Влияние препарата на основе полипептидов семенников на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у пациентов с мужским бесплодием
Цель исследования. Оценить влияние препарата на основе полипептидов семенников крупного рогатого скота (Тестивелл) на параметры спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у пациентов с идиопатическим мужским бесплодием. Материалы и методы. В исследование включено 100 мужчин с подтвержденным бесплодием. Пациенты получали препарат Тестивелл внутримышечно 1 раз в неделю в течение 10 недель. До и после терапии оценивались: базовые показатели спермограммы по критериям ВОЗ и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов методом TUNEL. Статистический анализ включал критерии Шапиро–Уилка, Уилкоксона, парный t-критерий Стьюдента и критерий МакНемара. Результаты. Медианный возраст пациентов составил 32 года. Значимое улучшение отмечено по следующим параметрам: доля морфологически нормальных сперматозоидов (p<0,001), концентрация морфологически нормальных сперматозоидов (с 1,16 до 1,55 млн/мл, p=0,048). Отмечено снижение индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (с 20,8 до 17,8%, p<0,001), снижение частоты олигозооспермии с 34 до 22% (p=0,0047) и снижение доли пациентов с повышенным индексом фрагментации ДНК с 79 до 67% (p=0,0013). У пациентов с исходной олигозооспермией медианный прирост концентрации составил 142%, с астенозооспермией – прирост подвижности на 77%, при высоком уровне фрагментации ДНК – снижение индекса фрагментации ДНК на 15,5%. Обсуждение. Препарат Тестивелл показал способность положительно влиять не только на количественные, но и на качественные параметры спермы, включая морфологию и фрагментацию ДНК сперматозоидов. Предполагаемые механизмы действия включают регуляцию протаминизации, снижение апоптоза и иммунологически опосредованное влияние на созревание сперматозоидов. Полученные данные согласуются с ранее выявленными эффектами полипептидных препаратов в доклинических моделях и расширяют возможности применения препарата при различных формах мужского бесплодия, в том числе при неудачах ВРТ. Заключение. Препарат Тестивелл значимо улучшает морфологические и молекулярные параметры сперматогенеза у пациентов с мужским бесплодием. Его применение возможно как в базовой терапии идиопатического бесплодия, так и, возможно, при невынашивании беременности и неэффективности методов вспомогательной репродукции.Гамидов С.И., Попова А.Ю., Шатылко Т.В., Маммаев Р.У.
Ключевые слова
мужское бесплодие
спермограмма
фрагментация ДНК
репродукция
Список литературы
1. Efremov E.A., Kasatonova E.V. Current and promising methods of idiopathic male infertility treatment. Andrologiya i genital’naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery. 2022;23(3):48–53. DOI: 10.17650/2070 9781-2022-23-3-48-53. Russian (Ефремов Е.А., Касатонова Е.В. Актуальные и перспективные методы лечения идиопатического мужского бесплодия. Андрология и генитальная хирургия 2022;23(3):48–53. DOI: 10.17650/2070-9781-2022 23-3-48-53)
2. Minhas S, Boeri L, Capogrosso P, Cocci A, Corona G et al. European Association of Urology Guidelines on Male Sexual and Reproductive Health: 2025 Update on Male Infertility. Eur Urol. 2025;87(5):601-616. doi: 10.1016/j.eururo.2025.02.026. Epub 2025 Mar 20. PMID: 40118737.
3. Apollichin O.I., Babenko A.Y,, Bogolubov C.V., Bozhedomov V.A. et al. Clinical guidelines «Male Infertility». Russian Society of Urology. M., 2025. Russain (Аполихин О.И., Бабенко А.Ю., Боголюбов С.В., Божедомов В.А. и соавт. Клинические рекомендации «Мужское бесплодие». Российское общество урологов. M., 2025).
