Введение. В настоящее время количество бесплодных пар неуклонно увеличивается и в половине случаев обусловлено «мужским фактором» [1–7].
Немаловажный вклад в структуру отрицательного влияния на сперматогенез вносит хронический простатит [8, 9]. Заболеваемость хроническим простатитом как в России, так и в других странах сохраняется на высоком уровне. Это связано с широким распространением малоподвижного образа жизни, ухудшением экологической обстановки, бесконтрольным применением лекарственных препаратов, аллергизацией населения, вредными условиями труда [10]. Многообразие клинических проявлений болезни, наличие осложнений, влияющих на репродуктивное здоровье мужчины, сложность многих вопросов диагностики, а также не всегда удовлетворительные результаты лечения придают вопросам диагностики и лечения простатита все возрастающую социальную значимость [11].
Все это заставляет ученых искать новые препараты для лечения простатита и совершенствовать уже имеющиеся методы этиотропной и патогенетической терапии. В настоящее время при заболеваниях предстательной железы успешно применяются препараты биологического происхождения, выделенные из предстательной железы крупного рогатого скота. Было доказано, что эти препараты оказывают органотропное действие, то есть влияют на процессы дифференцировки в популяции клеток, из которых они выделены. Кроме того, они влияют на показатели гемостаза, усиливают синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител, улучшают микроциркуляцию в пораженном органе, а также оказывают влияние на показатели эякулята [12, 15].
В настоящее время пептиды, выделенные из желез животных, рассматриваются как уникальный класс фармацевтических соединений, которые, с одной стороны, молекулярно сбалансированы между небольшими молекулами и белками, с другой – биохимически и терапевтически отличаются от тех и других.
Пептиды представляют собой селективные сигнальные молекулы, связывающиеся со специфическими рецепторами клеточной поверхности или ионными каналами, через которые они запускают различные внутриклеточные процессы, направленные на восстановление физиологических функций органов, к которым они имеют высокое сродство и тканеспецифичность.
Как внутренние сигнальные молекулы пептиды представляют собой возможность терапевтического вмешательства, являющегося в некоторых случаях заместительной терапией, восстанавливая или дополняя функции клеток, которые в связи с патологическим процессом недостаточны или отсутствуют.
Простатекс является ярким представителем данной группы препаратов. Активным веществом Простатекса является эндогенная субстанция (Простаты экстракт) – комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы ткани простаты крупного рогатого скота [13, 14].
Применение препарата способствует улучшению микроциркуляции в предстательной железе за счет снижения тромбообразования, антиагрегантной активности, препятствия развитию тромбоза венул простаты, а также уменьшению болевого синдрома и дискомфорта, устранению дизурии и улучшению копулятивной функции. По данным лабораторных и инструментальных методов исследования, на фоне терапии Простатексом нормализуются параметры предстательной железы и эякулята.
Препарат производится в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики на современных производственных площадках, имеющих сертификат GMP. В настоящее время компания – производитель препарата Простатекс обладает самым современным оборудованием и мощностями производства, а также многолетней экспертизой в области пептидных препаратов в России.
Целью данного исследования явилось изучение влияния терапии препаратом Простатекс на сперматогенез у пациентов с бесплодием, развившимся на фоне хронического абактериального простатита.
Материалы и методы. В исследование были включены 60 мужчин в возрасте 18–45 лет, находившихся на амбулаторном лечении с диагностированным бесплодием, развившимся на фоне хронического абактериального простатита (категория IIIВ), с имеющимися патологическими изменениями в спермограмме (секреторно-токсическая форма бесплодия). Средний возраст участников исследования (медиана и интерквартильный размах) составил в опытной группе 34 года (от 19 до 42 лет). Обязательными условиями включения в исследование являлось отсутствие у пациентов признаков активного воспаления, патологической флоры при микроскопическом исследовании эякулята, секрета предстательной железы и отрицательный анализ на инфекции, передаваемые половым путем. А также пациенты, у которых были исключены все другие патологические процессы, влияющие на сперматогенез, кроме хронического простатита (категории IIIВ). Ни один из пациентов, включенных в исследование, ранее не получал терапии препаратами на основе сампроста.
