Гидрофильные и липофильныe нутриенты при лечении мужского идиопатического бесплодия: рандомизированное сравнительное открытое многоцентровое проспективное контролируемое исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.1.70-78

В.А. Божедомов, Е.А. Епанчинцева, Г.Е. Божедомова, Р.А. Камарина, И.М. Рохликов, А.А. Камалов

1) Кафедра урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины и МНОЦ ФГБОУВО «МГУ им. М. В. Ломоносова», Москва. Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 3) Центр мужского здоровья и репродукции НУЗ «Дорожная больница им. Н. А. Семашко» ОАО РЖД, Москва, Россия; 4) ФГБУ «Поликлиника № 3» Управления делами президента Российской Федерации, Москва, Россия; 5) ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» и ООО «Новосибирский центр репродуктивной медицины» ГК «Мать и дитя», Новосибирск
Введение. Данные об эффективности терапии нутриентами идиопатического мужского бесплодия остаются противоречивыми. В частности, неизвестно, какие нутриенты эффективнее: гидрофильные или липофильные.
Цель исследования: сравнить эффективность комплекса, содержащего гидрофильные компоненты (L-карнитин, цинк, селен, вит. С и др.), с комплексом, содержащим липофильные нутриенты (докозагексаеновая и другие омега-3 кислоты, витамин Е) при идиопатической субфертильности.
Материалы и методы. Проведено рандомизированное сравнительное открытое проспективное контролируемое многоцентровое исследование. Сто шестьдесят пациентов с идиопатической олиго- и/или астено-, и/или тератозооспермией в возрасте 18–45 лет рандомизированы на три группы: пациенты 1-й группы получали комплекс преимущественно гидрофильных нутриентов (БАД «БЕСТФертил,
4 капсулы в сутки), мужчины 2-й группы – липофильные нутриенты (БАД «БрудиПлюс», 3 капсулы в сутки), 3-я, контрольная, группа никакого лечения не получала. Пациентам всех групп были даны рекомендации по здоровому образу жизни. Исходно и через 3 мес. оценивали спермограмму, фрагментацию ДНК сперматозоидов, наступление беременности.
Результаты. Двадцать семь мужчин не прошли повторного обследования (наступление беременности и другие причины) или были исключены из исследования из-за появления пиоспермии и низкой комплаентности. Оставшиеся в протоколе пациенты 1-й группы (n=46) показали увеличение концентрации сперматозоидов на 16 млн/мл (+41% исходного; р=0,046), пациенты 2-й группы (n=45) – на 3 млн/мл (+7%; р>0,05); в 3-й группе (n=42) отмечено незначительное снижение показателя – на 0,5 млн/мл (–1,2%; р>0,05); позитивная динамика имела место в 63, 58 и 52% случаев соответственно (во всех случаях р>0,05). Фрагментация ДНК во всех группах менялась сходно: в 1-й группе (n=31) – 6% (-33% исходного; р=0,002), во 2-й (n=29) –5% (-29%; р=0,002), в 3-й группе (n=15) – 11% (-48%; p<0,001); положительная динамика отмечена в 65% (р>0,05), 79 (p<0,01) и 73% (р>0,05) случаев соответственно. За 3-месячный период другие показатели спермограммы во всех группах менялись разнонаправленно и не существенно (р>0,05). Частота наступления беременности: в 1-й и 2-й группах – по 6 (11%) случаев, в 3-й – 2 (4%) (р>0,05). Межгрупповое сравнение выявленных изменений между группами по всем оцениваемым параметрам не обнаружило статистически значимых различий (р>0,05). Выводы: 3-месячная терапия мужчин с идиопатической олиго- и/или астено-, и/или тератозооспермией гидрофильными или липофильными нутриентами-антиоксидантами не оказывает значимого влияния на показатели спермограммы, фрагментацию ДНК сперматозоидов, процент наступивших беременностей. Необходимо продолжать сравнительные рандомизированные исследования с целью уточнения показаний к терапии нутриентами. Достигнутая мощность исследования (максимально 0,69) не позволяет исключить ошибку типа 2 – необоснованное отрицание различий.
Ключевые слова: нутриенты гидрофильные и липофильные, идиопатическое мужское бесплодие, астенозооспермия, фрагментация ДНК сперматозоидов, тератозооспермия, олигозооспермия, оксидативный стресс
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. EAU Guidelines. Sexual and Reproductive Health / Salonia A. (Chair), C. Bettocchi, J. Carvalho, et al. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2020. ISBN 978-94-92671-07-3.


