English
Мультицентровое рандомизированное исследование эффективности бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза®) у мужчин после трансуретральной резекции предстательной железы
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.3.61-69
С.В. Котов, А.Д. Болотов, С.В. Беломытцев, Д.Н. Суренков, А.В. Воробьева
1) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, кафедра урологии и андрологии лечебного факультета, Москва, Россия; 2) ГКБ № 1 им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия; 3) ГКБ им. В. В. Виноградова, Москва, Россия; 4) ГКБ № 29 им. Н. Э. Баумана, Москва, Россия
Цель исследования: оценить эффективность применения препарата Лонгидаза® (ректальные суппозитории активностью 3000 МЕ) в составе комплексной терапии с целью профилактики осложнений после ТУР ПЖ.
Материалы и методы. В открытое проспективное мультицентровое исследование включены 202 пациента, которым была выполнена ТУР ПЖ на трех клинических базах. Пациенты были разделены на две группы: в основной (n=96) мужчины получали стандартную послеоперационную терапию и препарат Лонгидаза ректальные свечи 1 раз в сутки через день № 10, затем по 1 свече через 2 дня № 10; в контрольной группе (n=106) пациенты получали стандартную послеоперационную терапию (α1-адреноблокатор 30 дней; антибактериальная терапия фторхинолоном 5 дней). В ходе наблюдения через 1, 2, 3 и 6 мес. после операции проводили оценку жалоб по IPSS, показателей общего анализа мочи, посева мочи, объема предстательной железы, остаточной мочи (по данным УЗИ), урофлоуметрии.
Результаты. В целом средние предоперационные значения объема предстательной железы составили 71±19 (30–272) см3, медиана балла IPSS – 27 [23; 30], медиана индекса качества жизни – 5 [4; 6], среднее значение пиковой объемной скорости потока мочи – 7,5±2,5 (1,3–18,7) мл/с без значимых различий между группами по этим показателям. После операции на протяжении всего периода наблюдения отмечалось достоверное улучшение всех анализируемых показателей по сравнению с предоперационными значениями, но статистически значимой разницы между группами через 6 мес. не получено. В основной группе по сравнению с контрольной выявлено статистически значимое уменьшение частоты бактериурии к 3-му (11 против 17%) и 6-му месяцам (7 против 17%), а также лейкоцитурии к 3-му (31 против 46%) и 6-му (20 к 44%) месяцам наблюдения соответственно. Развитие рубцовых осложнений отмечено у 7 (7,3%) пациентов основной группи и у 8 (7,5%) – контрольной. Отмечена тенденция к уменьшению частоты инфекционных осложнений и послеоперационного назначения антибактериальных препаратов – 17,7 и 20,7% в основной и контрольной группах соответственно.
Заключение. Применение препарата Лонгидаза® в комплексной терапии после ТУР ПЖ достоверно снижает частоту повторной лейкоцитурии и бактериурии, что отражается в тенденции к снижению частоты инфекционных осложнений и дополнительного назначения антибактериальных препаратов.
Литература
1. Reich O., Gratzke C., Bachmann A., Seitz M., Schlenker B., Hermanek P., Lack N., Stief C.G., Urology Section of the Bavarian Working Group for Quality Assurance. Morbidity, mortality and early outcome of transurethral resection of the prostate: a prospective multicenter evaluation of 10,654 patients. J. Urol. 2008 Jul;180(1):246–249. Doi: 10.1016/j.juro.2008.03.058. 2. Lokshin K.L., Tangriberganov M.R., Gadzhieva Z.K. Modern opportunities of medicinal therapy of irritative symptoms after TURP for BPH. Effective pharmacotherapy. 2012;39:24–27. Russian (Локшин К.Л., Тангриберганов М.Р., Гаджиева З.К. Современные возможности медикаментозной терапии при сохранении ирритативных симптомов после ТУР ДГПЖ. Эффективная фармакотерапия. 2012;39:24–27). 