Все пациенты получали терапию препаратом Простатекс (суппозитории ректальные 10 мг) по 1 суппозиторию 1 раз в сутки. Длительность курса лечения составила 30 дней. После приема препарата пациенты находились под наблюдением в течение 50 дней. Исследование проводилось в течение 80 дней в ходе 3 визитов: 1-й, 30-й и 80-й дни. В процессе исследования выполнялся комплекс физикальных, инструментальных и клинико-лабораторных методов обследования. Изучался анамнез заболевания, производилась оценка симптомов хронического простатита с помощью общепринятых шкал.
В качестве параметров эффективности терапии были выбраны положительная динамика показателей эякулята, уменьшение объема предстательной железы по данным ТрУЗИ, оценка эффективности терапии врачом и пациентом. Влияние терапии на сперматогенез оценивалось с помощью стандартной спермограммы (ВОЗ, 2010).
Результаты исследований были обработаны общепринятыми методами. Проводился расчет числовых характеристик клинико-лабораторных показателей: среднего и его стандартной ошибки (для количественных нормально распределенных признаков); медианы и интерквартильных интервалов (для количественных показателей с отличным от нормального видом распределения); относительные частоты (для качественных данных). Оценка значимости различий средних значений в независимых выборках определялась с использованием t-критерия Стьюдента (для количественных признаков при нормальном распределении данных и равенстве дисперсий), непараметрических критериев Манна– Уитни, двухвыборочного критерия Колмогорова–Смирнова (для количественных показателей при распределении, отличном от нормального, или различных дисперсиях), относительных частот по критерию хи-квадрат с поправкой Йейтса (для качественных признаков). Разницу между средними значениями показателей считали значимой при р<0,05. Центральные тенденции и рассеяния количественных признаков, имеющих приближенно нормальное распределение, описывали средним значением (М) и средним квадратичным отклонением (s) в формате M±s. Центральные тенденции и дисперсии количественных признаков, не имеющих приближенно нормального распределения, описывали медианой и интерквартильным размахом (25-й и 75-й перцентили) (О. Ю. Реброва. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA).
Результаты. В ходе исследования клинически значимых отклонений показателей общего анализа крови, мочи, общего ПСА крови, секрета простаты не выявлено.
Для оценки терапевтического эффекта проводимой терапии среди других параметров использовались данные симптоматики, ультразвукового исследования и данные пальцевого ректального исследования предстательной железы (табл. 1).
До лечения у пациентов 2-й группы боли различной локализации отмечались у всех пациентов. Ко 2-му визиту болевой синдром купирован у 50 пациентов. Через 90 дней от начала лечения болевой синдром сохранялся у 11 пациентов. Регресс симптомов со стороны половой функции ко 2-му визиту наблюдался у 6 пациентов, через 80 дней от начала лечения достигнутый результат сохранялся у всех пациентов. Мочеиспускание нормализовалось у всех пациентов через 30 дней лечения, и через 80 дней дизурия не отмечалась ни у одного пациента.
Динамика данных ПРИ у пациентов до и после лечения представлена в табл. 2.
На фоне проведенной терапии отмечена динамика пальпаторных изменений предстательной железы. Так, количество пациентов со сглаженностью срединной бороздки, свидетельствующей об отеке тканей простаты, к концу лечения уменьшилось на фоне приема препарата Простатекс на 16,7%. Значимо уменьшалось значение болезненности предстательной железы, к визиту 3 – более чем на 50%, количество пациентов у которых пальпировалась пастозная предстательная железа к концу исследования уменьшилось более чем в 8 раз (табл. 2).
