Эректильная дисфункция (ЭД) может оказать существенное отрицательное влияние на качество жизни мужчины и его избранницы. Хотя последовательность и варианты терапии при ЭД стали довольно очевидными с момента появления ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5), на сегодняшний день продолжаются как базовые исследования эффективности и безопасности этой группы препаратов, так и исследования, направленные на новые терапевтические цели. За последние годы внимание исследователей переключилось на более широкий спектр вопросов, связанных с персонифицированным подходом к пациенту при приеме иФДЭ-5, включая сексуальное удовлетворение, психосоциальные переменные (например, уверенность, чувство собственного достоинства, качество отношений) и другие потенциально связанные факторы. В частности, появляется все больше новых данных о мужской сексуальной дисфункции. В обзоре рассмотрена взаимосвязь эректильной дисфункции с сопутствующей патологией: депрессивными симптомами, нарушением либидо и сексуальной удовлетворенности, расстройствами эякуляции и оргазма. Продемонстрированы клинические возможности и потенциальная выгода для пациентов с коморбидной сексуальной дисфункцией и депрессией при применении иФДЭ-5 с особым прицелом на использование тадалафила.
Эректильная дисфункция (ЭД) является хроническим состоянием, которое включает органические, интрапсихические и реляционные компоненты, часто связанные с уменьшением сексуальной удовлетворенности, качеством жизни мужчин и их партнерш-женщин [1]. Коморбидные эректильной дисфункции депрессия, расстройства эякуляции и оргазма являются взаимно усиливающими друг друга факторами и влияют на пару в целом [2–4]. Например, если у мужчины есть ЭД, его партнер также может сообщить о сниженном либидо, потому что ожидает негативного сексуального опыта, а не положительного. Аналогичным образом при преждевременной эякуляции партнер может быть неспособен испытать оргазм, из-за которого возникает стресс. Все эти расстройства в паре могут быть сведены к минимуму, когда партнер обращается за медицинской помощью по поводу сексуальной дисфункции.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5) обычно используются по требованию из-за короткой продолжительности действия. Тадалафил относится к ингибиторам продолжительного действия и может сохранять эффективность до 36 ч вне зависимости от приема пищи [2, 4, 5], имеет высокие показатели эффективности и хорошо переносится многими пациентами с ЭД [6]. Учитывая длительность периода полураспада в плазме крови, который длиннее, чем у других ингибиторов (T1/2=17,5 ч у здоровых мужчин) [6, 7], препараты тадалафила можно принимать на регулярной основе, например 1 раз в день, что позволяет сохранять клинический эффект препарата и может помочь вернуться к более естественной (не требующей четкого планирования) сексуальной активности [3].
По результатам двух мета-анализов при оценке по шкале Международного индекса эректильной функции (МИЭФ) эффективность при дозировании тадалафила 1 раз в день или по требованию была одинаковой, вместе с тем ежедневный прием препарата имеет ряд преимуществ [8, 9]. Нежелательные явления при приеме тадалафила встречаются с одинаковой частотой при различных вариантах дозирования, тем не менее мужчины, принимающие препарат ежедневно, имели более низкую частоту головной боли и тошноты. Одно из возможных объяснений заключалось в том, что эти побочные явления ассоциировались с максимальной концентрацией тадалафила в плазме, которая была намного ниже при режиме дозирования 1 раз в день [9]. Пациенты с ежедневным режимом дозирования были более успешными в завершении полового акта (84 против 69% по требованию) [10] и демонстрировали более высокую частоту утренних эрекций, что способствовало улучшению уверенности в себе [11]. Для режима дозирования по требованию связь между приемом и половым актом может иметь некоторые психологические последствия, влияющие на качество полового акта и уверенность. Теоретически гораздо более эффективная концентрация в плазме может поддерживаться при ежедневном приеме, что позволяет пациентам в любое время чувствовать себя готовым к половому акту, разделяя потребление лекарств и близость. Исходя из этих соображений, некоторые психосоциальные исходы и сопутствующие проблемы могут быть решены использованием надлежащей схемы дозирования [6] и ежедневный прием может также иметь преимущества помимо улучшения эректильной функции [9].
