Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – заболевание, имеющее полиэтиологическую природу, которое возникает вследствие разрастания периуретральной железистой зоны предстательной железы (ПЖ) и приводит к обструкции нижних мочевыводящих путей с нарушением качества мочеиспускания. В основе патогенеза играют роль гормональные (андрогенно/эстрогенный сигнальный путь) и генетические факторы, стромально-эпителиальные взаимодействия и факторы роста, простатическая конгестия, тканевая гипоксия, оксидативный стресс, хроническое воспаление ткани ПЖ и др. В совокупности указанные факторы приводят к сдвигу тканевого равновесия в ПЖ в сторону пролиферации. Морфологически это проявляется неопролиферацией стромальной и железистой ткани с формированием новых железистых структур и представляет собой местный процесс, характеризующийся узлообразованием [1].
К 60 годам, по данным разных авторов, от 13 до 50% мужчин страдают этим заболеванием, а к 90-летнему возрасту примерно у 90% мужчин имеются морфологические изменения, свойственные ДГПЖ. В среднем у половины таких пациентов происходит макроскопическое увеличение железы, у 25% больных развиваются клинические симптомы, требующие оперативного лечения [2]. Социальная значимость и актуальность этой проблемы подчеркиваются демографическими исследованиями ВОЗ, свидетельствующими о росте населения планеты в возрасте старше 60 лет, причем его темпы существенно опережают рост численности населения в целом. Указанная закономерность характерна и для нашей страны. По различным оценкам, к 80-летнему возрасту каждый 4-й мужчина будет нуждаться в лечении по поводу гиперплазии предстательной железы [3].
Оценка качества жизни – направление клинической медицины, которое входит в официальные параметры Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), дает возможность более точно оценивать изменения и нарушения в состоянии здоровья пациентов. В связи с этим особенно важна оценка качества жизни пациента до и после проведения хирургического лечения. Для улучшения этого показателя также важна послеоперационная терапия, включающая препараты экстракта простаты [4].
Экстракт из предстательной железы половозрелых животных содержит уникальный класс фармацевтических соединений, молекулярно сбалансированных между небольшими молекулами и белками – биорегуляторные пептиды [5]. Благодаря прочным связям с промоторными участками генов пептиды реализуют процессы транскрипции, трансляции и синтеза белков на рибосомах, способствуя восстановлению недостаточных или утраченных в ходе патологических процессов физиологических функции клеток предстательной железы и функционально связанных с ней органов [6].
Препаратом выбора нашего исследования стал Простатекс (ООО ГЕРОФАРМ, Россия), лекарственная форма, суппозитории ректальные. Выбор основывался на данных о современных производственных площадках (сертификат GMP) компании с самым современным оборудованием и высокими мощностями производства, а также многолетним опытом в области пептидных препаратов в России. Патофизиологические эффекты препарата Простатекс заключаются в снижении лейкоцитарной инфильтрации и степени отека тканей простаты, улучшении микроциркуляции за счет снижения тромбообразования и усиления антиагрегантной активности, восстановления секреторной функции ацинусов, стимуляции мышечного тонусу мочевого пузыря [7]. Клинические эффекты обосновывают применение препарата при лечении пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией, обусловленной ДГПЖ, с целью снижения выраженности дизурии, повышения качества жизни и нормализации уродинамических показателей [8].
Материалы и методы. В клиническое исследование ретроспективно были включены 127 мужчин в возрасте от 50 до 78 лет с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (аденома) II ст., перенесших типовую биполярную трансуретральную резекцию простаты. Исследование выполнено на базе урологических отделений Клиники Башкирского государственного медицинского университета и Республиканской клинической больницы им. Г .Г. Куватова в Уфе. Все пациенты путем рандомизации при помощи интернет-портала генератора случайных чисел были разделены на две группы: основную (n=60) и контрольную (n=67).
Пациенты обеих исследуемых групп получали альфа1-адреноблокатор тамсулозин 0,4 мг/сут. в течение всего периода наблюдения. На догоспитальном этапе всем пациентам проведен комплекс стандартного обследования. Выбор тактики послеоперационной терапии продиктован существующими клиническими рекомендациями [1].
Критерии включения в исследование: мужчины в возрасте от 50 до 68 лет (средний возраст – 58,7±1,4 года), показанием к операции у которых явилась неэффективность консервативной терапии СНМП при объеме остаточной мочи более до 54 мл, объеме предстательной железы от 34 до 79 см3 (средний V – 54,2±4,3 см3). Средний уровень ПСА до операции составил 2,6 нг/мл ±0,7.