2. Agarwal A., Majzoub A., Parekh N., Henkel R. A. Schematic Overview of the Current Status of Male Infertility Practice. World J Mens Health. 2019 Jul 12. doi: 10.5534/wjmh.190068.


3. Garg H., Kumar R. Empirical Drug Therapy for Idiopathic Male Infertility: What is the New Evidence? Urology. 2015 Dec;86(6):1065–1075.


4. Ahmadi S., Bashiri R., Ghadiri-Anari A., Nadjarzadeh A. Antioxidant supplements and semen parameters: An evidence based review. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):729–736.


5. Bozhedomov V.A. Male infertility. Andrology. Pharmacotherapy without mistakes. A guide for physicians edited by Acad. RAS A.A. Kamalov. M., «E-noto», 2017, p. 202-231. Russian (Божедомов В.А. Мужское бесплодие. Андрология. Фармакотерапия без ошибок. Руководство для врачей под редакцией акад. РАН А.А. Камалова. М., «E-noto», 2017, с. 202–231).


6. Vaidya A., Ahmed A., Brunckhorst O., et al. Nutritional supplements in idiopathic male infertility: A systematic review. Eur Urol Suppl 2018 17(2);e149.


7. Omar M.I., Pal R.P., Kelly B.D., et al. Benefits of empiric nutritional end medical therapy for semen parameters and pregnancy and live birth rates in couples with idiopathic infertility: a systematic review and meta-analysis. Eur. Urol. 2019, 75: 616–625.


8. Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 12. Doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3.


9. Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Yazdani A., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 3. Art. No.: CD007411. Doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub4.


10. Bozhedomov V.A., Kamalov A.A., Bozhedomova G.Ye. et al. Use of a complex of nutrients in patients with idiopathic male infertility for astheno- and / or teratozoospermia: search for predictors of treatment efficiency (preliminary results). Urologiia. 2018;5:53-59. Russian (Божедомов В.А., Камалов А.А., Божедомова Г.Е, и др. Применение комплекса нутриентов при идиопатическом мужском бесплодии в форме астено- и/или тератозооспермии: поиск предикторов эффективности лечения (предварительные результаты). Урология. 2018;5:53–59).


11. WHO laboratory manual for the examibation and processing of human semen. Fifth ed., WHO, 2010;271.


12. Gosalvez J., Lopez-Fernandez C., Fernandez J.L. Sperm chromatin dispersion test: technical aspects and clinical applications. In: Zini, A, Agarwal A. (Eds.), Sperm Chromatin. Biological and Clinical Applications in MaleInfertility and Assisted Reproduction. 2011. Springer, p. 151–170.


13. Bozhedomov V.A., Gromenko D. S., Ushakova I.V. et al. perm oxidative stress in the pathogenesis of male infertility. Urologiia. 2009;2:51–56. Russian (Божедомов В.А., Громенко Д. С., Ушакова И. В., и соавт. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия. Урология. 2009;2:51–56).


14. Greco E., Iacobelli M., Rienzi L., et al. Reduction of the incidence of sperm DNA fragmentation by oral antioxidant treatment. Journal of Andrology 2005; Vol. 26, issue 3:349–353.


15. Martinez-Soto J.C., Domingo J.C., Cardobilla L.P., et al. Effect of dietary DHA supplementation on sperm DNA integrity. Fertility and Sterility September 2010; 94(4):S235–236.


16. Stenqvist A., Oleszczuk K., Leijonhufvud et al. Impact of antioxidant treatment on DNA fragmentation index a double-blind placebo-controlled randomized trial. Andrology. 2018 Nov;6(6):811–816.