Депрессивные симптомы
Многие мужчины, страдающие ЭД, испытывают депрессивные симптомы и беспокойство, связанные с сексуальной активностью, и избегают отношений. В нескольких исследованиях показано, что ЭД и качество жизни тесно взаимосвязаны [12, 13]. Более того, из-за негативных реакций со стороны партнеров у мужчин с ЭД может развиваться реактивная депрессия из-за сниженной самооценки и потери самоуверенности. Депрессия может увеличить риск развития ЭД, а ЭД может усугубить депрессию [12]. Снижение выраженности депрессивной симптоматики после успешного лечения ЭД препятствует развитию реактивной депрессии [2, 13, 14]. Межнациональное исследование, проведенное в Бразилии, Италии, Японии и Малайзии, также выявило положительную ассоциацию депрессивных симптомов с умеренной или тяжелой степенью ЭД [15].
Учитывая двунаправленное взаимное усиление этих нозологий, достаточно трудно бывает установить, какое из этих двух заболеваний возникло первым. Этиология ЭД является многофакторной, в числе предполагаемых причин сосудистый, гормональный, неврологический и психологический компоненты. В связи с этим ЭД увеличивает последующий риск развития депрессии через несколько возможных механизмов, которые также включают органические и поведенческие факторы [13]. Эректильная дисфункция и депрессия имеют общую патофизиологическую основу – эндотелиальную дисфункцию и неспецифическое воспаление [17, 18]; гипогонадизм [19], гипопролактинемия [20] имеют стойкую ассоциацию как с ЭД, так и с симптомами депрессии [21]. Более того, ЭД и депрессия имеют несколько общих факторов риска. Это сопутствующие заболевания: гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, метаболический синдром, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания [22–25]. Так, в российском исследовании [25] у 85,9% пациентов с гипертензией и ЭД выявлены симптомы тревоги и депрессии, которые коррелировали с тяжестью и длительностью сексуальной дисфункции.
В то время как своевременное лечение ЭД иФДЭ-5 может либо предотвратить возникновение депрессивных симптомов либо уменьшить их выраженность по шкале депрессии [2, 13, 14]; у мужчин с установленными депрессивными расстройствами и получающих по этому поводу терапию антидепрессантами выявлен ряд различных типов сексуальной дисфункции. Это измененное сексуальное желание; оргазмическая и эякуляторная дисфункции, включая аноргазмию, болезненный оргазм и задержанную эякуляцию; проблемы с эрекцией, включая ЭД и болезненную эрекцию; нарушения сексуального возбуждения и снижение сексуальной удовлетворенности [26]. В последнем Кокрановском обзоре (2013) мужчины c антидепрессантиндуцированной ЭД, получавшие иФДЭ-5 (силденафил или тадалафил) улучшили эректильную функцию по сравнению с плацебо. При этом отмечено, что пациенты, получавшие тадалафил, чаще сообщали об улучшенной эректильной функции (ОР – 11,50, 95% ДИ – 3,03–43,67) [26].