3. Pushkar’ D.Ju., Bernikov A.N., Hodyreva L.A., Dudareva A.A., Al’-Shukri S.H., Amdij R.Je., Abojan I.A., Shiranov K.A., Medvedev V.L., Efremov M.E. Quality of life in patients with lower urinary tract symptoms after TURP for benign prostatic hyperplasia. Urologiia. 2018;1:53–61. Russian (Пушкарь Д.Ю., Берников А.Н., Ходырева Л.А., Дударева А.А., Аль-Шукри С.Х., Амдий Р.Э., Абоян И.А., Ширанов К.А., Медведев В.Л., Ефремов М.Е. Качество жизни пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей после перенесенной ТУРП по поводу ДГПЖ. Урология. 2018;1:53–61). Doi: 10.18565/urology.2018.1.53–61. 4. Wong L., Hutson P.R., Bushman W. Resolution of chronic bacterial-induced prostatic inflammation reverses established fibrosis. Prostate. 2015;75(1):23–32. Doi: 10.1002/pros.22886. 5. Ahyai S.A., Gilling P., Kaplan S.A., Kuntz R.M., Madersbacher S., Montorsi F., Speakman M.J., Stief C.G. Meta-analysis of functional outcomes and complications following transurethral procedures for lower urinary tract symptoms resulting from benign prostatic enlargement. Eur. Urol. 2010;58(3):384–397. Doi: 10.1016/j.eururo.2010.06.005. 6. Madersbacher S., Lackner J., Brössner C., Röhlich M., Stancik I., Willinger M., Schatzl G. Prostate Study Group of the Austrian Society of Urology. Reoperation, myocardial infarction and mortality after transurethral and open prostatectomy: a nation-wide, long-term analysis of 23,123 cases. Eur. Urol. 2005;47(4):499–504. Doi: 10.1016/j.eururo.2004.12.010. 7. Lee Y.H., Chiu A.W., Huang J.K. Comprehensive study of bladder neck contracture after transurethral resection of prostate. J. Urology. 2005;65(3):498–503. Doi: 10.1016/j.urology.2004.10.082. 8. Moudouni S.M., Nouri M., Lrhorfi M.H., Kountani A., Iben Attya Andaloussi A., Hachimi M., Lakrissa A. Secondary sclerosis of the prostatic compartment after surgical treatment of benign prostatic hypertrophy. Ann. Urol. 1999;33(4):252–255. 9. Moudouni S.M., Nouri M., Lrhorfi M.H., Kountani A., Iben Attya Andaloussi A., Hachimi M., Lakrissa A. Secondary sclerosis of the prostatic compartment after surgical treatment of benign prostatic hypertrophy. Ann. Urol. 1999;33(4):252–255. 10. Kotov S.V., Guspanov R.I., Jusufov A.G., Semenov M.K., Abdulhalygov Je.H., Iricjan M.M., Survillo I.I. Urethral strictures after transurethral interventions: treatment features and histological aspects. Creative surgery and oncology. 2020;10(1):10-15. Russian (Котов С.В., Гуспанов Р.И., Юсуфов А.Г., Семенов М.К., Абдулхалыгов Э.Х., Ирицян М.М., Сурвилло И.И. Cтриктуры уретры после трансуретральных вмешательств: особенности лечения и гистологические аспекты. Креативная хирургия и онкология. 2020;10(1):10–15). Doi: 10.24060/2076-3093-2020-10-1-10-15. 11. Habriev R.U., Kamaev N.O., Danilova T.I., Kahojan E.G. Features of the action of hyaluronidases of various origins on connective tissue. Biomedical chemistry. 2016;62(1):82–88. Russian (Хабриев Р.У., Камаев Н.О., Данилова Т.И., Кахоян Е.Г. Особенности действия гиалуронидаз различного происхождения на соединительную ткань. Биомедицинская химия. 2016;62(1):82–88). Doi: 10.18097/PBMC20166201082. 12. Ivanova A.S., Jur’eva Je.A., Dlin V.V. Fibrosing processes. M.: Overlay, 2008:196. Russian (Иванова А.С., Юрьева Э.А., Длин В.В. Фиброзирующие процессы. – М.: Оверлей, 2008:196). 13. Zabanova V.E., Fursova A.Zh., Madonov P.G. Pharmacological properties of hyaluronidase and the possibility of its clinical use in ophthalmology. Siberian Scientific Medical Journal. 2020;40(4):11–19. Russian (Забанова В.Е., Фурсова А.Ж., Мадонов П.Г. Фармакологические свойства гиалуронидазы и возможности ее клинического применения в офтальмологии. Сибирский научный медицинский журнал. 