Данные трансректального УЗИ простаты являлось одним из параметров эффективности, используемых для оценки терапевтического эффекта терапии и степени выраженности воспалительного процесса в предстательной железе. Величины объема простаты и поперечного размера семенных пузырьков у пациентов опытной группы представлены в табл. 3.
На фоне приема препарата Простатекс было достигнуто незначительное, но статистически достоверное снижение среднего значения объема предстательной железы (на 11,40 см3) ко 2-му визиту и сохранялось близко к достигнутому результату на 3-м визите. Данные изменения можно объяснить уменьшением или исчезновением отека ткани органа и нормализации микроциркуляции в предстательной железе (табл. 3).
Одним из объективных параметров оценки симптомов хронического простатита является шкала NIH-CPSI. При оценке выраженности симптомов хронического простатита и тазовых болей по шкале NIH-CPSI выявлены статистически значимые (p<0,05) различия по показателю «боль», которые в ходе лечения сохранялись близко к достигнутому уровню в отдаленном периоде (визит 3) (см. рисунок).
Немаловажную роль играет и оценка пациентом качества жизни. Динамика средних значений оценки пациентом качества жизни при анкетировании приведена в табл. 4.
У пациентов на фоне терапии выявлено достоверное снижение среднего значения оценки качества жизни от визита 1 к визиту 2 и 3 с 6,5 до 3,6 и 3,8 балла соответственно.
Основным параметром эффективности терапии послужило изменение показателей эякулята (табл. 5)
Среднее значение концентрации сперматозоидов в эякуляте до лечения было сниженным и составило 23 млн/мл. К 3-му визиту количество сперматозоидов значимо увеличилось (31,2±1,5). Аналогичные изменения произошли с подвижностью сперматозоидов (количество А+В увеличилось на 23%) и жизнеспособностью (15,1%). Количество патологических форм сперматозоидов к окончанию исследования уменьшилось на 24,3%. Данные изменения можно объяснить простатотропным и спермопротективным действиями препарата Простатекс.
Промежуточным (2-й визит) и окончательным результатами (3-й визит) лечения неудовлетворенных пациентов не было (табл. 6). Количество пациентов, отмечающих хороший и удовлетворительный результаты терапии, прогрессивно увеличивался к окончанию исследования.
Результаты изучения переносимости принимаемого препарата свидетельствуют, что переносимость на протяжении всего проводимого курса была хорошей. Нежелательных явлений, самостоятельно отмечаемых пациентами или диагностируемых объективно во время контрольных визитов, не наблюдалось. Отсутствовали случаи отмены употребления препарата.
Специальные исследования по оценке безопасности (физикальные исследования, клинические [анализ крови и мочи]) не выявляли клинически значимых отклонений от нормальных и исходных параметров после курса приема исследуемого препарата.
Обсуждение. Результаты исследования подтвердили имеющиеся данные об органотропном действии препарата Простатекс, его влиянии на сперматогенез посредством улучшения функции предстательной железы, что позволяет ставить данный препарат в один ряд с изученными ранее биологически активными пептидами.
Заключение. Хронический абактериальный простатит отрицательно влияет на сперматогенез. Применение препарата Простатекс суппозитории в качестве монотерапии у больных хроническим абактериальным простатитом, сопровождающимся нарушениями сперматогенеза, способно увеличить число сперматозоидов, подвижность сперматозоидов и их жизнеспособность. А также уменьшить число патологических форм сперматозоидов. Данные изменения можно объяснить простатотропным и спермопротективным действиями препарата Простатекс. Одновременно с этим происходит уменьшение симптомов хронического простатита.
В ходе наблюдения ни один из пациентов не отметил нежелательных явлений и аллергических реакций, что свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности препарата.
Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать препарат Простатекс суппозитории ректальные больным хроническим абактериальным простатитом, сопровождающимся нарушениями сперматогенеза. Нами рекомендована схема терапии: Простатекс суппозитории ректальные 10 мг по 1 суппозиторию 1 раз в сутки в течение 30 дней.