Коморбидные расстройства эякуляции и оргазма и их роль в сексуальной удовлетворенности
Еще один важный аспект проведенных исследований касается улучшений, достигнутых пациентами, получавшими тадалафил, в отношении эякуляторной функции и расстройств оргазма. Хотелось бы подчеркнуть, что оргазм и эякуляция – два различных физиологических механизма, связанных с сексуальным удовлетворением. Вопреки общему мнению присутствие эякуляции не равнозначно переживанию оргазма. В работе, охватившей более 12 тыс. мужчин с ЭД, только 36% пациентов сообщили о нормальной оргазмической функции и 42% – об удовлетворительной эякуляции, что указывает на то, что эти проблемы распространены среди взрослых мужчин [27], и подчеркивает важность дифференциации между этими двумя состояниями, которые в клинической практике часто считаются взаимозаменяемыми явлениями. Достижение оргазма и нормальной эякуляции столь же важно, как и качество эрекции при определении мужской сексуальной удовлетворенности [27]. Лечение тадалафилом в дозе 10 или 20 мг было связано со значительным субъективным улучшением эякуляторной и оргазмической функций (против плацебо): в группе лечения 66% пациентов с тяжелыми расстройствами эякуляции сообщили об улучшении по сравнению с 36% в группе плацебо (p<0,001). Аналогичным образом отметили улучшение при приеме тадалафила 66% пациентов с выраженным расстройством оргазма против 35% для плацебо (p<0,001) [28]. A. Sontag et al. [29], используя ковариативную модель, продемонстрировали, что улучшение сексуальной уверенности мужчин, получавших 20 мг тадалафила по требованию в течение 12 нед., происходит как непосредственно через улучшение эректильной функции, так и косвенно благодаря улучшенной спонтанности. Изменение сексуальной уверенности в себе в этом исследовании было зарегистрировано у 77% мужчин, улучшивших качество эрекции.
В другом исследовании ежедневный прием 5 мг тадалафила в течение 12 нед. значительно улучшал эякуляцию и оргазм, общую удовлетворенность и эректильную функцию [30]. В рассмотренных работах [28–30] под изменением эякуляторной функции понимают субьективное улучшение при преждевременной/замедленной эякуляции, изменение выраженности ощущений, а также неспособность эякулировать, однако наиболее распространенной патологией является преждевременное семяизвержение.
Преждевременная эякуляция (ПЭ) затрагивает примерно 30% мужчин во всем мире [31]. Международное сообщество сексуальной медицины (ISSM) определяет ПЭ как эякуляцию, которая всегда или почти всегда возникает до или в течение примерно 1 мин после проникновения во влагалище (интравагинальное латентное время эякуляции, IELT) для первичных форм, или когда наблюдается клинически значимое снижение IELT до 3 мин или меньше для приобретенных форм [32]. При этом мужчина не способен контролировать эякуляцию и испытывает по этому поводу стресс, разочарование и избегает близости. Этиология ПЭ долгое время считалась психогенно-опосредованной, однако за последние два десятилетия появились новые данные о генетической, соматической и нейробиологической этиологии ранней эякуляции, в их числе: гиперчувствительность головки полового члена, гиперактивность срамного нерва, центральные нарушения серотониновой нейропередачи, заболевания щитовидной железы, ЭД, простатит и синдром хронической тазовой боли (СХТБ) [32]. При этом 30–50% мужчин с ПЭ также страдают ЭД [33], а приобретенная ПЭ часто является следствием ЭД [34].
В некоторых случаях ПЭ и ЭД образуют порочный круг. Когда мужчина пытается контролировать эякуляцию, инстинктивно уменьшает уровень возбуждения (что может привести к потере эрекции) или, пытаясь достичь эрекции, увеличивает возбуждение, это может привести к ранней кульминации. Некоторая часть пациентов с ПЭ на самом деле имеют ЭД, при этом опасаются потери эрекции и не пытаются контролировать эякуляцию или даже ускоряют ее, чтобы сократить или предотвратить полный половой акт. Кроме того, отсутствие контроля над эякуляцией может генерировать реактивную ЭД из-за беспокойства и потери уверенности в себе, возникающие из-за неудовлетворительной сексуальной активности [35].