2020;40(4):11–19). Doi: 10.15372/SSMJ20200402. 14. Al’mova I.K., Lisovskaja E.V., Chuprynin V.D., Mel’nikov M.V. Application of the drug Longidaza® in gynecological practice. Obstetrics and gynecology. 2019;S9:21–22. Russian (Альмова И.К., Лисовская Е.В., Чупрынин В.Д., Мельников М.В. Применение препарата Лонгидаза® в гинекологической практике. Акушерство и гинекология. 2019;S9:21–22). 15. Sten’ko A.G., Talybova A.M., Kruglova L.S., Korchazhkina N.B. The use of conjugated hyaluronidase for the prevention and treatment of cicatricial deformities. Kremlin medicine. Clinical Bulletin. 2018;1:114-119. Russian (Стенько А.Г., Талыбова А.М., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б. Применение конъюгированной гиалуронидазы для профилактики и лечения рубцовых деформаций. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;1:114–119). 16. Martov A.G., Ergakov D.V. Endoscopic treatment of iatrogenic urethral strictures: prevention of recurrence with Longidaza. Effective pharmacotherapy. 2014;41(4):4–11. Russian (Мартов А.Г., Ергаков Д.В. Эндоскопическое лечение ятрогенных стриктур уретры: профилактика рецидивов с помощью препарата Лонгидаза. Эффективная фармакотерапия. 2014;41(4):4–11). 17. Kalinina S.N., Fesenko V.N., Nikol’skij A.V., Burlaka O.O., Marchenko N.V. Evaluation of the effectiveness of conservative treatment of peyronie’s disease. Urological statements. 2018;8(1):5–10. Russian (Калинина С.Н., Фесенко В.Н., Никольский А.В., Бурлака О.О., Марченко Н.В. Оценка эффективности консервативного лечения болезни Пейрони. Урологические ведомости. 2018;8(1):5–10). Doi: 10.17816/uroved815-10. 18. Derevjanko T.I., Lajpanov I.M., Kadiev R.M., Putilin V.A. Prevention of scarring of the bladder neck after open transvesical prostatectomy. Effective pharmacotherapy. 2012;42:40–43. Russian (Деревянко Т.И., Лайпанов И.М., Кадиев Р.М., Путилин В.А. Профилактика рубцовых изменений шейки мочевого пузыря после открытой чреспузырной аденомэктомии. Эффективная фармакотерапия. 2012;42:40–43). 19. Avdoshin V.P., Andrjuhin M.I., Kirjuhina T.A., Vlasenko T.A., Rusakova T.I. Prevention of scar-sclerotic complications after operations on the upper urinary tract. Effective pharmacotherapy. 2012;40:6–11. Russian (Авдошин В.П., Андрюхин М.И., Кирюхина Т.А., Власенко Т.А., Русакова Т.И. Профилактика рубцово-склеротических осложнений после операций на верхних мочевых путях. Эффективная фармакотерапия. 2012;40:6–11). 20. Kirjuhina T.A., Avdoshin V.P., Andrjuhin M.I., Pul’bere S.A. The effectiveness of Longidaza in the prevention of scar-sclerotic processes after surgical interventions on the urinary tract. Bulletin of the Peoples’ Friendship University of Russia. 2013;1:8–88. Russian (Кирюхина Т.А., Авдошин В.П., Андрюхин М.И., Пульбере С.А. Эффективность Лонгидазы в профилактике рубцово-склеротических процессов после оперативных вмешательств на мочевых путях. Вестник Российского университета дружбы народов. 2013;1:84–88). 21. Nejmark A.I., Nejmark B.A., Nozdrachev N.A., Brjuhanov V.M., Plotnikova A.Ju., Podpruzhnikova D.A., Nikulina A.A. The influence of proteolytic enzymes on the antioxidant system of ejaculate in men with infertility in marriage. Urologiia. 2019;4:69–73. Russian (Неймарк А.И., Неймарк Б.А., Ноздрачев Н.А., Брюханов В.М., Плотникова А.Ю., Подпружникова Д.А., Никулина А.А. Влияние протеолитических ферментов на систему антиоксидантной защиты эякулята у мужчин с бесплодием в браке. Урология. 2019;4:69–73). Doi: 10.18565/urology.2019.4.69-73. 22. Nekrasov A.V., Puchkova I.G., Karaputadze N.T. Physicochemical principles of Longidaza creation. Immunology. 2006;27(2);114-118. Russian (Некрасов А.В., Пучкова И.Г., Карапутадзе Н.Т. Физико-химические принципы создания Лонгидазы. Immunology. 2006;27(2);114–118). 23. Loran O.B., Pushkar’ D.Ju., Segal A.S., Judovskij S.O. Our understanding of chronic prostatitis. Pharmateca. 2002;10:69–75. Russian (Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С., Юдовский С.О. Наше понимание хронического простатита. Фарматека. 2002;10:69–75). 24. Trizna E.Ju., Bajdamshina D.R., Vinickij A.A., Kajumov A.R. Effect of in vitro use of bovhyaluronidase azoxymer, isolated and combined with antibacterial agents, on the integrity of bacterial biofilm and viability of microorganisms. Experimental and Clinical Pharmacology. 2020;83(2)38–44. Russian (Тризна Е.Ю., Байдамшина Д.Р., Виницкий А.А., Каюмов А.Р. Влияние in vitro изолированного и сочетанного с антибактериальными средствами применения бовгиалуронидазы азоксимер на целостность бактериальной биопленки и жизнеспосоность микроорганизмов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(2)38–44). Doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-2-38-44. 25. Batkaev Je.A., Urpin M.V. Improvement of the complex therapy of chronic bacterial prostatitis. Bulletin of Postgraduate Medical Education. 2016;1:24–30. Russian (Баткаев Э.А., Урпин М.В. Совершенствование комплексной терапии хронического бактериального простатита. Вестник последипломного медицинского образования. 2016;1:24–30). 26. Mal’cev V.N., Shatohin M.N., Mykolaenko T.V. Longidaza as an immunocorrector in patients with benign prostatic hyperplasia in combination with chronic prostatitis after transurethral resection of the prostate. International Journal on Immunorehabilitation. 2010;12(2):180a. Russian (Мальцев В.Н., Шатохин М.Н., Мыколаенко Т.В. Лонгидаза как иммунокорректор у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы в сочетании с хроническим простатитом после трансуретральной резекции предстательной железы. International Journal on Immunorehabilitation. 2010;12(2):180a). 27. Teodorovich O.V., Shatohin M.N., Mal’cev V.N., Konoplja A.I., Loktionov A.L., Krasnov A.V. Correction of local immunometabolic disorders in prostate adenoma in combination with chronic prostatitis. Urologiia. 2010;5:22–26. Russian (Теодорович О.В., Шатохин М.Н., Мальцев В.Н., Конопля А.И., Локтионов А.Л., Краснов А.В. Коррекция местных иммунометаболических нарушений при аденоме предстательной железы в сочетании с хроническим простатитом. Урология. 2010;5:22–26). 28. Kul’chavenja E.V., Shevchenko S.Ju., Cherednichenko A.G., Breusov A.A., Vinickij A.A. New possibilities of using hyaluronidase in chronic prostatitis. Urologiia. 2020;3:56–62. Russian (Кульчавеня Е.В., Шевченко С.Ю., Чередниченко А.Г., Бреусов А.А., Виницкий А.А. Новые возможности применения гиалуронидазы при хроническом простатите. Урология. 2020;3:56–62). Doi: 10.18565/urology.2020.3.56–62. 29. Grechenkov A., Sukhanov R., Bezrukov ,E. Butnaru D., Barbagli G., Vasyutin I., Tivtikyan A., Rapoport L., Alyaev Y., Glybochko P. Risk factors for urethral stricture and/or bladder neck contracture after monopolar transurethral resection of the prostate for benign prostatic hyperplasia. Urologia Journal. 2018;85(4):150–157. Doi: 10.1177/0391560318758195. 30. Madersbacher S., Lackner J., Brössner C., Röhlich M., Stancik I., Willinger M., Schatzl G., Prostate Study Group of the Austrian Society of Urology. Reoperation, myocardial infarction and mortality after transurethral and open prostatectomy: a nation-wide, long-term analysis of 23,123 cases. Eur. Urol. 2005;47(4):499–504. Doi: 10.1016/j.eururo.2004.12.010
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: С. В. Котов – д.м.н., заведующий кафедрой урологии и андрологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия; e-mail: urokotov@yandex.ru
Похожие статьи