4. Shatylko T.V., Gamidov S.I., Naumov N.P., Popova A.Y. Standardization of Terms in Reproductive Andrology: Searching for Consensus. Andrology and Genital Surgery. 2024;25(2):80–85. DOI 10.62968/2070-9781-2024-25-2-80-85. Russian (Шатылко Т.В., Гамидов С.И., Наумов Н.П., Попова А.Ю. Стандартизация терминов в репродуктивной андрологии: поиск консенсуса. Андрология и генитальная хирургия. 2024;25(2):80–85. DOI 10.62968/2070-9781-2024-25-2-80-85.)
5. Pushkar D.Y., Kupriyanov Y.A., Gamidov S.I., Teteneva A.V., Spivak L.G., Shormanov I.S. et al. Assessment of the safety and efficacy of medicinal product PPR-001 based on regulatory polypeptides of the testes. Urologiia. 2021;2021:100–108. https://doi.org/10.18565/urology.2021.6.100-108. Russian (Пушкарь Д.Ю., Куприянов Ю.А., Берников А.Н., Гамидов С.И., Тетенева А.В., Спивак Л.Г., Шорманов И.С., Новиков А.И., Аль-Шукри С.Х., Богдан Е.Н., Щукин В.Л., Борискин А.Г. Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата на основе регуляторных полипептидов семенников PPR-001. Урология. 2021;6:100–108. Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2021.6.100-108).
6. Spivak L.G., Gamidov S.I., Al-Shukri S.H., Morozov A.O., Androsov A.A., Popova A.Yu., Kupriyanov Yu.A., Pushkar D.Yu. Evaluation of long-term results of using the drug Fertiwell: impact on the likelihood of conception and pregnancy outcome. Urologiia. 2023;6:73–79. Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2023.6.73-79. Russian (Спивак Л.Г., Гамидов С.И., Аль-Шукри С.Х., Морозов А.О., Андросов А.А., Попова А.Ю., Куприянов Ю.А., Пушкарь Д.Ю. Оценка отдаленных результатов применения препарата Фертивелл: влияние на вероятность зачатия и исход беременности. Урология. 2023;6:73–79. Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2023.6.73-79).
7. Shatylko T.V., Mammaev R.U., Gamidov S.I., Makarova N.P. et al. Dynamics of Ejaculate Parameters from 2017 to 2023: a Retrospective Single-Center Analysis. Andrology and Genital Surgery. 2024;25(2):54–60. DOI 10.62968/2070-9781-2024-25-2-54-60. Russian (Шатылко Т.В., Маммаев Р.У., Гамидов С.И., Макарова Н.П. и соавт. Динамика показателей эякулята за период с 2017 по 2023 г.: ретроспективный одноцентровой анализ. Андрология и генитальная хирургия. 2024;25(2):54–60. DOI 10.62968/2070-9781-2024-25-2-54-60.)
8. Korneyev I.A. Annual trends in semen parameters among men attending a fertility center between 2016 and 2022. Urology reports (St.-Petersburg). 2023:13(1):23-29. doi:10.17816/uroved296569. Russian (Корнеев И.А. Сравнительная характеристика параметров эякулята мужчин, обратившихся в центр репродуктивной медицины с 2016 по 2022 г. Урологические ведомости. 2023:13(1):23–29. DOI: 10.17816/uroved296569)
9. Muradyan A.A., Gamidov S.I., Popova A.U., Ovchinnikov R.I. et al. Relationship Between Seminal Plasma Cytokine Levels and Asthenozoospermia in Infertile Men. Andrology and Genital Surgery. 2023;24(1):150–156. DOI 10.17650/2070-9781-2023-24-1-150-156. Russian (Мурадян А.А., Гамидов С.И., Попова А.Ю., Овчинников Р.И. Связь между уровнем цитокинов семенной плазмы и астенозооспермией у бесплодных мужчин. Андрология и генитальная хирургия. 2023;24(1):150–156. DOI 10.17650/2070-9781-2023-24-1-150-156.)