Коморбидная ЭД является усугубляющим фактором ПЭ: в исследовании McMahon пациенты с легкой степенью ЭД и ПЭ демонстрировали худшее среднее значение IELT, чем группа без ЭД (11 с против 18 с соответственно) [4]. Также эта группа мужчин проявляет более тяжелый вариант течения каждого заболевания, испытывает более низкую сексуальную удовлетворенность и хуже отвечает на лечение ПЭ [36]. Для терапии ПЭ были предложены поведенческие методы, местные анестетики, антагонисты α-адренергических рецепторов, трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) [4, 27–30, 37–39]. Paduch et al. [28] оценили 17 плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 12 нед. с применением тадалафила в разных дозах (5, 10 и 20 мг), в общей сложности 2581 испытуемого. Это исследование показало, что прием тадалафила по 10 и 20 мг был связан с улучшением эякуляции и оргазмической функции. Российские исследования подтверждают влияние ЭД на возможность возникновения вторичной ПЭ, отмечают улучшение эректильной функции и позитивную коррекцию ПЭ более чем у 2/3 мужчин – пациентов данной категории в группе тадалафила [38, 39]. Данные улучшения, по всей видимости, связаны с оксидом азота (NO), который играет тормозящую роль в процессе эякуляции. Ингибиторы ФДЭ-5 приводят к повышению уровня NO и циклического уровня монофосфата гуанозина в основной мозговой структуре, участвующей в эрекции, – медиальной преоптической области и паравентрикулярном ядре гипоталамуса, что вызывает снижение периферического симпатического тона и ингибирование эякуляции [40]. Эти данные подтверждены L. Ozcan et al. [37], которые наблюдали увеличение концентрации оксида азота в плазме крови и значительное улучшение IELT при приеме 5 мг тадалафила в течение 1 месяца.
Некоторые другие терапевтические цели
Поскольку тадалафил является селективным иФДЭ-5, одним из его преимуществ считается свойство расслаблять гладкую мускулатуру, за что препарат получил одобрение Администрации США по контролю за продуктами и лекарствами для лечения симптомов нижних мочевых путей с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ЭД [41, 42]. Двумя основными механизмами, которые предлагает имеющаяся по теме литература для объяснения этих эффектов, может быть снижение внутрипростатического рефлюкса [43] и увеличение интенсивности дренирования семенных пузырьков [44]. Это происходит вследствие воздействия тадалафила не только на ФДЭ 5-го типа, но и на другие изоферменты ФДЭ (3A, 4 A и B, 5A и 11A), расположенные в гладкомышечных волокнах и железистом эпителии [45]. Внутрипростатический рефлюкс мочи периуретральной и переходных областей предстательной железы представляет собой ключевой дисфункциональный элемент, ответственный за хронический воспалительный процесс, который также может включать периферическую зону железы, обусловливая СХТБ [46]. Расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и спонтанная сократительная активность семенных пузырьков, следовательно, ускоренное дренирование этих желез, позволяют снизить ретроградное распространение воспаления при рефлюксе и элиминировать его продукты [47]. Вследствие этих механизмов в группе тадалафила в исследованиях также наблюдали снижение выраженности ассоциированной с простатитом болезненной эякуляции [46, 48]. В других научных работах также отмечали снижение симптомов нижних мочевых путей, улучшение гипертрофических (застойных) изменений предстательной железы и улучшение качества спермы помимо выраженного улучшения сексуальной функции при длительном лечении тадалафилом в низкой дозировке (по 5 мг в течение 3 мес.). Кроме того, эта схема терапии была связана с относительным улучшением параметров спермограммы [44, 49]. В частности, отмечено увеличение концентрации и общего количества сперматозоидов, их подвижности, объема эякулята и концентрации фруктозы семенной плазмы [44]. Тем не менее следует учитывать, что тадалафил в терапевтическом диапазоне оказывает тормозящее влияние на изоферменты ФДЭ 11-го типа, участвующие в регуляции сперматогенеза, и высокие дозировки могут привести к патоспермии [50, 51]. По всей видимости, планирующие зачатие пациенты с ЭД и сопутствующим СХТБ могут извлечь дополнительную пользу при приеме тадалафила, при этом предпочтение следует отдавать низким дозам препарата.