17. Vinogradov I.V., Gamidov S.I., Gabliya M.Yu. et al. Docosahexaenoic acid for the treatment of idiopathic male infertility. Urologiia. 2019;1:78–83. Russian (Виноградов И.В., Гамидов С.И., Габлия М.Ю. др. Докозагексаеновая кислота в лечении идиопатических форм мужского бесплодия. Урология. 2019;1:78–83).


18. Popova A.Yu., Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I. et al. Experience with the use of docosahexaenoic acid (BrudiPlus) in patients with an increased index of sperm DNA fragmentation in the National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after V.I. Kulakov. Andrologiia i genital'naya khirurgiia. 2015;2:51-55. Russian (Попова А.Ю., Гамидов С.И., Овчинников Р.И.и др. Опыт применения докозагексаеновой кислоты (БрудиПлюс) у пациентов с повышенным индексом фрагментации ДНК сперматозоидов в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова. Андрология и генитальная хирургия. 2015;2:51–55).


19. Popova A.Yu., Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I. Use of Brudi Plus product for the treatment of infertility in patients with an increased index of sperm DNA fragmentation. Effektivnaya farmakoterapiya: urologiia. 2017. p. 12-16. Russiaan (Попова А.Ю., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Применение продукта Бруди Плюс в лечении бесплодия у пациентов с повышенным индексом фрагментации ДНК сперматозоидов. Эффективная фармакотерапия: урология. 2017. С. 12–16).


20. Asfandiyarov F.R., Abdulkhfkimov E.R., Abdulkhakimova F.K. et al. Experience of using antioxidants to improve sperm analysis in male with idiopathic infertility. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiia. 2019;2:116–121. Russian (Асфандияров Ф.Р., Абдулхфкимов Э.Р., Абдулхакимова Ф.К., и др. Опыт применения антиоксидантов для улучшения показателей спермограммы при идиопатическом бесплодии у мужчин. Экспериментальная и клиническая урология. 2019;2:116–121).


21. Gamidov S.I, Popova A.YU., Gasanov N.G. et al. Evaluation of the effect of the BESTFertil complex on the sperm analysis, oxidative stress and sperm DNA fragmentation in men with infertility. Andrologiya i genital'naya khirurgiia. 2019;20(1):91-98. Russian (Гамидов С.И, Попова А.Ю., Гасанов Н.Г. и др. Оценка влияния комплекса «БЕСТФертил» на показатели спермограммы, оксидативного стресса и фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с бесплодием. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(1):91–98).


22. Koren'kov D.G., Pavlov A.L., Kazimadze E.D. The effect of BESTfertil on reproductive function in men with idiopathic infertility. Andrologiya i genital'naya khirurgiya. 2018;19(4):54–59. Russain (Кореньков Д.Г., Павлов А.Л., Казимадзе Э.Д. Влияние препарата БЕСТфертил на репродуктивную функцию у мужчин с идиопатическим бесплодием. Андрология и генитальная хирургия. 2018;19(4):54–59).


23. Genetics of human infertility /Ed. P.H. Vogt. Karger: Basel, Freiburg, Paris, London, N.-Y., Tokyo. 2017, 177 p.


24. Micic S., Lalic N., Bojanic N., Djorjevic D., Virmani A., Agarwal A. DBPC study in oligoasthenospermic men treated with metabolic and essential nutrients showed that progressive sperm motility was correlated to seminal carnitine levels. Abstracts of the 9th Congress of the European Academy of Andrology, 21–23 September. Rotterdam, Netherlands, 2016: 56.


25. Agarwal A., Parekh N., Panner Selvam M.K., Henkel R., Shah R., Homa S.T.,et al. Male Oxidative Stress Infertility (MOSI): Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility. World J Mens Health. 2019;37(3):296–312.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: В. А. Божедомов – д.м.н., профессор каф. урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины и заведующий клиникой «Мужское здоровье» МНОЦ ГОУ ВПО «МГУ им. М. В. Ломоносова», ведущий научный сотрудник ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; e-mail: vbojedomov@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа