ISSN 1728-2985
ISSN 2414-9020 Online

Коррекция варикоцеле в лечении мужского бесплодия: время менять парадигмы?

Шомаруфов А.Б., Акилов Ф.А., Мухтаров Ш.Т., Божедомов В.А.

1) Кафедра урологии Ташкентской медицинской академии, Ташкент, Узбекистан; 2) ГУ «Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр урологии», Ташкент, Узбекистан; 3) кафедра урологии и андрологии ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия
В статье представлен анализ последних литературных данных, касающихся варикоцелэктомии у мужчин из бесплодных пар. До сих пор не ясен конкретный патогенез нарушения функции яичек у некоторых мужчин с варикоцеле. Последние руководства (гайдлайны) Европейской и Американской урологических ассоциаций рекомендуют лечение варикоцеле у мужчин из бесплодных пар с «аномальными» параметрами спермы. Хотя, согласно 6-му изд. лабораторного руководства Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по исследованию и обработке спермы человека, не ясны пороговые значения между нормальными и аномальными параметрами спермы. Также до сих пор не ясно, почему примерно у трети пациентов не наблюдается улучшения фертильности после операции по поводу варикоцеле. Согласно недавнему анализу данных, число прогрессивно подвижных сперматозоидов в эякуляте (ЧППСЭ) и концентрация сперматозоидов могут быть важными предикторами улучшения эякулята и наступления беременности после коррекции варикоцеле. Однако следует отметить, что среднее качество проведенных исследований от низкого до среднего. Все эти вопросы указывают на необходимость проведения дальнейших крупномасштабных многоцентровых рандомизированных клинических исследований.

Ключевые слова

варикоцеле
варикоцелэктомия
мужское бесплодие
параметры спермы

Варикоцеле считается наиболее распространенной и излечимой причиной мужского бесплодия [1]. Варикоцеле встречается у 15% мужчин в общей здоровой мужской популяции [2]. Кроме того, 35% мужчин с первичным бесплодием и до 81% мужчин с вторичным бесплодием могут иметь варикоцеле [3]. Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор не ясен точный механизм нарушения сперматогенеза при варикоцеле. В недавних крупномасштабных исследованиях было показано, что у мужчин с варикоцеле концентрация и подвижность сперматозоидов ниже, чем у мужчин без варикоцеле [4, 5]. В то же время крупномасштабное эпидемиологическое исследование, проведенное В. Божедомовым и соавт., с участием 3908 пациентов (3632 субфертильных и 276 фертильных) продемонстрировало практически одинаковую распространенность варикоцеле между группами фертильных и субфертильных мужчин (29,5 против 27,2%, ОШ=1,13) [6]. Однако, согласно другим данным, клинические параметры пациентов, а также эффективность варикоцелэктомии в этих группах могут различаться [7, 8].

Американская урологическая ассоциация (АУА)/Американское общество репродуктивной медицины (АОРМ) рекомендуют коррекцию варикоцеле в случае пальпируемого варикоцеле у мужчин с бесплодием без азооспермии и «аномальными» параметрами спермы [9]. К сожалению, они не описывают термин «аномальные параметры спермы». Европейская ассоциация урологов (ЕАУ) также рекомендует варикоцелэктомию бесплодным мужчинам с клиническим варикоцеле, аномальными параметрами спермы и без других мужских причин бесплодия [1]. Опять же не приводится описание термина «аномальная сперма». Учитывая тот факт, что в последнем, 6-м издании Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Руководство по анализу спермы человека» принято решение отказаться от терминов, определяющих различные виды аномалий спермы: такие неясности в ведущих мировых клинических руководствах становятся критическими [10]. Кроме того, отдельным пунктом Руководства ЕАУ рекомендует не лечить варикоцеле у бесплодных мужчин с нормальными показателями эякулята [1]. Опять же возникает резонный вопрос: что такое «нормальная» сперма и «аномальная» сперма?

Недавние мета-анализы и рандомизированные клинические исследования (РКИ) показали эффективность лечения варикоцеле с точки зрения улучшения качества спермы и восстановления репродуктивной функции [11–13]. Согласно результатам недавнего мета-анализа E. Persad и соавт., микрохирургическую варикоцелэктомию можно считать предпочтительным методом лечения клинического варикоцеле у мужчин с нарушением репродуктивной функции [14]. Однако остаются вопросы: почему варикоцелэктомия улучшает качество спермы только у 60–70% пролеченных мужчин, а реальная фертильность только в 30% случаев [11, 15, 16]? Также остается нерешенным вопрос о том, какие факторы позволяют предсказать, наступит ли зачатие после операции [17].

Результаты критического анализа данных, проведенного Shomarufov и соавт., показали, что число прогрессивно подвижных сперматозоидов в эякуляте (ЧППСЭ) и концентрация сперматозоидов являются важными предикторами улучшения качества спермы и наступления беременности после коррекции варикоцеле. Для улучшения качества спермы параметры ультразвуковой допплерографии мошонки, уровень фрагментации ДНК сперматозоидов и билатеральная варикоцелэктомия являются надежными предикторами успеха микрохирургической варикоцелэктомии. Авторы также пришли к выводу, что, несмотря на то что микрохирургическая варикоцелэктомия является «золотым стандартом» хирургического лечения варикоцеле, по-прежнему недостаточно данных о предикторах эффективности этой методики с точки зрения частоты беременности и рождения ребенка [18].

Так как же понять, кого из пациентов оперировать по поводу варикоцеле, а кого нет? Более того, как мы можем предсказать, у какого пациента после варикоцелэктомии будет улучшение, а у какого нет? Возможно, нам следует использовать другие (не стандартные) параметры спермы, такие как ЧППСЭ, в качестве нового индикатора статуса мужской фертильности и надежного предиктора эффективности коррекции варикоцеле. Согласно последним данным, ЧППСЭ является лучшим индикатором статуса мужской фертильности, чем другие традиционные параметры спермы [19–22]. Однако где та грань между нормальным ЧППСЭ (или другими параметрами спермы), когда варикоцелэктомия не показана, и аномальным ЧППСЭ, когда требуется вмешательство со стороны?

Интересно, что, по данным Shomarufov и соавт., у пациентов с изначально высоким ЧППСЭ после коррекции варикоцеле качество спермы может даже ухудшаться. В их исследовании, включившем 93 субфертильных мужчины с клиническим варикоцеле, ухудшение эякулята через 3 мес. после коррекции варикоцеле и низкие показатели беременности (12%) наблюдались у 25 (27%) пациентов с исходно высоким ЧППСЭ (медиана которой снизилась с 54 млн до 16 млн; р<0,001). В то же время большее улучшение качества спермы и показателей естественной беременности (46%) выявлено у 48 (52%) пациентов с относительно низким ЧППСЭ (медиана увеличилась с 15 млн до 105 млн, р<0,001) [22].

Также остается открытым вопрос лечения варикоцеле у мужчин с изолированной тератозооспермией, так как данные довольно противоречивые. Опять же, согласно последним рекомендациям ЕАУ, изолированная тератозооспермия также может быть показанием к коррекции варикоцеле. Так, к примеру, результаты J. Choe и соавт. показали, что варикоцелэктомия может быть эффективной только у 20% субфертильных мужчин с клиническим варикоцеле и изолированной тератозооспермией [23]. Также B. Cakiroglu и соавт. в своем исследовании не выявили улучшения морфологии сперматозоидов после лечения варикоцеле (морфология изменилась с 3,6±1,6 до 3,7±1,4; p=0,4) [24]. В то же время в ряде исследований подтверждается эффективность варикоцелэктомии у бесплодных мужчин с тератозооспермией. Недавнее ретроспективное исследование A. Fathi и соавт. продемонстрировало превосходство коррекции варикоцеле над только антиоксидантной терапией субфертильных мужчин с изолированной тератозооспермией с точки зрения улучшения морфологии сперматозоидов и частоты естественной беременности [25].

С введением в повседневную практику нового, 6-го издания Руководства ВОЗ по анализу спермы человека последние рекомендации АУА, АОРМ и ЕАУ по лечению варикоцеле у субфертильных мужчин кажутся неясными и требуют пересмотра и обновления. Мы больше не можем полностью полагаться на эти рекомендации. Такого рода нерешенные проблемы требуют от нас принятия решительных мер по организации крупномасштабных многоцентровых (международных) РКИ по пересмотру и определению конкретных показаний (т.е. пороговых значений спермограммы или других клинических показателей), при которых следует выполнять варикоцелэктомию. И до тех пор, пока не будут выпущены новые рекомендации, уточняющие показания к лечению варикоцеле у мужчин с субфертильностью, урологам следует основываться на рекомендациях Руководства ВОЗ от 2010 г. или др. актуальных руководств.

Список литературы

1. Salonia A. et al. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. Eur. Assoc. Urol. 2022, p. 232.

2. Levinger U., Gornish M., Gat Y., Bachar G.N. et al. Is varicocele prevalence increasing with age? Andrologia. 2007;39(3):77–80.

3. Jarow J.P. et al. «Best practice policies for male infertility», 2002.

4. Pallotti F. et al. Varicocele and semen quality: a retrospective case–control study of 4230 patients from a single centre. J. Endocrinol. Invest. 2018;41(2):185–192.

