English
Новые перспективы консервативного лечения хронического рецидивирующего цистита у женщин: опыт применения лекарственного препарата Суперлимф®
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2024.4.48-57
Тевлин К.П., Тевлина Е.В., Ханалиев Б.В., Судиловская В.В., Ганковская Л.В., Насаева Е.Д., Хасанова Е.М.
1) ФГБУ «НМХЦ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ, Москва, Россия; 3) ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Материалы и методы. В рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах были включены 60 пациенток в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом «хронический рецидивирующий бактериальный неосложненный цистит». Все участники исследования были рандомизированы в три группы:1-я группа (n=25) – суппозитории Суперлимф® 25 ЕД назначались ректально 1 раз в день, курс – 20 дней. 2-я группа (n=25) – суппозитории Суперлимф® 10 ЕД назначались вагинально 2 раза в день, курс – 20 дней.
В соответствии с официальной инструкцией по применению препарата Суперлимф® 10 ЕД/25 ЕД может применяться вагинально или ректально в зависимости от пола пациента, возможно чередование способа введения, Суперлимф® 25 ЕД по 1 суппозиторию 1 раз в сутки или Суперлимф® 10 ЕД по
1 суппозиторию 2 раза в сутки утром и вечером. Длительность курса от 10 до 20 дней. Основными задачами исследования в соответствии с протоколом были сравнение эффективности различных схем препарата Суперлимф® у женщин с частыми рецидивами цистита во влиянии на уротелий по данным биопсии, а также в купировании симптоматики обострения рецидивирующего цистита, оценка репаративного эффекта препарата Суперлимф®. Контрольная группа (n=10) – наблюдение на стандартном лечении (фосфомицина трометамол 3,0 г однократно, а затем на следующие сутки от начала терапии нитрофурантоин 100 мг трижды в день в течение 5 дней). Исследование состояло из этапов скрининга, терапии и наблюдения. Длительность терапии исследуемым препаратом составила 20 дней. Группы терапии достоверно не различались по всем основным исходным
характеристикам.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения разных дозировок и путей введения препарата Суперлимф®, суппозитории ректальные и вагинальные 10 и 25 ЕД у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом.
Результаты. Лекарственный препарат Суперлимф® продемонстрировал эффективность в монотерапии неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин по сравнению со стандартным лечением. Ректальное введение препарата более эффективно по сравнению с вагинальным. Это прежде всего проявилось снижением уровня метаплазии уротелия к концу исследования на 41% в группе ректального и на 9% в группе вагинального введения. В контрольной группе динамики в изменении уровня метаплазии выявлено не было. Данные дневника клинических симптомов показали улучшение на 36% в группе ректального введения, на 25% в группе вагинального введения и на 19% в группе контроля. Улучшение по результатам оценки шкалы качества жизни: 50,8%, 33,9 и 31,1%. Средний балл по шкале симптомов тазовой боли улучшился следующим образом: 30%, 23 и 13%. Среднее число лейкоцитов в моче наиболее значимо улучшилось в группе вагинального введения – на 39%. Группа ректального введения – 27% и контрольная группа – 21%.
Также проводилась оценка факторов врожденного иммунитета. В результате проведенной оценки уровней экспрессии генов пациентов с циститом в слизистой оболочке мочевого пузыря после применения препарата Суперлимф® было показано достоверное снижение экспрессии гена TLR4 в 3 раза, снижение повышенной экспрессии гена TNF в 4,2; снижение уровня экспрессии HBD1 в 2,7 раза, что свидетельствует о значительном снижении уровня воспаления в слизистой оболочке мочевого пузыря.
Заключение. Лекарственный препарат Суперлимф®, иммуномодулятор, естественный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов, продемонстрировал эффективность в монотерапии хронического рецидивирующего цистита у женщин по сравнению со стандартным лечением. Ректальное введение препарата более эффективно по сравнению с вагинальным. Это прежде всего проявилось снижением уровня метаплазии уротелия к концу исследования. Данное обстоятельство диктует целесообразность использования ректального пути введения у пациенток старшей возрастной группы с длительным анамнезом заболевания, применяя повторные интервальные курсы.
