Микробиом как новый игрок в развитии и лечении рака почки: систематический обзор и метаанализ
Актуальность. Растущие данные указывают на значимую роль микробиоты и микробиома человека в патогенезе злокачественных опухолей, включая почечно-клеточный рак (ПКР). Настоящий систематический обзор оценивает исследования, посвященные связи микробиоты и микробиома с развитием и прогрессированием рака почки, а также влиянию микробиоты на эффективность лечения данного онкологического заболевания.Воробьев В.А., Гаджиева З.К., Малов С.И., Сырова А.И., Су-Янз К.М., Сырова А.И.
Материалы и методы. Обзор выполнен согласно принципам PRISMA. В библиографических базах данных (PubMed, Scopus и др.) по ключевым словам (renal cell carcinoma/kidney cancer/renal cancer и
microbiota/microbiome) выявлено 12547 публикаций. После удаления дубликатов и скрининга по критериям включения в анализ вошло 33 исследования, непосредственно рассматривающих связь микробиоты с ПКР. Исключены работы, не соответствующие тематике обзора либо рассматривающие влияние микрофлоры на опухолевый рост без фокуса на рак почки.
Результаты. В обзоре представлена структура микробиоты при ПКР: (1) интратуморальная микробиота почечных опухолей отличается от таковой в здоровой почечной ткани (отмечено пониженное разнообразие и характерный состав бактерий), (2) кишечная микробиота пациентов с ПКР имеет дисбиоз по сравнению со здоровыми, включая усиление условно про-канцерогенных и снижение защитных бактерий, (3) мочевой микробиом также претерпевает изменения при раке почки, хотя данные ограничены. Выявлены потенциальные механизмы: метаболиты микробиоты (например, триптофан-кинурениновый путь, короткоцепочечные жирные кислоты, триметиламин N-оксид (TMAO)) могут влиять на опухолевое микроокружение, иммунный ответ и метастатическую активность. Показано, что состав кишечной микробиоты может влиять на эффективность иммунотерапии ПКР: более высокое разнообразие и присутствие определенных бактерий (например, Akkermansia muciniphila) ассоциируются с лучшим ответом на ингибиторы контрольных точек, тогда как при дисбиозе и применении антибиотиков наблюдается снижение эффективности терапии. В ряде работ продемонстрировано, что модификация микробиома (при применении пробиотиков, пребиотиков, трансплантации фекальной микробиоты) способна усилить противоопухолевый иммунный ответ и улучшить результаты лечения ПКР, однако клинические данные конкретно по влиянию на развитие ПКР пока ограничены.
Выводы. Микробиота и микробиом рассматриваются как новые значимые факторы в развитии и прогрессировании рака почки, влияющий также на эффективность современных терапевтических подходов. Дополнительные исследования необходимы для установления причинно-следственных связей и разработки микробиом-ориентированных стратегий профилактики и лечения ПКР.
Ключевые слова
почечно-клеточный рак
микробиота
микробиом
иммунотерапия
кишечная микробиота
мочевая микробиота
интратуморальная микробиота
PRISMA
Список литературы
1. Ece G, Aktaş A, Caner A, Sağlık İ, Kula Atik T, Ulusan Bağcı Ö et al. The Urogenital System Microbiota: Is It a New Gamechanger in Urogenital Cancers? Microorganisms. 2025;13:315. https://doi.org/10.3390/microorganisms13020315.
2. de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, Vignat J, Bray F, Forman D et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol. 2012;13:607–15. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70137-7.
3. Vivarelli S, Salemi R, Candido S, Falzone L, Santagati M, Stefani S et al. Gut Microbiota and Cancer: From Pathogenesis to Therapy. Cancers (Basel). 2019;11:38. https://doi.org/10.3390/cancers11010038.
4. Markowski MC, Boorjian SA, Burton JP, Hahn NM, Ingersoll MA, Maleki Vareki S et al. The Microbiome and Genitourinary Cancer: A Collaborative Review. Eur Urol. 2019;75:637–46. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.12.043.
5. Nicolaro M, Portal DE, Shinder B, Patel HV, Singer EA. The human microbiome and genitourinary malignancies. Ann Transl Med. 2020;8:1245. https://doi.org/10.21037/atm-20-2976.
6. Cheng WY, Wu C-Y, Yu J. The role of gut microbiota in cancer treatment: friend or foe? Gut. 2020;69:1867–76. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321153.
7. Derosa L, Routy B, Fidelle M, Iebba V, Alla L, Pasolli E et al. Gut Bacteria Composition Drives Primary Resistance to Cancer Immunotherapy in Renal Cell Carcinoma Patients. Eur Urol. 2020;78:195–206. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.04.044.