5. Damsgaard J. et al. Varicocele Is Associated with Impaired Semen Quality and Reproductive Hormone Levels: A Study of 7035 Healthy Young Men from Six European Countries. Eur. Urol. 2016;70(6):1019–1029.

6. Bozhedomov V.A., Shomarufov A.B., Bozhedomova G.E., Okhobotov D.A., Kamalov D.M., Kamalov A.A. Varicocele and reproductive function: epidemiology and infertility risk (the eamination of 3632 patients). Urologiia. 2021;3:122–128.

7. Walsh T.J., Wu A.K., Croughan M.S., Turek P.J. Differences in the clinical characteristics of primarily and secondarily infertile men with varicocele. Fertil Steril. 2009;91:826–830.

8. Azizbek S. Microsurgical varicocelectomy efficacy in treatment of men with primary and secondary infertility (retrospective study). Arch Ital Urol Androl. 2024;96(1):12082.

9. AUA|ASRM «Diagnosis and Treatment of Infertility in Men: AUA/ASRM Guideline», Am. Soc. Reprod. Med., 2020, p. 1–53, 2020.

10. Boitrelle F. et al. The Sixth Edition of the WHO Manual for Human Semen Analysis: A Critical Review and SWOT Analysis. Life. 2021;11(12):1–13.

11. Abdel-Meguid T.A., Al-Sayyad A., Tayib A., Farsi H.M. Does varicocele repair improve male infertility? An evidence-based perspective from a randomized, controlled trial. Eur. Urol. 2021;59(3):455–461.

12. Baazeem A. et al. Varicocele and male factor infertility treatment: A new meta-analysis and review of the role of varicocele repair. Eur Urol. 2011;60(4):796–808.

13. Agarwal A. et al. Impact of Varicocele Repair on Semen Parameters in Infertile Men: A Systematic Review and Meta-Analysis. World J. Mens. Health. 2022;40:1–22.

14. Persad E. et al. Surgical or radiological treatment for varicoceles in subfertile men. Cochrane Database Syst. Rev. 2021;2021(4).

15. Shomarufov A.B. et al. Prediction of reproductive function recovery after microsurgical varicocelectomy in men from infertile couples: Clinical and laboratory predictors. Andrologia. 2021;53(8):e14101.

16. Almekaty K., Zahran M.H., Zoeir A., Minhas S., Salem K. The role of artery-preserving varicocelectomy in subfertile men with severe oligozoospermia: a randomized controlled study. Andrology. 2019;7(2):193–198.

17. Сорокина Т.М., Андреева М.В., Черных В.Б., Курило Л.Ф. Варикоцеле как одна из причин снижения мужской фертильности. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(3):27–35.

18. Shomarufov A.B. et al. Predictors of microsurgical varicocelectomy efficacy in male infertility treatment: critical assessment and systematization. Asian J. Androl. 2023;25(1):21–28.

19. Wang Q., Yu Y., Liu Y., Wang L. Outcome of varicocelectomy on different degrees of total motile sperm count: A systematic review and meta-analysis. Syst. Biol. Reprod. Med. 2019;65(6):430–436.

20. Borges E. Total motile sperm count: A better way to rate the severity of male factor infertility? Jornal Brasileiro de Reproducao Assistida. 2016;20(2):47–48.

21. Al-Adl A.M. Intra-testicular hemodynamics and seminal parameters in men with oligospermia: Preoperative predictors of improvement after Varicocelectomy. Curr. Urol. 2010;4(4):182–187.

22. Shomarufov A.B., Bozhedomov V.A., Akilov F.A., Mukhtarov S.T., Shavakhabov S.S., Abbosov S.A., Kamalov A.A. Predictors of fertility recovery in subfertile men after varicocelectomy. Urologiia. 2021;(4):73–78.

23. Choe J.H., Seo J.T. Is Varicocelectomy Useful for Subfertile Men with Isolated Teratozoospermia? Urology. 2015;86(6):1123–1128.

24. Cakiroglu B., Sinanoglu O., Gozukucuk R. The effect of varicocelectomy on sperm parameters in subfertile men with clinical varicoceles who have asthenozoospermia or teratozoospermia with normal sperm density. ISRN Urology. 2013, 698351.

25. Fathi A., Castiglione F., Mohamed O., Alsagheer G.A., Mahmoud O., Saber-Khalaf M. Varicocelectomy versus antioxidants in infertile men with isolated teratozoospermia: A retrospective analysis. Turkish Journal of Urology. 2021;47(4):279–284.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. Б. Шомаруфов – к.м.н., доцент кафедры урологии Ташкентской медицинской академии, Ташкент, Узбекистан; e-mail: doctor.shomarufov@gmail.com

Также по теме