10. Shatylko T.V., Gamidov S.I., Frankevich V.E., Starodubtseva N.L. et al. Asthenozoospermia and Proteomic Factors Regulating Sperm Motility. Obstetrics and Gynecology. 2020;4:37–44. DOI 10.18565/aig.2020.4.37-44. Russian (Шатылко Т.В., Гамидов С.И., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л. и соавт. Астенозооспермия и протеомные факторы регуляции подвижности сперматозоидов. Акушерство и гинекология. 2020;4:37–44. DOI 10.18565/aig.2020.4.37-44).
11. Le Foll N., Pont JC., L’Hostis A., Guilbert T. et al. Cyclic FEE Peptide Improves Human Sperm Movement Parameters without Modification of Their Energy Metabolism. Int J Mol Sci. 2021;22(20):11263. doi: 10.3390/ijms222011263.
12. Khochenkova Yu.A, Machkova Yu.S., Khochenkov D.A., Sidorova T.A. et al. A Study of the Mechanisms of Action Of Fertiwell in Vivo. Urologiia. 2023;1:60–70. DOI 10.18565/urology.2023.1.60-70. Russian (Хоченкова Ю.А., Мачкова Ю.С., Хоченков Д.А., Сидорова Т.А. и соавт. Исследование механизмов действия препарата Фертивелл in vivo. Урология. 2023;1:60–70. DOI 10.18565/urology.2023.1.60-70.)
13. Khochenkova Yu.A., Machkova Yu.S., Khochenkov D.A., Safarova E.R., Bastrikova N.A. Biological activity of a drug, polypeptides derived from testes in a model of oxidative stress in vitro. Experimental and Clinical Urology. 2022;15(3)18–26 https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-3-18-26. Russian (Хоченкова Ю.А., Мачкова Ю.С., Хоченков Д.А., Сафарова Э.Р., Бастрикова Н.А. Биологическая активность лекарственного препарата из полипептидов семенников в модели окислительного стресса in vitro. Экспериментальная и клиническая урология. 2022;15(3)18-26 https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-3-18-26).
14. Rago V, De Rose D, Santoro M, Panza S et al. Human Sperm Express the Receptor for Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1), Which Affects Sperm Function and Metabolism. Endocrinology. 2020;161(4):bqaa031. DOI: 10.1210/endocr/bqaa031.
15. Fraser LR. Modulation of mammalian sperm function by fertilization promoting peptide (FPP). Andrologia. 1998;30(4-5):241–47. DOI: 10.1111/j.1439-0272.1998.tb01166.x.
16. Fraser LR, Adeoya-Osiguwa SA. Fertilization promoting peptide--a possible regulator of sperm function in vivo. Vitam Horm. 2001;63:1–28. DOI: 10.1016/s0083-6729(01)63001-2.
17. Kumar V, Doshi G. Revolutionizing Infertility Management through Novel Peptide-based Targets. Curr Protein Pept Sci. 2024;25(9):738-752. DOI: 10.2174/0113892037304433240430144106.
18. Baker EG, Bartlett GJ, Porter Goff KL, Woolfson DN. Miniprotein Design: Past, Present, and Prospects. Acc Chem Res. 2017;50(9):2085-2092. DOI: 10.1021/acs.accounts.7b00186.
19. Ledesma A, Zalazar L, Buchelly Imbachi F, Pastore JI. et al. Recombinant peptide reverses cryo-capacitation in ram sperm and improves in vitro fertilization. Anim Reprod Sci. 2019;207:61–72. doi: 10.1016/j.anireprosci.2019.05.016.
20. Li H, Huo Y, He X, Yao L et al. A male germ-cell-specific ribosome controls male fertility. Nature. 2022;612(7941):725-731. doi: 10.1038/s41586-022-05508-0.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: Т. В. Шатылко – к.м.н., врач-уролог отделения андрологии и урологии ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова МЗ РФ, Москва, Россия; e-mail: dialectic.law@gmail.comТакже по теме