Литература
1. Cystitis in women. Clinical guidelines of the Russian Society of Urology. 2021. Russian (Цистит у женщин. Клинические рекомендации Российского общества урологов. 2021). 2. Materials of Immunohelp Immunotherapy Center LLC. Russian (Материалы ООО «Центр иммунотерапии «Иммунохелп».) 3. Tevlin K.P., Khanaliev B.V., Tevlina E.V. Bacterial vaginosis and lower urinary tract infection in women. Clinical case. Gynecology. 2022;24(2):132–139. Russian (Тевлин К.П., Ханалиев Б.В., Тевлина Е.В. Бактериальный вагиноз и инфекция нижних мочевыводящих путей у женщин. Клинический случай. Гинекология. 2022;24(2):132–139). 4. Zaitsev A.V., Apolikhina I.A., Khodyreva L.A., Bernikov A.N., Kupriyanov Yu.A., Stroganov R.V., Arefieva O.A. Role of vaginal microbiota disorders in the pathogenesis of recurrent lower urinary tract infection: a modern view of the problem. Obstetrics and gynecology. 2021(5):40–47. Russian (Зайцев А.В., Аполихина И.А., Ходырева Л.А., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А. Роль нарушений микробиоты влагалища в патогенезе рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей: современный взгляд на проблему. Акушерство и гинекология. 2021(5):40–47). 5. Tevlin K.P., Tevlin E.V. An alternative approach to the treatment of uncomplicated lower urinary tract infection: experience with Nefrosten. Effective pharmacotherapy. 2019;15(29):16–22. Russian (Тевлин К.П., Тевлина Е.В. Альтернативный подход к лечению неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей: опыт применения лекарственного препарата Нефростен. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(29):16–22). 6. Tevlin K.P., Khanaliev B.V., Tevlin D.K. Properties and safety of the combined dietary supplement Uronext in the integrated treatment of acute (exacerbation of chronic) cystitis in women with bacterial vaginosis. Consilium Medicum. 2021;7(23):571–578. Russian (Тевлин К.П., Ханалиев Б.В., Тевлин Д.К. Свойства и безопасность комбинированной биологически активной добавки Уронекст в комплексном лечении острого (обострении хронического) цистита у женщин с бактериальным вагинозом. Consilium Medicum. 2021;7(23):571–578). 7. Renard J., Ballarini S., Mascarenhas T., Zahran M., Quimper E., Choucair J., Iselin C.E. Recurrent Lower Urinary Tract Infections Have a Detrimental Effect on Patient Quality of Life: a Prospective, Observational Study. Infect Dis Ther. 2014;4(1):125–135. doi: 10.1007/s40121-014-0054-6. 8. Research Protocol «Prospective Study of the Efficacy and Safety of Superlimf, Rectal and Vaginal Suppositories, 10 U and 25 U, Manufactured by Altpharm LLC, Russia in Parallel Groups in Women with Frequent Cystitis Relapses. Russian (Протокол НИР «Проспективное исследование по изучению эффективности и безопасности препарата «Суперлимф», суппозитории ректальные и вагинальные 10 ЕД и 25 ЕД, производства ООО «Альтфарм», Россия в параллельных группах у женщин с частыми рецидивами цистита»). 9. Apolikhina I.A., Saidova A.S., Teterina T.A. The effectiveness of local cytokine therapy in the complex treatment of patients with chronic cystitis. Obstetrics and gynecology. 2019;12. Russian (Аполихина И.А., Саидова А.С., Тетерина Т.А. Эффективность применения локальной итокинотерапии в комплексном лечении пациенток с хроническим циститом. Акушерство и гинекология. 2019;12). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12 10. Kulchavenya E.V., Neymark A.I., Tsukanov A.Yu., Neymark A.B., Razdorskaya M.V. Chronic cystitis: how to extend the relapse-free period? Urologiia. 2023;(3):34–41. Russian (Кульчавеня Е.В., Неймарк А.И., Цуканов А.Ю., Неймарк А.Б., Раздорская М.В. Хронический цистит: как продлить безрецидивный период? Урология. 2023 (3):34–41). 11. Alidjanov J.F., Abdufattaev U.A., Makhsudov S.A., Pilatz A., Akilov F.A., Naber K.G., Wagenlehner F.M. New Self-Reporting Questionnaire to Assess Urinary Tract Infections and Differential Diagnosis: Acute Cystitis Symptom Score. Urologia Internationalis. 2014;92(2):230–236. doi: 10.1159/000356177. 12. Al-Shukri S.H., Kuzmin I.V., Slesarevskaya M.N., Ignashov Yu.A. Application of the Russian version of the pelvic pain, urgency and urinary frequency symptom scale (PUF Scale) in patients with painful bladder syndrome. Urological Statements. 2017;7(2):5–9. Russian (Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А. Применение русскоязычной версии шкалы симптомов тазовой боли, ургентности и частоты мочеиспускания (PUF Scale) у больных с синдромом болезненного мочевого пузыря. Урологические ведомости. 2017;7(2):5–9). 13. Moskovenko N.V., Andryukhin M.I., Kravchenko E.N. Microcirculatory disorders in patients with chronic cystitis associated with connective tissue dysplasia. National Association of Scientists (NAU) 2015;11(16):163–166. Russian (Московенко Н.В., Андрюхин М.И., Кравченко Е.Н. Микроциркуляторные нарушения у больных хроническим циститом, ассоциированным с дисплазией соединительной ткани. Национальная ассоциация ученых (НАУ). 2015;11(16):163–166). 