционно-воспалительного процесса, который может быть одной из причин описанного в литературе повышенного риска развития ИМП и их рецидивов на фоне дефицита витамина D. Заключение. Дефицит витамина D способен независимо угнетать локальный антиинфекционный иммунитет и иммунореактивность мочевого пузыря как в норме, так и при внедрении в него уропатогенов, что позволяет рассматривать его в качестве важного системного регулятора иммунологических механизмов хронического бактериального цистита.Братчиков О.И., Корягин Е.А.
Ключевые слова
мочевой пузырь
хронический бактериальный цистит
цитокины
ИЛ-8
ИЛ-10
секреторный IgA
цитокиновый статус
дефицит витамина D
экспериментальная модель
Список литературы
1. Ching C, Schwartz L, Spencer JD, Becknell B. Innate immunity and urinary tract infection. Pediatr Nephrol. 2020;35:1183–1192. PMID: 31197473. https://doi.org/10.1007/s00467-019-04269-9
2. Касьянова А.Н., Климов Л.Я., Долбня С.В., Карайкозова А.А., Минасян А.К., Федько Н.А. и соавт. Врожденный иммунитет уротелия: новый шаг в расшифровке патогенеза и совершенствовании терапевтической стратегии при рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей у детей. Медицинский совет. 2024;18(19):152–158.
3. Крутиков Е.С., Житова В.А. Факторы иммунной защиты в патогенезе инфекций мочевыводящих путей (обзор литературы). Нефрология. 2020; 24(5):9–17.
4. Akdere H, Bilir B, Kuvan HC, Cevik G. Interleukins in Urological Diseases. Discov Med. 2025;37(195):647–658. PMID: 40287801. https://doi.org/10.24976/Discov.Med.202537195.56
5. Мигачёва Н.Б. Рецидивирующие инфекции нижних мочевых путей: иммунологические аспекты патогенеза, лечения и профилактики рецидивов. Эффективная фармакотерапия. 2022;18 (37): 42–54.
6. Саидова А.С., Аполихина И.А., Ганковская Л.В., Тетерина Т.А., Малышкина Д.А., Сазонова Е.Ю. Эффективность применения цитокинотерапии в комплексном лечении пациенток с хроническим рецидивирующим циститом. Медицинский оппонент. 2021; 2(14): 59–69.
7. Sassi F, Tamone C, D’Amelio P. Vitamin d: nutrient, hormone, and immunomodulator. Nutrients. 2018;10: 1656. PMID: 30400332. https://doi.org/10.3390/nu10111656
8. Daryabor G, Gholijani N, Kahmini FR. A review of the critical role of vitamin D axis on the immune system. Exp Mol Pathol. 2023:132–133:104866. PMID: 37572961. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2023.104866
9. Artusa P, White JH. Vitamin D and its analogs in immune system regulation. Pharmacol Rev. 2025;77(2):100032. PMID: 40148037. https://doi.org/10.1016/j.pharmr.2024.100032
10. Захарова И.Н., Цуцаева А.Н., Долбня С.В., Курьянинова В.А., Климов Л.Я., Минасян А.К. и соавт. Инфекции мочевых путей и витамин D: перспективы использования в профилактике и лечении. Медицинский совет. 2021;(11):148–155.
11. Захарова И.Н., Османов И.М., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А., Лупан И.Н. Роль антимикробных пептидов в защите от инфекций мочевых путей. Медицинский совет. 2019;(2):143–150.
12. Тулегенова Д.Е., Ибраева Л.К., Рыбалкина Д.Х., Минбаева Л.С., Бачева И.В. К вопросу о необходимости оптимизации обеспеченности витамином D с целью иммунопрофилактики. Вопросы питания. 2020; 6(89): 70–81.
13. Sorić Hosman I, Cvitković Roić A, Lamot L. A Systematic Review of the (Un)known Host Immune Response Biomarkers for Predicting Recurrence of Urinary Tract Infection. Front Med (Lausanne). 2022; 9: 931717. PMID: 35860746. https://doi.org/ 10.3389/fmed.2022.931717
14. Deng Q-F, Chu H, Wen Z, Cao Y-S. Vitamin d and urinary tract infection: a systematic review and meta-analysis. Annals Clin Lab Sci. 2019; 49:134–142. PMID: 30814089
15. Han Z, Yi X, Li J, Liao D, Ai J. Nonantibiotic prophylaxis for urinary tract infections: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Infection. 2025;53(2):535–546. PMID: 39095666. https://doi.org/10.1007/s15010-024-02357-z
16. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 1 апреля 2016 г. № 199н «Об утверждении Правил лабораторной практики». Утверждены приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 апреля 2016 г. № 199н. Зарегистрирован в Минюсте РФ 15 августа 2016 г. Регистрационный № 43232.
17. ГОСТ 33044-2014 Межгосударственный стандарт «Принципы надлежащей лабораторной практики»: издание официальное; введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 ноября 2014 г. N 1700-ст.; дата введения; 1 августа 2015 года, дата сохранения: 23.05.2023 /
подготовлен Федеральным государственным унитарным предприятием «Всероссийский научно-исследовательский центр стандартизации, информации и сертификации сырья, материалов и веществ» (ФГУП «ВНИЦСМВ»). М., Стандартинформ, 2014. 22 с.
18. Sitar ME, Cakil YD, Ipek BO, Altıner N, Aydin MS, Gunal H et al. Experimental Vitamin D Deficiency in Rats: Clinical Chemistry, Histopathological, and Immunological Evaluation. Cureus. 2024;16(8): e67490. PMID: 39310506. https://doi.org/10.7759/cureus.67490
19. Hannan TJ, Hunstad DA. A Murine Model for Escherichia coli Urinary Tract Infection. Methods Mol Biol. 2016;1333:159–175. PMID: 26468108. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-2854-5_14
20. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Пер. с англ. М., Практика, 1998. 459 с.
21. Macpherson AJ, McCoy KD, Johansen FE, Brandtzaeg P. The immune geography of IgA induction and function. Mucosal Immunol. 2008; 1: 11–22. PMID: 19079156. https://doi.org/10.1038/mi.2007.6
22. Pradeu T, Thomma BPHJ, Girardin SE, Lemaitre B. The conceptual foundations of innate immunity: Taking stock 30 years later Immunity. 2024;57(4):613–631. PMID: 38599162. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.03.007
23. Hertting O, Luthje P, Sullivan D, Aspenstrom P, Brauner A. Vitamin D-Deficient Mice Have More Invasive Urinary Tract Infection. PLoS ONE. 2017;12(7): e0180810. PMID: 28749951. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180810
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: О.И. Братчиков – д.м.н., профессор, академик РАЕН, заведующий кафедрой урологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, заслуженный врач РФ, Курск, Россия; e-mail: bratov45@mail.ruТакже по теме
