Проспективное наблюдательное сравнительное многоцентровое клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности применения пидотимода в терапии и профилактике обострений неосложненного хронического рецидивирующего цистита у женщин
Введение. Рост антибиотикорезистентности в сочетании с высокой частотой рецидивов хронического цистита у женщин обусловливает необходимость поиска дополнительных неантимикробных методов терапии и профилактики. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности применения иммунной терапии пидотимодом в лечении и профилактике обострений неосложненного хронического рецидивирующего цистита (ХРЦ) у женщин. Материалы и методы. Проспективное наблюдательное исследование проведено в 2023–24 гг. в клинических центрах 21 города России. Выборка из 401 пациентки с ХРЦ в стадии обострения разделена на две группы: исследуемая группа (n=361) получала стандартную антибактериальную терапию заболевания в сочетании с пидотимодом по 800 мг 2 раза в сутки 14 дней с переходом на поддерживающий режим лечения пидотимодом 800 мг один раз в сутки 60 дней. Группа контроля (n=40) – только антибактериальную терапию. Первичная конечная точка включала динамику частоты рецидивов к шестому месяцу наблюдения, вторичная – время до первого рецидива, оценку динамики иммунологических маркеров мочи и профиль безопасности в группе иммунной терапии. Результаты. Применение пидотимода достоверно снижало общее число рецидивов ХРЦ в сравнении с контрольной группой в течение 6 месяцев наблюдения (р<0,0001). Длительность безрецидивного промежутка была больше в группе иммунной терапии – 101,3 дня против 74,2 дня в контрольной (р=0,02). Достигнутая на фоне иммунной терапии нормализация баланса про- и противовоспалительных цитокинов с активацией выработки IFN-γ и sIgA в моче свидетельствует о иммуномодулирующем эффекте пидотимода и активации местного иммунного ответа. Нежелательные явления на фоне пидотимода отмечены в 3,2% наблюдений и не потребовали отмены терапии. Выводы. Добавление пидотимода к стандартной антибактериальной терапии у женщин с ХРЦ обеспечивает снижение частоты рецидивов, увеличение длительности ремиссии и улучшение локальных иммунологических показателей в сочетании с высоким профилем безопасности.Раснер П.И., Шульженко А.Е., Котов С.В., Желтикова Е.А., Зуйкова И.Н., Щубелко Р.В., Пульбере С.А., Половинко А.Л.
Ключевые слова
инфекции мочевыводящих путей
хронический рецидивирующий цистит
пидотимод
иммуномодуляция
профилактика рецидивов
Список литературы
1. Apolikhin O.I. et al. Epidemiological study of the prevalence of cystitis in women in the Voronezh Region. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Urologiya 2021;14(1):10-18, https://doi.org/10.29188/2222-8543-2021-14-1-10-18. Russian (Аполихин О.И. и соавт. Эпидемиологическое исследование распространенности цистита у женщин Воронежской области. Экспериментальная и клиническая урология 2021;14(1):10-18, https://doi.org/10.29188/2222-8543-2021-14-1-10-18).
2. Advani S.D. et al. State-of-the-Art Review: Recurrent Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women. Clin Infect Dis. 2025;80(3):e31-e42. doi: 10.1093/cid/ciae653.
3. Bey L., Touboul P., Mondain V. Recurrent cystitis: patients’ needs, expectations and contribution to developing an information leaflet – a qualitative study. BMJ Open. 2022;12(11):e062852. doi: 10.1136/bmjopen-2022-062852.
4. Ryazantsev V.E., Vlasov V.V., Rumyantsev F.V., Kiushkin V.O. Trends in antimicrobial resistance in urological patients. Effektivnaya Farmakoterapiya. 2020;16(3):8–13. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-3-8-13. Russian (Рязанцев В.Е., Власов В.В., Румянцев Ф.В., Киушкин В.О. Динамика антибиотикорезистентности у больных урологического профиля. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(3):8–13. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-3-8-13).
5. Kranz J. et al. European Association of Urology Guidelines on Urological Infections: Summary of the 2024 Guidelines. Eur Urol. 2024;86(1):27–41. doi: 10.1016/j.eururo.2024.03.035.
6. Clinical guidelines. Cystitis in women. Russian Society of Urology. Clinical Guidelines Registry of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2020. ID: 14_3. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/14_3 (accessed December 28, 2025). Russian (Клинические рекомендации. Цистит у женщин. «Российское общество урологов». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 14_3. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/14_3 (дата обращения – 28.12.2025).