14. Tityaev I.I., Udalov K.V., Aizikovich B.I., Savchenko S.V., Morozov D.V. Morphological assessment of the mucous membranes of the bladder and vagina in chronic cystitis in women. Journal of Siberian Medical Sciences. 2021;2:56–64. Russian (Титяев И.И., Удалов К.В., Айзикович Б.И., Савченко С.В., Морозов Д.В. Морфологическая оценка слизистых мочевого пузыря и влагалища при хроническом цистите у женщин. Journal of Siberian Medical Sciences. 2021;2:56–64). 15. Dobrokhotova Y.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Exogenous cytokine therapy in the treatment of patients with chronic endometritis. Obstetrics and gynecology. 2021;(2):119–127. Russian (Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021;(2):119–127). 16. Guglietta A. Recurrent urinary tract infections in women: risk factors, etiology, pathogenesis and prophylaxis. Future Microbiol. 2017;12(3):239–246. 17. Nugumanova O.R. Improving the tactics of treating chronic endometritis by correcting the local expression of innate immunity factors: dissertation... Candidate of Medical Sciences. Moscow. 2023. Russian (Нугуманова О.Р. Совершенствование тактики лечения хронического эндометрита за счет коррекции локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета: диссертация ... кандидата медицинских наук. М., 2023). 18. Hiratsuka T, Nakazato M, Ihi T, Minematsu T, Chino N, et al. Structural analysis of human beta-defensin-1 and its significance in urinary tract infection. Nephron. 2000;85:34–40. 19. Lai Y., Gallo R.L. AMPed up immunity: how antimicrobial peptides have multiple roles in immune defense. Trends Immunol. 2009;30(3):131–141. doi: 10.1016/j.it.2008.12.003 20. Oottamasathien S., Jia W., McCoard L., Slack S., Zhang J., et al. A murine model of inflammatory bladder disease: cathelicidin peptide induced bladder inflammation and treatment with sulfated polysaccharides. J Urol. 2011;186:1684–1692. 21. Hiratsuka T., Nakazato M., Ihi T., Minematsu T., Chino N., et al. Structural analysis of human beta-defensin-1 and its significance in urinary tract infection. Nephron. 2000;85:34–40. 22. Naber K.G., Alidzhanov J.F. Are there alternative methods of antibacterial therapy and prevention of uncomplicated urinary tract infections? Urologiia. 2014;6:5–13. Russian (Naber K.G., Алиджанов Ж.Ф. Существуют ли альтернативные методы антибактериальной терапии и профилактики неосложненных инфекций мочевыводящих путей? Урология. 2014;6:5–13). 23. Kolesnikova A. What are the prospects for regenerative medicine. URL: https://rb.ru/opinion/regenerativnaya-medicina/ 23.02.2021. Russian (Колесникова А. Каковы перспективы регенеративной медицины. URL:https://rb.ru/opinion/regenerativnaya-medicina/ 23.02.2021.) 24. Kulchavenya E.V., Neimark A.I., Tsukanov A.Yu., Plugin P.S., Neimark A.B., Razdorskaya M.V. Combined therapy of patients with recurrent cystitis using a complex of natural antimicrobial peptides and cytokines: first results. Urologiia. 2022;6:47–55. Russian (Кульчавеня Е.В., Неймарк А.И., Цуканов А.Ю., Плугин П.С., Неймарк А.Б., Раздорская М.В. Комбинированная терапия больных рецидивирующим циститом с применением комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов: первые результаты. Урология. 2022;6:47–55). doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2022.6.00-0027. 25. Cui X., Jing X., Lutgendorf S.K., Bradley C.S., Schrepf A., Erickson B.A., Magnotta V.A., Ness T.J., Kreder K.J., O’Donnell M.A., Luo Y. Cystitis-induced bladder pain is Toll-like receptor 4 dependent in a transgenic autoimmune cystitis murine model: a MAPP Research Network animal study. Am J Physiol Renal Physiol. 2019;317(1):F90-F98. doi: 10.1152/ajprenal.00017.2019. 26. Schrepf A., O’Donnell M., Luo Yi., Bradley C.S., Kreder K., Lutgendorf S. Inflammation and inflammatory control in interstitial cystitis/bladder pain syndrome: Associations with painful symptoms. 2014;155(9):1755–1761. 27. Possibilities of regenerative medicine in the treatment of chronic cystitis. URL:https://www.lvrach.ru/2036/partners/15438668. Russian (Возможности регенеративной медицины в лечении хронического цистита. URL: https://www.lvrach.ru/2036/partners/15438668.) 28. Superlymph. Russian medical server URL:https://www.rusmedserv.com/lekarstva/superlimf-10sht.html. Russian (Суперлимф. Русский медицинский сервер URL: https://www.rusmedserv.com/lekarstva/superlimf-10sht.html). 29. Saidova A.S., Apolikhina I.A., Gankovskaya L.V. et al. The effectiveness of cytokine therapy in the complex treatment of patients with chronic recurrent cystitis. Medical opponent. 2021;2(14):59–69. Russian (Саидова А.С., Аполихина И.А., Ганковская Л.В. и соавт. Эффективность применения цитокинотерапии в комплексном лечении пациенток с хроническим рецидивирующим циститом. Медицинский оппонент. 2021;2(14):59–69).
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: К. П. Тевлин – к.м.н., доцент; доцент кафедры урологии и андрологии ИУВ ФГБУ «НМХЦ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ, Москва, Россия; e-mail: opticon2@yandex.ru
Похожие статьи