8. Gazendam AM, Schneider P, Heels-Ansdell D, Bhandari M, Busse JW, Ghert M. Predictors of Functional Recovery among Musculoskeletal Oncology Patients Undergoing Lower Extremity Endoprosthetic Reconstruction. Curr Oncol. 2022;29:7598–606. https://doi.org/10.3390/curroncol29100600.
9. Leonard S, Montanaro F, Leopold Z et al. Microbiome in RCC – A systematic review of the literature. Kidney Cancer. 2024;8(1):158-170. https://doi.org/10.1177/24684570241292246.
10. Heidler S, Lusuardi L, Madersbacher S, Freibauer C. The Microbiome in Benign Renal Tissue and in Renal Cell Carcinoma. Urol Int 2020;104:247–52. https://doi.org/10.1159/000504029.
11. Wang J, Li X, Wu X, Wang Z, Zhang C, Cao G et al. Uncovering the microbiota in renal cell carcinoma tissue using 16S rRNA gene sequencing. J Cancer Res Clin Oncol. 2021;147:481–91. https://doi.org/10.1007/s00432-020-03462-w.
12. Meza L, Feng M, Lee K, Sperandio R, Pal SK. The Gut Microbiome and Metastatic Renal Cell Carcinoma. J Clin Med. 2023;12:1502. https://doi.org/10.3390/jcm12041502.
13. Kovaleva O, Podlesnaya P, Gratchev A. Resident Microbiome of Kidney Tumors. Oncol Rev. 2024;18:1393664. https://doi.org/10.3389/or.2024.1393664.
14. Chen Y, Ma J, Dong Y, Yang Z, Zhao N, Liu Q et al. Characteristics of Gut Microbiota in Patients With Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Front Microbiol. 2022;13:913718. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.913718.
15. Deluce J, Maleki Vareki S, Fernandes R. The role of gut microbiome in immune modulation in metastatic renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:17588359221122714. https://doi.org/10.1177/17588359221122714.
16. Yang B-Y, Zhao F-Z, Li X-H, Zhao M-S, Lv J-C, Shi M-J et al. Alteration of pro-carcinogenic gut microbiota is associated with clear cell renal cell carcinoma tumorigenesis. Front Microbiol. 2023;14:1133782. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1133782.
17. Wu K, Li Y, Ma K, Zhao W, Yao Z, Zheng Z et al. The microbiota and renal cell carcinoma. Cell Oncol (Dordr). 2024;47:397–413. https://doi.org/10.1007/s13402-023-00876-9.
18. Min K, Yun SJ, Park H, Ha Y-S. Microbiome of Genitourinary Tumors: Especially in Prostate Cancer and Kidney Cancer. Daehan Bi’nyogi Jong’yang Haghoeji/The Korean Journal of Urological Oncology. 2021;19:136–47. https://doi.org/10.22465/kjuo.2021.19.3.136.
19. Porto JG, Arbelaez MCS, Pena B, Khandekar A, Malpani A, Nahar B et al. The Influence of the Microbiome on Urological Malignancies: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2023;15:4984. https://doi.org/10.3390/cancers15204984.
20. Karam A, Mjaess G, Albisinni S, El Daccache Y, Farah M, Daou S et al. Uncovering the role of urinary microbiota in urological tumors: a systematic review of literature. World J Urol. 2022;40:951–64. https://doi.org/10.1007/s00345-021-03924-x.
21. Yang J-W, Wan S, Li K-P, Chen S-Y, Yang L. Gut and urinary microbiota: the causes and potential treatment measures of renal cell carcinoma. Front Immunol. 2023;14:1188520. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1188520.
22. Gupta S, Singh Kanwar S. The influence of dysbiosis on kidney stones that risk up renal cell carcinoma (RCC). Semin Cancer Biol. 2021;70:134–8. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.06.011.
23. Cheng P, Shen P, Shan Y, Yang Y, Deng R, Chen W et al. Gut Microbiota-Mediated Modulation of Cancer Progression and Therapy Efficacy. Front Cell Dev Biol. 2021;9:626045. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.626045.
24. Dai G, Chen X, He Y. The Gut Microbiota Activates AhR Through the Tryptophan Metabolite Kyn to Mediate Renal Cell Carcinoma Metastasis. Front Nutr. 2021;8:712327. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.712327.
25. Yang Q, Wang B, Zheng Q, Li H, Meng X, Zhou F et al. A Review of Gut Microbiota-Derived Metabolites in Tumor Progression and Cancer Therapy. Adv Sci (Weinh). 2023;10:e2207366. https://doi.org/10.1002/advs.202207366.
26. Attene-Ramos MS, Nava GM, Muellner MG, Wagner ED, Plewa MJ, Gaskins HR. DNA damage and toxicogenomic analyses of hydrogen sulfide in human intestinal epithelial FHs 74 Int cells. Environ Mol Mutagen. 2010;51:304–14. https://doi.org/10.1002/em.20546.
