Сравнительная эффективность и безопасность альфа-адреноблокаторов при лечении СНМП, обусловленных ДГПЖ: систематический обзор и метаанализ

1. Kotov S.V., Bogdanov D.A. Silodosin – its place in the treatment of LUTS/BPH from the standpoint of evidence-based medicine and real clinical practice. Urologiia. 2021;(5):94–98. https://doi.org/10.18565/urology.2021.5.94-98. Russian (Котов СВ, Богданов ДА. Силодозин – место в лечении СНМП/ДГПЖ с позиции доказательной медицины и реальной практики. Урология. 2021:94–98. https://doi.org/10.18565/urology.2021.5.94-98).

2. Wein AJ, Coyne KS, Tubaro A, Sexton CC, Kopp ZS, Aiyer LP. The impact of lower urinary tract symptoms on male sexual health: EpiLUTS. BJU Int 2009;103 Suppl 3:33–41. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2009.08447.x.

3. Startsev V.Yu., Dudarev V.A., Sevryukov F.A., Zabrodina N.B. Economic aspects of management of patients with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Urologiia. 2019;(6):115–119. https://doi.org/10.18565/urology.2019.6.115-119. Russian (Старцев В.Ю., Дударев В.А., Севрюков Ф.А., Забродина Н.Б. Экономические аспекты лечения больных с нарушениями мочеиспускания, обусловленными доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урология. 2019:115–19. https://doi.org/10.18565/urology.2019.6.115-119).

4. Yoosuf BT, Panda AK, Kt MF, Bharti SK, Devana SK, Bansal D. Comparative efficacy and safety of alpha-blockers as monotherapy for benign prostatic hyperplasia: a systematic review and network meta-analysis. Sci Rep 2024;14:11116. https://doi.org/10.1038/s41598-024-61977-5.

5. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. Systematic Reviews 2021;10:89. https://doi.org/10.1186/s13643-021-01626-4.

6. Roehrborn CG. Alfuzosin 10 mg once daily prevents overall clinical progression of benign prostatic hyperplasia but not acute urinary retention: results of a 2-year placebo-controlled study. BJU Int 2006;97:734–41. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06110.x.

7. Fourcade RO.

8. Lee E, Lee C. Clinical comparison of selective and non-selective alpha 1A-adrenoreceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: studies on tamsulosin in a fixed dose and terazosin in increasing doses. Br J Urol 1997;80:606–11. https://doi.org/10.1046/j.1464-410x.1997.00411.x.

9. Lepor H. Phase III multicenter placebo-controlled study of tamsulosin in benign prostatic hyperplasia. Tamsulosin Investigator Group. Urology 1998;51:892–900. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(98)00126-5.

10. Narayan P, Tewari A. A second phase III multicenter placebo controlled study of 2 dosages of modified release tamsulosin in patients with symptoms of benign prostatic hyperplasia. United States 93-01 Study Group. J Urol 1998;160:1701–6.

11. Lepor H. Long-term evaluation of tamsulosin in benign prostatic hyperplasia: placebo-controlled, double-blind extension of phase III trial. Tamsulosin Investigator Group. Urology 1998;51:901–6. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(98)00127-7.

12. Chung JH, Oh CY, Kim JH, Ha U-S, Kim TH, Lee SH et al. Efficacy and safety of tamsulosin 0.4 mg single pills for treatment of Asian patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia with lower urinary tract symptoms: a randomized, double-blind, phase 3 trial. Curr Med Res Opin 2018;34:1793–801. https://doi.org/10.1080/03007995.2018.1447451.

13. Abrams P, Schulman CC, Vaage S. Tamsulosin, a selective alpha 1c-adrenoceptor antagonist: a randomized, controlled trial in patients with benign prostatic «obstruction» (symptomatic BPH). The European Tamsulosin Study Group. Br J Urol 1995;76:325–36. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.1995.tb07709.x.

14. Kawabe K, Yoshida M, Homma Y, Silodosin Clinical Study Group. Silodosin, a new alpha1A-adrenoceptor-selective antagonist for treating benign prostatic hyperplasia: results of a phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study in Japanese men. BJU Int 2006;98:1019–24. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06448.x.

15. Yokoyama T, Hara R, Fujii T, Jo Y, Miyaji Y, Nagai A. Comparison of Two Different α1-Adrenoceptor Antagonists, Tamsulosin and Silodosin, in the Treatment of Male Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Hyperplasia: A Prospective Randomized Crossover Study. Low Urin Tract Symptoms 2012;4:14–8. https://doi.org/10.1111/j.1757-5672.2011.00099.x.

16. Chapple CR, Montorsi F, Tammela TLJ, Wirth M, Koldewijn E, Fernández Fernández E et al. Silodosin therapy for lower urinary tract symptoms in men with suspected benign prostatic hyperplasia: results of an international, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled clinical trial performed in Europe. Eur Urol 2011;59:342–52. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2010.10.046.

17. Roehrborn CG. Efficacy and safety of once-daily alfuzosin in the treatment of lower urinary tract symptoms and clinical benign prostatic hyperplasia: a randomized, placebo-controlled trial. Urology 2001;58:953–9. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(01)01448-0.

18. Nordling J. Efficacy and safety of two doses (10 and 15 mg) of alfuzosin or tamsulosin (0.4 mg) once daily for treating symptomatic benign prostatic hyperplasia. BJU Int 2005;95:1006–12. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2005.05456.x.

19. Hansen BJ, Nordling J, Mensink HJ, Walter S, Meyhoff HH. Alfuzosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia: effects on symptom scores, urinary flow rates and residual volume. A multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. ALFECH Study Group. Scand J Urol Nephrol Suppl 1994;157:169–76.

20. Gillenwater JY, Conn RL, Chrysant SG, Roy J, Gaffney M, Ice K et al. Doxazosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia in patients with mild to moderate essential hypertension: a double-blind, placebo-controlled, dose-response multicenter study. J Urol 1995;154:110–5.

21. Fawzy A, Braun K, Lewis GP, Gaffney M, Ice K, Dias N. Doxazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia in normotensive patients: a multicenter study. J Urol 1995;154:105–9.

22. Chapple CR, Carter P, Christmas TJ, Kirby RS, Bryan J, Milroy EJ et al. A three month double-blind study of doxazosin as treatment for benign prostatic bladder outlet obstruction. Br J Urol 1994;74:50–6. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.1994.tb16546.x.

23. Andersen M, Dahlstrand C, Høye K. Double-blind trial of the efficacy and tolerability of doxazosin in the gastrointestinal therapeutic system, doxazosin standard, and placebo in patients with benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 2000;38:400–9. https://doi.org/10.1159/000020315.

24. Fabricius PG, Weizert P, Dunzendorfer U, Hannaford JM, Maurath C. Efficacy of once-a-day terazosin in benign prostatic hyperplasia: a randomized, double-blind placebo-controlled clinical trial. Prostate Suppl 1990;3:85–93. https://doi.org/10.1002/pros.2990170509.

25. Elhilali MM, Ramsey EW, Barkin J, Casey RW, Boake RC, Beland G et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the safety and efficacy of terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia. Urology 1996;47:335–42. https://doi.org/10.1016/S0090-4295(99)80449-X.

26. Debruyne FM, Witjes WP, Fitzpatrick J, Kirby R, Kirk D, Prezioso D. The international terazosin trial: a multicentre study of the long-term efficacy and safety of terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia. The ITT Group. Eur Urol 1996;30:369–76. https://doi.org/10.1159/000474198.

27. Lloyd SN, Buckley JF, Chilton CP, Ibrahim I, Kaisary AV, Kirk D. Terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a multicentre, placebo-controlled trial. Br J Urol 1992;70 Suppl 1:17–21. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.1992.tb15862.x.

28. van der Worp H, Jellema P, Hordijk I, Lisman-van Leeuwen Y, Korteschiel L, Steffens MG et al. Discontinuation of alpha-blocker therapy in men with lower urinary tract symptoms: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open 2019;9:e030405. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-030405.

29. Yoosuf BT, Panda AK, Kt MF, Bharti SK, Devana SK, Bansal D. Comparative efficacy and safety of alpha-blockers as monotherapy for benign prostatic hyperplasia: a systematic review and network meta-analysis. Sci Rep 2024;14:11116. https://doi.org/10.1038/s41598-024-61977-5.

30. Lerner LB, McVary KT, Barry MJ, Bixler BR, Dahm P, Das AK et al. Management of Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia: AUA GUIDELINE PART I-Initial Work-up and Medical Management. J Urol 2021;206:806–17. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002183.

31. Sandhu JS, Bixler BR, Dahm P, Goueli R, Kirkby E, Stoffel JT et al. Management of Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia (BPH): AUA Guideline Amendment 2023. J Urol 2024;211:11–9. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000003698.

32. Gacci M, Corona G, Salvi M, Vignozzi L, McVary KT, Kaplan SA et al. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with α-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 2012;61:994–1003. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.02.033.

33. Jung JH, Kim J, MacDonald R, Reddy B, Kim MH, Dahm P. Silodosin for the treatment of lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev 2017;11:CD012615. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012615.pub2.

34. Roehrborn CG. Efficacy of alpha-Adrenergic Receptor Blockers in the Treatment of Male Lower Urinary Tract Symptoms. Rev Urol 2009;11:S1-8.

35. Kaltsas A, Giannakodimos I, Symeonidis EN, Deligiannis D, Stavropoulos M, Symeonidis A et al. To Rezūm or Not to Rezūm: A Narrative Review of Water Vapor Thermal Therapy for Benign Prostatic Hyperplasia. J Clin Med 2025;14:4254. https://doi.org/10.3390/jcm14124254.

36. Vorobev V.A., Tukhiev A.R., Lelyavin K.B., Osadchinskiy A.E., Fokin S.O., Belykh K.R., Su-Yanz K.M. REZŪM water vapor thermal therapy in the treatment of benign prostatic hyperplasia: clinical outcomes and efficacy. Baikal Medical Journal. 2025;4(3):74–83. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2025-4-3-74-83. Russian (Воробьев В.А., Тухиев А.Р., Лелявин К.Б., Осадчинский А.Е., Фокин С.О., Белых К.Р., Су-Янз К.М. Водно-паровая термотерапия REZŪM в лечении доброкачественной гиперплазии простаты: клинические исходы и эффективность. Байкальский медицинский журнал. 2025;4:74–83. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2025-4-3-74-83).

Раздел об исключенных исследованиях российских авторов.

На этапе чтения полных текстов из анализа были исключены 24 публикации из РИНЦ, условно подходящие для анализа. Ниже перечислены основные из них с указанием причины исключения:

• Котов и Богданов, 2021 г. – «Силодозин – место в лечении СНМП/ДГПЖ…» – исключено, т.к. это литературный обзор (лекция), а не оригинальное исследование с данными.
• Кривобородов и Тур, 2019 г. – «Эффективность и безопасность препарата силодозин…» – исключено, поскольку исследование носило одногрупповой наблюдательный характер (все пациенты получали силодозин, без контрольной группы), что не отвечает нашим критериям РКИ.
• Мартов и Ергаков, 2020 г. – «Применение алфузозина в терапии пациентов с острой задержкой мочеиспускания» – исключено, т.к. изучалась специфическая ситуация острой задержки мочи у пациентов с ДГПЖ, дизайн – проспективное исследование без рандомизации (всем назначали алфузозин перед попыткой удаления катетера). Наш обзор фокусировался на хронических симптомах и контролируемых условиях.
• Максимов и соавт., 2012 г. – «Эффективность и безопасность тамсулозина для женщин с инфравезикальной обструкцией» – исключено, т.к. изучалась другая популяция (женщины), а не мужчины с ДГПЖ.
• Яровой, 2012 г. – «Силодозин – новый препарат…» – исключено, т.к. это была краткая обзорная статья, не содержащая результатов собственного клинического исследования.
• Гринюк, 2011 г. – «Магурол (доксазозин) в лечении больных с ДГПЖ» – исключено, потому что не было группы сравнения (одноцентровое открытое исследование эффективности доксазозина, без плацебо или другого контроля).
• Лукьянов и Марков, 2011 г. – «Альфа-адреноблокатор Фокусин (тамсулозин) в лечении послеоперационной острой задержки мочи» – исключено, т.к. это серия случаев применения тамсулозина после операций (без контрольной группы). К тому же популяция (послеоперационная ишурия) не соответствует критериям хронических СНМП.
• Аляев и соавт., 2010 г. – «Комбинированное применение тамсулозина и финастерида перед ТУР простаты» – исключено, т.к. исследование посвящено предоперативной комбинированной терапии (актуальность для нашего вопроса низкая, и вмешательство комбинированное, а не монотерапия альфа-АБ).
• Пушкарь и соавт., 2015 г. – «Силодозин в лечении больных ДГПЖ – результаты российского мультицентрового наблюдательного исследования» – исключено, т.к. это нерандомизированное наблюдательное исследование (открытое, без контроля). Несмотря на большой объем выборки, данные этого типа не включались в метаанализ.
• Москалев и соавт., 2019 г. – «Химико-фармацевтическое исследование оригинальных и воспроизведенных препаратов тамсулозина» – исключено, т.к. работа не клиническая, а фармацевтический анализ качеств препаратов.
• Говоров и Саруханян, 2023 г. – «Применение тамсулозина для профилактики ОЗМ в периоперационном периоде у пациентов хирургического профиля» – исключено, т.к. это изучение профилактики задержки мочи после различных хирургических вмешательств (не только урологических). Популяция и цель не соответствовали нашему обзору.
• Тарасов и соавт., 2011 г. – «Объективная оценка результатов длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином…» – исключено, т.к. это нерандомизированное исследование комбинированной терапии (отсутствует группа монотерапии для выделения эффекта доксазозина).
• Сивков и соавт., 2011 г. – «Результаты промежуточного анализа… применения доксазозина в комбинации с Индигалом (исследование «Одиссей»)» – исключено, т.к. изучалась комбинация фитопрепарата с доксазозином, причем дизайн исследования открытый без контрольной группы.
• Лобкарев и соавт., 2018 г. – «Сравнительный анализ эффективности α-1-адреноблокаторов доксазозина, тамсулозина и силодозина у мужчин с хроническим невоспалительным простатитом» – исключено, т.к. популяция пациентов – не ДГПЖ, а хронический простатит IIIb категории (другое заболевание, иной патогенез симптомов).
• Говоров и соавт., 2017 г. – «Эффективность применения тамсулозина при симптомах НМП у пациентов с распространенным раком простаты» – исключено, т.к. нецелевой контингент (ЛUTS обусловлены злокачественным процессом, а не доброкачественной обструкцией).
• Зырянов и соавт., 2013 г. – «Оценка эквивалентности оригинального тамсулозина и его дженериков» – исключено, т.к. отсутствует сравнение с плацебо и само исследование не ставило целью оценку эффективности и контроль (сосредоточено на сравнении фармакоэкономических/переносимости аспектов между разными марками тамсулозина).
• Бреусова, 2013 г. – «Применение препарата тамсулозин у больных хроническим абактериальным простатитом» – исключено, т.к. популяция – хронический простатит, а не ДГПЖ.
• Смеляков и Борисов, 2013 г. – «Озонотерапия и тамсулозин в лечении цистита» – исключено, т.к. не относится к ДГПЖ (женщины с циститом).
• Уваров и соавт., 2013 г. – «Сравнительное биофармацевтическое исследование капсул тамсулозина (модифицированного высвобождения)» – исключено, т.к. не содержит клинических данных, лабораторное исследование форм выпуска.
• Ситдыкова, 2013 г. – «Клиническая эффективность и безопасность препарата Тулозин (тамсулозин) у больных ДГПЖ» – исключено, т.к. дизайн исследования одногрупповой (открытое применение тамсулозина без контроля).
• Рапопорт и соавт., 2011 г. – «Применение тамсулозина (Сонизин) для предотвращения послеоперационной ишурии» – исключено, т.к. специфическая ситуация (послеоперационная острая задержка мочи), а исследование – нерандомизированное (всем пациентам давали тамсулозин перед катетеризацией).
• Руссо A. и др., 2012 г. – «Силодозин. От исследований к клиническому применению: селективность, безопасность и длительная эффективность» – исключено, т.к. это обзор иностранной литературы (не оригинальное исследование).
• Перепанова, 2012 г. – «Комбинированная терапия левофлоксацином (Таваник) и алфузозином (Дальфаз СР) при ДГПЖ и хронич. бактериальном простатите (исследование ТАДАУРЕЛЬ)» – исключено, т.к. комбинированная терапия и смешанная патология (ДГПЖ + простатит), нет группы монотерапии алфузозином.
• Аль-Шукри и соавт., 2022 г. – «Сравнительная оценка эффективности и безопасности различных дозировок препарата Глансин (тамсулозин)…» – исключено, т.к. хотя это РКИ, оно посвящено сравнению доз одного препарата (0,2 и 0,4 мг тамсулозина). Результаты показали отсутствие значимой разницы между дозами (что интересно само по себе), но напрямую не отвечают на наш сравнительный вопрос между разными препаратами.
• Дутов и Румянцев, 2013 г. – «Эффективность и безопасность препарата Урорек® (силодозин) в монотерапии пациентов с сочетанием ДГПЖ и хронического небактериального простатита» – исключено, т.к. исследование не имело контрольной группы (всех лечили силодозином) и включало смешанную патологию (простатит).
• Павлов и соавт., 2013 г. – «Результаты открытого многоцентрового исследования безопасности применения доксазозина в комбинации с Индигалом…» – исключено, т.к. нет контрольной группы, комбинация с фитотерапией.
• Мартазинова и Щеплев, 2013 г. – «Эффективность и безопасность комбинированного применения альфа-1-адреноблокатора доксазозина и ингибитора ФДЭ-5 уденафила…» – исключено, т.к. исследование комбинации (доксазозин + уденафил и монотерапия доксазозином). Хотя оно рандомизированное, наш обзор сфокусирован на монотерапии альфа-АБ; данные данного РКИ о монотерапии доксазозином уже учтены из других источников.

Таким образом, исключенные работы в основном либо не были РКИ, либо не касались напрямую вопроса сравнения альфа-блокаторов в рамках монотерапии ДГПЖ. Исключение этих исследований позволило сосредоточиться на наиболее качественных и релевантных данных для целей обзора.