7. Loran O.B., Pushkar D.Yu., Al-Shukri S.Kh., Zaitsev A.V., Khaitov M.R. Expert Council «Urinary tract immunity in the context of chronic infections»: How to improve treatment efficacy? RMZh. Meditsinskoe Obozrenie 2021;5(3):134–136. Russian (Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Аль-Шукри С.Х., Зайцев А.В., Хаитов М.Р. Совет экспертов «Иммунитет мочевых путей в контексте хронических инфекций». Как повысить эффективность лечения? РМЖ. Медицинское обозрение 2021;5(3):134–136).
8. Ferrario B.E., Garuti S., Braido F., Canonica G.W. Pidotimod: the state of art. Clin Mol Allergy. 2015;13(1):8. doi: 10.1186/s12948-015-0012-1.
9. Grigoryan S., Ivanova A. The effect of pidotimod on the production of pro- and anti-inflammatory cytokines ex vivo. Voprosy Sovremennoi Pediatrii. 2011;10(4):129–132. eLIBRARY ID: 16689406. Russian (Григорян С., Иванова А. Действие пидотимода на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов ex vivo. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(4):129–132. eLIBRARY ID: 16689406).
10. Caccuri F. et al. The Synthetic Dipeptide Pidotimod Shows a Chemokine-Like Activity Through CXCR3. Int J Mol Sci. 2019;20(21):E5287. doi: 10.3390/ijms20215287.
11. Hu S. et al. The Regulatory Peptide Pidotimod Facilitates M2 Macrophage Polarization and Its Function. Amino Acids. 2014;46(5):1177–85.
12. Colombatti R. et al. Pidotimod Modulates Innate Immunity in Children With Recurrent Respiratory Infections. Int J Immunopathol Pharmacol. 2018;31:1–10. doi: 10.3390/ijms20215287.
13. Niu H., Wang R., Jia Y.T., Cai Y. Pidotimod, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int Immunopharmacol. 2019; 67:35–45. doi: 10.1016/j.intimp.2018.11.043.
14. Zhang W., Huang J., Liu H., Wen X., Zheng Q., Li L. Whether Immunostimulants Are Effective in Susceptible Children Suffering From Recurrent Respiratory Tract Infections: A Modeling Analysis Based on Literature Aggregate Data. J Clin Pharmacol. 2022;62(2):245–253. doi: 10.1002/jcph.1969.
15. Esposito S. et al. Immunomodulatory activity of pidotimod administered with standard antibiotic therapy in children hospitalized for community-acquired pneumonia. J Transl Med. 2015;13:288. doi: 10.1186/s12967-015-0649-z.
16. Trabattoni D., Clerici M., Centanni S., Mantero M., Garziano M., Blasi F. Immunomodulatory effects of pidotimod in adults with community-acquired pneumonia undergoing standard antibiotic therapy. Pulm Pharmacol Ther. 2017;44:24–29. doi: 10.1016/j.pupt.2017.03.005.
17. Zaplatnikov A.L. et al. Pidotimod: nonspecific immunoprophylaxis of acute and recurrent respiratory infections and new aspects of clinical use in children. RMZh. Meditsinskoe Obozrenie. 2019;3:51–56. eLIBRARY ID: 38078528. Russian (Заплатников А.Л. и соавт. Пидотимод: неспецифическая иммунопрофилактика острых и рекуррентных респираторных инфекций и новые аспекты клинического применения у детей. РМЖ «Медицинское обозрение». 2019;3:51–56. eLIBRARY ID: 38078528).
18. Suman E., Gopalkrishna Bhat K., Hegde B.M. Bacterial adherence and immune response in recurrent urinary tract infection. Int J Gynaecol Obstet 2001;75(3):263–68. https://doi.org/10.1016/s0020-7292(01)00480-5.
19. Anufrieva A.V., Evseeva G.P., Lebed’ko O.A., Efimenko M.V., Kozlov V.K. Use of the immunomodulator pidotimod in combination therapy of chronic pyelonephritis in children. Dal’nevostochnyi Meditsinskii Zhurnal. 2014;(3):54–58. DOI: 0.56325/2076-3841-2014-3-54-8. Russian (Ануфриева А.В., Евсеева Г.П., Лебедько О.А., Ефименко М.В., Козлов В.К. Применение иммуномодулятора пидотимода в комплексной терапии хронического пиелонефрита у детей. Дальневосточный медицинский журнал 2014;(3):54–58. DOI: 0.56325/2076-3841-2014-3-54-8).
20. Clemente E., Solli R., Mei V., Cera R., Caramia G., Carnelli V., Ruffini E., Venturoli V., Corsini A. Therapeutic efficacy and safety of pidotimod in the treatment of urinary tract infections in children. Arzneimittelforschung. 1994;44(12A):1490–94. PMID: 7857349.
21. Kozlov R.S. et al. National monitoring of antimicrobial resistance of pathogens causing community-acquired urinary tract infections in Russia: results of the multicenter epidemiological study “DARMIS-2023» 2024;26(3):328–337. DOI: 10.36488/cmac.2024.3.328-337. Russian (Козлов Р.С. и соавт. Национальный мониторинг антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «ДАРМИС-2023» 2024;26(3):328–337. DOI: 10.36488/cmac.2024.3.328-337).
22. Kirillov V.I. et al. Efficacy of immune correction with a synthetic dipeptide in pediatric pyelonephritis. Voprosy Sovremennoi Pediatrii. 2013;12(1):24–29. eLIBRARY ID: 18835529. Russian (Кириллов В.И. и соавт. Эффективность иммунокоррекции с помощью синтетического дипептида при пиелонефрите у детей. Вопросы современной педиатрии 2013;12(1):24–29. eLIBRARY ID: 18835529).
23. Rasner P.I. et al. Efficacy and safety of pidotimod in combination with antibacterial therapy with nifuratel in the treatment of chronic recurrent cystitis in women. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Urologiya. 2023;16(2):140–150. DOI: 10.29188/2222-8543-2023-16-2-140-150. Russian (Раснер П.И. и соавт. Эффективность и безопасность применения пидотимода в сочетании с антибактериальной терапией нифурателом при лечении хронического рецидивирующего цистита у женщин. Экспериментальная и клиническая урология. 2023;16(2):140–150. DOI: 10.29188/2222-8543-2023-16-2-140-150).
24. Anger J. et al. AUA/CUA/SUFU Guideline on Recurrent Uncomplicated UTIs in Women, 2025. J Urol. 2025;213(3):487–504.
25. Mak Q., Greig J., Dasgupta P., Malde S., Raison N. Bacterial Vaccines for the Management of Recurrent Urinary Tract Infections: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol Focus. 2024;10(5):761–769. doi: 10.1016/j.euf.2024.04.002.
26. Kwak Y., Kim H.G., Seok J., Kim S., Kim E.M., Kim A. The Critical Role of Intracellular Bacterial Communities in Uncomplicated Recurrent Urinary Cystitis: A Comprehensive Review of Detection Methods and Diagnostic Potential. Int Neurourol J. 2024;28(1):4–10. doi: 10.5213/inj.2448066.033.
27. Perepanova T.S., Volkova E.M. On the pathogenesis of recurrent infections of the lower urinary tract. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Urologiya. 2015;(3):100–105. eLIBRARY ID: 25622736. Russian (Перепанова Т.С., Волкова Е.М. К вопросу патогенеза рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(3):100–105. eLIBRARY ID: 25622736).
28. Volkova E.M., Khomenkov V.G., Akhmatova E.A., Chalaya E.L., Sorokina E.V., Akhmatova N.K., Perepanova T.S. Cytokine status of patients with recurrent lower urinary tract infection. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Urologiya. 2016;1:58–63. eLIBRARY ID: 29899520. Russian (Волкова Е.М. Хоменков В.Г. Ахматова Э.А. Чалая Е.Л. Сорокина Е.В. Ахматова Н.К. Перепанова Т.С. Экспериментальная и клиническая урология. Цитокиновый статус больных с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. 2016;1:58–63. eLIBRARY ID: 29899520).
29. Galkina N.G., Galkin A.V., Tokareva E.V. Features of blood and urine cytokine profiles in women with chronic recurrent cystitis. Vestnik Urologii. 2025;13(2):12–21. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2025-13-2-12-21. Russian (Галкина Н.Г., Галкин А.В., Токарева Е.В. Особенности цитокинового профиля крови и мочи у женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Вестник урологии. 2025;13(2):12–21. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2025-13-2-12-21).
30. Ibishev Kh.S., Mamedov V.K., Migacheva N.B., Kogan M.I. Urinary immunological markers in the differential diagnosis of chronic recurrent cystitis in women. Urologiia. 2024;1:10–16. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2024.1.10-16. Russian (Ибишев Х.С., Мамедов В.К, Мигачева Н.Б., Коган М.И. Иммунологические показатели мочи в дифференциальной диагностике хронического рецидивирующего цистита у женщин. Урология. 2024;1:10–16. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2024.1.10-16).
31. Hu S., Fu X., Fu A., et al. The Regulatory Peptide Pidotimod Facilitates M2 Macrophage Polarization. Amino Acids. 2014;46(5):1177–85. DOI: 10.1007/s00726-014-1676-4.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: П.И. Раснер – д.м.н., профессор, главный врач клиники НОИ КМ им. Н.А. Семашко ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ, Москва, Россия; e-mail: dr.rasner@gmail.comТакже по теме