Критерии исключения: изменения мочи, выявленные при микроскопии осадка и свидетельствующие о воспалительном процессе в мочевыводящих путях, наличие цистостомы, стриктуры уретры и выраженная декомпенсация со стороны сердечно-сосудистой системы.
Пациенты основной группы (n=60) наряду с описанной терапией с 1-го дня после операции получали препарат экстракта простаты (Простатекс ООО ГЕРОФАРМ, Россия) 10 мг ректально, по одному суппозиторию после самопроизвольного опорожнения кишечника или клизмы ежедневно в течение 21 дня.
Для оценки результатов лечения использовали опросник Международной системы суммарной оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы (The International Prostate Symptom Score IPSS) с определением качества жизни (QоL), Международный индекс эректильной функции (The international index of erectile function (IIEF, МИЭФ-5) и урофлоуметрию (для контроля максимальной скорости потока мочи [Qmax]). Контроль осуществляли в сроки 1 и 3 мес. после операции.
Статистический анализ проведен в пакете прикладных программ SPSS-26. Были рассчитаны описательные статистики, для тестирования различий между группами использованы ±критерий и критерий Манна–Уитни. Различия рассматривались как статистически значимые, если полученные p-значения были менее 0,05.
Результаты. Через 1 мес. после операции значение суммарного балла IPSS снизилось на 40,2% в основной и на 34% (p<0,05) в контрольной группе. При оценке индекса качества жизни (QоL) в те же сроки наблюдения выявлено уменьшение среднего значения в основной группе на 45%, в контрольной – на 25,5% (p<0,05). При оценке эректильной функции по шкале МИЭФ-5 в те же сроки отмечено увеличение среднего балла в основной группе на 5,2%, в контрольной на 2,9% (p<0,05) (рис. 1). Максимальная скорость потока мочи (Qmax) в те же сроки наблюдения выросла в основной группе на 45,1%, в контрольной на 33,6% (p<0,05). Средняя скорость потока мочи (Qave) в основной и контрольной группах увеличилась на 59,2 и 40,5% (p<0,05) соответственно. Время достижения максимальной скорости потока мочи (t Qmax) через месяц после операции уменьшилось на 45,9% в основной и на 29% (p<0,05) в контрольной группах (рис. 2).
Через 3 мес. после операции выявлено дальнейшее снижение среднего значения суммарного балла IPSS в основной и контрольной группах на 52,9 и 44,7% (p<0,05) соответственно. Среднее значение индекса качества жизни (QoL) к тому сроку также снизилось в основной группе на 64,7%, в контрольной группе – на 37,3 (p<0,05). При оценке эректильной функции по шкале МИЭФ-5 выявлен прирост показателя в основной группе на 9,2%, в контрольной на 5,2 (p<0,05) (рис. 1). Максимальная скорость потока мочи (Qmax) увеличилась на 64,6 и 38% (p<0,05) в основной и контрольной группах соответственно. Средняя скорость потока мочи (Qave) в основной и контрольной группах увеличилась на 85,7 и 50% (p<0,05) соответственно. Время достижения максимальной скорости потока мочи (t Qmax) через 3 мес. после операции уменьшилось на 55,6% в основной и на 36,3 (p<0,05) в контрольной группах (рис. 2). Обсуждение. Результаты ранее опубликованного исследования о применении препарата из предстательной железы крупного рогатого скота (Витапрост® Плюс Нижфарм АО Россия) пациентами с ДГПЖ, имеющими показания к оперативному лечению, свидетельствуют о значимом снижении среднего показателя по опроснику Международной системы суммарной оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы (IPSS) (11,5±1,2) и индекса качества жизни (QоL) (2,6±0,3). Авторы работы рекомендуют препарат Витапрост® Плюс (Нижфарм АО Россия) группе пациентов после трансуретральной резекции простаты с целью купирования ирритативных расстройств [9]. Полученные нами результаты эффективности применения препарата Простатекс (ООО ГЕРОФАРМ, Россия), свидетельствующие о снижении выраженности симптомов по шкалам IPSS (11,7±1,2 ) и QoL (2,3±0,3), сопоставимы с таковыми при применении препарата Витапрост® Плюс (Нижфарм АО Россия), что позволяет оценивать эффективность двух препаратов в равной степени, а также рекомендовать препарат Простатекс (ООО ГЕРОФАРМ, Россия) пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (аденома) II ст., перенесшим типовую биполярную трансуретральную резекцию простаты (рис. 1).
Выводы. Полученные нами результаты позволяют рекомендовать препарат Простатекс (ООО ГЕРОФАРМ, Россия) в послеоперационном периоде пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (аденома) II ст., перенесшим типовую биполярную трансуретральную резекцию простаты с целью восстановления мочеиспускания и улучшения качества жизни.