27. Mehboodi M, Namdari MP, Abdollahi Z, Mobarezi Z, Kiani M, Chamani F et al. The relationship between increased levels of microbiota-derived lipopolysaccharide in obesity and the pathophysiology of neurodegenerative diseases. Microb Pathog. 2025;207:107905. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2025.107905.
28. Zhao H, Chen J, Li X, Sun Q, Qin P, Wang Q. Compositional and functional features of the female premenopausal and postmenopausal gut microbiota. FEBS Lett. 2019;593:2655–64. https://doi.org/10.1002/1873-3468.13527.
29. Zhang X, Du Y, Tan X, Wang H, Li Y, Zhang Z et al. The Relationship Between Hormone Replacement Therapy and Risk of Kidney Cancer in Women: A Meta-Analysis. Cancer Control. 2020;27:1073274820930194. https://doi.org/10.1177/1073274820930194.
30. Xu H, Leng J, Liu F, Chen T, Qu J, Yang Y et al. Tumor microbiota of renal cell carcinoma affects clinical prognosis by influencing the tumor immune microenvironment. Heliyon. 2024;10:e38310. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e38310.
31. Pirini F, Cortesi M, Tumedei MM, Zanoni M, Ravaioli S, Bravaccini S. Tumor resident microbiota and response to therapies: An insight on tissue bacterial microbiota. Front Cell Dev Biol. 2023;10:1048360. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.1048360.
32. Yin Z, Liu B, Feng S, He Y, Tang C, Chen P et al. A Large Genetic Causal Analysis of the Gut Microbiota and Urological Cancers: A Bidirectional Mendelian Randomization Study. Nutrients. 2023;15:4086. https://doi.org/10.3390/nu15184086.
33. Mingdong W, Xiang G, Yongjun Q, Mingshuai W, Hao P. Causal associations between gut microbiota and urological tumors: a two-sample mendelian randomization study. BMC Cancer. 2023;23:854. https://doi.org/10.1186/s12885-023-11383-3.
34. Xu W, Yang L, Lee P, Huang WC, Nossa C, Ma Y et al. Mini-review: perspective of the microbiome in the pathogenesis of urothelial carcinoma. Am J Clin Exp Urol. 2014;2:57–61.
35. Bala Kumar S, Mishra S, Das A, Nag S, Naidu R. Gut microbial metabolites targeting JUN in renal cell carcinoma via IL-17 signaling pathway: network pharmacology approach. Mol Divers. 2025. https://doi.org/10.1007/s11030-025-11188-5.
36. Zou X, Li D, Zhang L, Shen J. Genetically predicted inflammatory proteins mediate the association between gut microbiota and renal cell carcinoma. Discov Oncol. 2025;16:216. https://doi.org/10.1007/s12672-025-01980-y.
37. Lv S, Guo Q, He Y, Yu Z, Zhan X, Li H et al. Exploring the gut microbiome and immunological landscape in kidney cancer: a Mendelian randomization analysis. Front Immunol. 2024;15:1459967. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1459967.
38. Zhu R, Lang T, Yan W, Zhu X, Huang X, Yin Q et al. Gut Microbiota: Influence on Carcinogenesis and Modulation Strategies by Drug Delivery Systems to Improve Cancer Therapy. Adv Sci (Weinh). 2021;8:2003542. https://doi.org/10.1002/advs.202003542.
39. Bibbò S, Porcari S, Del Vecchio LE, Severino A, Mullish BH, Ianiro G et al. Gut microbiota and immunotherapy of renal cell carcinoma. Hum Vaccin Immunother. 2023;19:2268982. https://doi.org/10.1080/21645515.2023.2268982.
40. Li X, Zhang S, Guo G, Han J, Yu J. Gut microbiome in modulating immune checkpoint inhibitors. EBioMedicine. 2022;82:104163. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104163.
41. Fecal microbiota transplantation to improve efficacy of immune checkpoint inhibitors in renal cell carcinoma (TACITO trial). J Clin Oncol. 2022;40:TPS407. Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.TPS407. Accessed Aug 11, 2025.
42. Cortellini A, Di Maio M, Nigro O, Leonetti A, Cortinovis DL, Aerts JG et al. Differential influence of antibiotic therapy and other medications on oncological outcomes of patients with non-small cell lung cancer treated with first-line pembrolizumab versus cytotoxic chemotherapy. J Immunother Cancer. 2021;9:e002421. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-002421.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: В. А. Воробьев – д.м.н, профессор кафедры факультетской хирургии и урологии ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Иркутск, Россия; доцент кафедры урологии и онкологии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Уфа, Россия; e-mail: denecer@yandex.ruТакже по теме