В 2018 г. на рынок России вышел первый генерик тадалафила, который применяется для лечения эректильной дисфункции – препарат Динамико Лонг от компании «ТЕВА», который производится в Израиле с соблюдением самых современных требований и стандартов качества [52]. Действие препарата может сохраняться до 36 ч, позволяя более свободно выбирать время интимной близости [53]. Прием таблетки вечером в пятницу может позволить пациенту иметь сексуальные отношения в любое время до утра воскресенья, что освобождает от необходимости четко планировать интимную жизнь [53]. Динамико Лонг применяется примерно за 30 мин до сексуальной активности [54]. После приема внутрь быстро всасывается [54]; согласно результатам исследований, клинический эффект тадалафила может развиваться у трети пациентов уже через 16 мин [55]. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому тадалафил можно принимать вне зависимости от этого [54]. Максимальная суточная доза составляет 20 мг, а максимальная частота приема – 1 раз в день [54].
Персонифицированный подход и надлежащая терапия ЭД могут оказывать благотворное влияние на сопутствующие заболевания, и наоборот. Врачи должны учитывать общее состояние сексуального здоровья мужчин, обращая внимание на наличие или отсутствие эректильной функции. Уменьшенная спонтанность, расстройства эякуляции и оргазма также отрицательно влияют на настроение, чувство собственного достоинства и уверенность, что ставит под угрозу доверительные отношения в паре.
1. Corona G., Mondaini N., Ungar A., Razzoli E., Rossi A., Fusco F. Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors in erectile dysfunction: The proper drug for the proper patient. J Sex Med. 2011;8:3418–3432.
2. Shim Y.S., Pae C.U., Cho K.J., Kim S.W., Kim J.C., Koh J.S. Effects of daily low-dose treatment with phosphodiesterase type 5 inhibitor on cognition, depression, somatization and erectile function in patients with erectile dysfunction: a double-blind, placebo-controlled study. Int J Impot Res. 2014;26(2):76–80. Doi: 10.1038/ijir.2013.38.
3. Porst H., Gacci M., Büttner H., Henneges C., Boess F. Tadalafil once daily in men with erectile dysfunction: an integrated analysis of data obtained from 1913 patients from six randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical studies. Eur Urol. 2014;65(2):455–464. Doi: 10.1016/j.eururo.2013.09.037.
4. McMahon C.G. Screening for erectile dysfunction in men with lifelong premature ejaculation--Is the Sexual Health Inventory for Men (SHIM) reliable? J Sex Med. 2009;6(2):567–573. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2008.01092.x.
5. Choi H., Kim J.H., Shim J.S., Park J.Y., Kang S.H., Moon D.G., Cheon J., Lee J.G., Kim J.J., Bae J.H. Comparison of the efficacy and safety of 5-mg once-daily versus 5-mg alternate-day tadalafil in men with erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms. Int J Impot Res. 2015;27(1):33–37. Doi: 10.1038/ijir.2014.19.
6. Wrishko R., Sorsaburu S., Wong D., Strawbridge A., McGill J. Safety, efficacy, and pharmacokinetic overview of low-dose daily administration of tadalafil. J Sex Med. 2009;6(7):2039–2048. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2009.01301.x.
7. Wang R., Burnett A.L., Heller W.H., Omori K., Kotera J., Kikkawa K., Yee S., Day W.W., DiDonato K., Peterson C.A. Selectivity of avanafil, a PDE5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction: implications for clinical safety and improved tolerability. J Sex Med. 2012;9(8):2122–2129. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2012.02822.x.
8. Bansal U.K., Jones C., Fuller T.W., Wessel C., Jackman S.V. The Efficacy of Tadalafil Daily vs on Demand in the Treatment of Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-analysis. Urology. 2017. pii: S0090-4295(17)30905-6. Doi: 10.1016/j.urology.2017.08.031.
9. Peng Z., Yang L., Dong Q., Wei Q., Liu L., Yang B. Efficacy and Safety of Tadalafil Once-a-Day versus Tadalafil On-Demand in Patients with Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analyses. Urol Int. 2017;99(3):343–352. Doi: 10.1159/000477496.
10. McMahon C. Comparison of efficacy, safety, and tolerability of on-demand tadalafil and daily dosed tadalafil for the treatment of erectile dysfunction. J Sex Med. 2005;2(3):415–425; discussion 425–427. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2005.20360.x
11. Rubio-Aurioles E., Porst H., Kim E.D., Montorsi F., Hackett G., Morales A.M., Stuckey B., Būttner H., West T.M., Huynh N.N., Lenero E., Burns P., Kopernicky V. A randomized open-label trial with a crossover comparison of sexual self-confidence and other treatment outcomes following tadalafil once a day vs. tadalafil or sildenafil on-demand in men with erectile dysfunction. J Sex Med. 2012;9(5):1418–1429. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2012.02667.x.
12. Shiri R., Koskimäki J., Tammela T.L., Häkkinen J., Auvinen A., Hakama M. Bidirectional relationship between depression and erectile dysfunction. J Urol. 2007;177(2):669–673. Doi: 10.1016/j.juro.2006.09.030.
13. Seidman S.N., Roose S.P., Menza M.A., Shabsigh R., Rosen R.C. Treatment of erectile dysfunction in men with depressive symptoms: results of a placebo-controlled trial with sildenafil citrate. Am J Psychiatry. 2001;158(10):1623–1630. Doi: 10.1176/appi.ajp.158.10.1623.
14. Scranton R.E., Goldstein I., Stecher V.J. Erectile dysfunction diagnosis and treatment as a means to improve medication adherence and optimize comorbidity management. J Sex Med. 2013;10(2):551–561. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2012.02998.x.
15. Nicolosi A., Moreira E.D. Jr., Villa M., Glasser D.B. A population study of the association between sexual function, sexual satisfaction and depressive symptoms in men. J Affect Disord. 2004;82:235–243. Doi: 10.1016/j.jad.2003.12.008.
16. Yafi F.A., Jenkins L., Albersen M., Corona G., Isidori A.M., Goldfarb S., Maggi M., Nelson C.J., Parish S., Salonia A., Tan R., Mulhall J.P., Hellstrom W.J. Erectile dysfunction. Nature reviews Disease primers. 2016;2:16003. Doi:10.1038/nrdp.2016.3.
17. Yao F., Huang Y., Zhang Y., Dong Y., Ma H., Deng C., Lin H., Liu D., Lu K. Subclinical endothelial dysfunction and low-grade inflammation play roles in the development of erectile dysfunction in young men with low risk of coronary heart disease. Int J Androl. 2012;35(5):653–659. Doi: 10.1111/j.1365–2605.2012.01273.x.
18. Pizzi C., Manzoli L., Mancini S., Costa G.M. Analysis of potential predictors of depression among coronary heart disease risk factors including heart rate variability, markers of inflammation, and endothelial function. Eur Heart J. 2008;29(9):1110–1117. Doi: 10.1093/eurheartj/ehn137.
19. Khera M. Patients with testosterone deficit syndrome and depression. Arch Esp Urol. 2013;66(7):729–736.
20. Corona G., Wu F.C., Rastrelli G., Lee D.M., Forti G., O’Connor D.B., O’ Neill T.W., Pendleton N., Bartfai G., Boonen S., Casanueva F.F., Finn J.D., Huhtaniemi I.T., Kula K., Punab M., Vanderschueren D., Rutter M.K., Maggi M. Low prolactin is associated with sexual dysfunction and psychological or metabolic disturbances in middle-aged and elderly men: the European Male Aging Study (EMAS). J Sex Med. 2014;11(1):240–253. Doi: 10.1111/jsm.12327.
21. Chou P.S., Chou W.P., Chen M.C., Lai C.L., Wen Y.C., Yeh K.C., Chang W.P., Chou Y.H. Newly diagnosed erectile dysfunction and risk of depression: a population-based 5-year follow-up study in Taiwan. J Sex Med. 2015;12(3):804–812. Doi: 10.1111/jsm.12792.
22. Seftel A.D., Sun P., Swindle R. The prevalence of hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus and depression in men with erectile dysfunction. J Urol. 2004;171(1):2341–2345.
23. Gandaglia G., Briganti A., Jackson G., Kloner R.A., Montorsi F., Montorsi P., Vlachopoulos C. A systematic review of the association between erectile dysfunction and cardiovascular disease. Eur Urol. 2014;65(5):968–978. Doi:10.1016/j.eururo.2013.08.023.
24. Klochai V.V., Krupin V.N. The role of psychoemotional disorders in the pathogenesis of erectile dysfunction in cerebrovascular diseases. Meditsinskii al'manakh. 2010;2:61–65. Russian (Клочай В.В., Крупин В.Н. Роль психоэмоциональных нарушений в патогенезе эректильной дисфункции при цереброваскулярной патологии. Медицинский альманах. 2010;2:61–65).
25. Komlev D.S., Yamlikhina E.G., Saifullina L.I., Sattarov Sh.Z., Nigmatullina A.E., Kinzikeeva A.A., Galyautdinova V.R., Kabanova O.A., Musin A.G., Sakhautdinova G.M. Possibilities of medical correction of the psychological status of patients with arterial hypertension with erectile dysfunction. Meditsinskii vestnik Bashkortostana. 2011;6(6):53–57. Russian (Комлев Д.С., Ямлихина Э.Г., Сайфуллина Л.И., Саттаров Ш.З., Нигматуллина А.Э., Кинзикеева А.А., Галяутдинова В.Р., Кабанова О.А., Мусин А.Г., Сахаутдинова Г.М. Возможности медикаментозной коррекции психологического статуса больных артериальной гипертонией с эректильной дисфункцией. Медицинский вестник Башкортостана. 2011;6(6):53–57).
26. Taylor M.J., Rudkin L., Bullemor-Day P., Lubin J., Chukwujekwu C., Hawton K. Strategies for managing sexual dysfunction induced by antidepressant medication. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(5):CD003382. Doi: 10.1002/14651858.CD003382.pub3.
27. Paduch D.A., Bolyakov A., Beardsworth A., Watts S.D. Factors associated with ejaculatory and orgasmic dysfunction in men with erectile dysfunction: analysis of clinical trials involving the phosphodiesterase type 5 inhibitor tadalafil. BJU Int. 2012;109(7):1060–1067. Doi: 10.1111/j.1464–410X.2011.10504.x.
28. Paduch D.A., Bolyakov A., Polzer P.K., Watts S.D. Effects of 12 weeks of tadalafil treatment on ejaculatory and orgasmic dysfunction and sexual satisfaction in patients with mild to severe erectile dysfunction: integrated analysis of 17 placebo-controlled studies. BJU Int. 2013;111(2):334–343. Doi:10.1111/j.1464–410X.2012.11656.x.
29. Sontag A., Ni X., Althof S.E., Rosen R.C. Relationship between erectile function and sexual self-confidence: a path analytic model in men being treated with tadalafil. Int J Impot Res. 2014;26(1):7–12. Doi: 10.1038/ijir.2013.31.
30. Giuliano F., Oelke M., Jungwirth A., Hatzimouratidis K., Watts S., Cox D., Viktrup L. Tadalafil once daily improves ejaculatory function, erectile function, and sexual satisfaction in men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction: results from a randomized, placebo- and tamsulosin-controlled, 12-week double-blind study. J Sex Med. 2013;10(3):857–865. Doi: 10.1111/jsm.12039.
31. Porst H., Montorsi F., Rosen R.C., Gaynor L., Grupe S., Alexander J. The premature ejaculation prevalence and attitudes (PEPA) survey: prevalence, comorbidities, and professional help-seeking. Eur Urol. 2007;51:816–823. discussion 824.
32. Althof S.E., McMahon C.G., Waldinger M.D., Serefoglu E.C., Shindel A.W., Adaikan P.G., Becher E., Dean J., Giuliano F., Hellstrom W.J., Giraldi A., Glina S., Incrocci L., Jannini E., McCabe M., Parish S., Rowland D., Segraves R.T., Sharlip I., Torres L.O. An update of the International Society of Sexual Medicine’s guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation (PE). J Sex Med. 2014;11(6):1392–1422. Doi: 10.1111/jsm.12504.
33. Corona G., Petrone L., Mannucci E., Jannini E.A., Mansani R., Magini A., Giommi R., Forti G., Maggi M. Psycho-biological correlates of rapid ejaculation in patients attending an andrologic unit for sexual dysfunctions. Eur Urol. 2004;46:615–622. Doi: 10.1016/j.eururo.2004.07.001
34. el-Sakka A.I. Severity of erectile dysfunction at presentation: effect of premature ejaculation and low desire. Urology. 2008;71(1):94–98. Doi: 10.1016/j.urology.2007.09.006.
35. Buvat J. Pathophysiology of premature ejaculation. J Sex Med. 2011;8(4):316–327. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02384.x.
36. Porst H., McMahon C.G., Althof S.E., Sharlip I., Bull S., Aquilina J.W., Tesfaye F., Rivas D.A. Baseline characteristics and treatment outcomes for men with acquired or lifelong premature ejaculation with mild or no erectile dysfunction: integrated analyses of two phase 3 dapoxetine trials. J Sex Med. 2010;7(6):2231–2242. Doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01820.x.
37. Ozcan L., Polat E.C., Onen E., Kocaaslan R., Otunctemur A., Cekmen M., Eraldemir C., Ozbek E. Effects of tadalafil 5 mg dosed once daily in men with premature ejaculation. Urologia Internationalis. 2017;98(2):210–214. Doi: 10.1159/000445839.
38. Akhvlediani N.D. Treatment of secondary premature ejaculation associated with erectile dysfunction. Meditsinskii sovet. 2016;5:94–97. Russian (Ахвледиани Н.Д. Лечение вторичного преждевременного семяизвержения, связанного с эректильной дисфункцией. Медицинский совет. 2016;5:94–97).
39. Gamidov S.I., Shcherbakov D.V., Tazhetdinov O.Kh., Priimak D.V., Pavlovichev A.A. The effectiveness of tadalafil in patients with premature ejaculation in combination with erectile dysfunction. Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2010;6:54–58. Russian (Гамидов С.И., Щербаков Д.В., Тажетдинов О.Х.,
Приймак Д.В., Павловичев А.А. Эффективность применения тадалафила у больных с преждевременной эякуляцией в сочетании с эректильной дисфункцией. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010;6:54–58).
40. Alwaal A., Breyer B.N., Lue T.F. Normal male sexual function: emphasis on orgasm and ejaculation. Fertility and sterility. 2015;104(5):1051–1060. Doi:10.1016/j.fertnstert.2015.08.033.
41. Shabsigh R., Seftel A.D., Rosen R.C., Porst H., Ahuja S., Deeley M.C., Garcia C.S., Giuliano F. Review of time of onset and duration of clinical efficacy of phosphodiesterase type 5 inhibitors in treatment of erectile dysfunction. Urology. 2006;68(4):689–96. Doi: 10.1016/j.urology.2006.05.009.
42. Setter S.M., Iltz J.L., Fincham J.E., Campbell R.K., Baker D.E. Phosphodiesterase 5 inhibitors for erectile dysfunction. Ann Pharmacother. 2005;39(7–8):1286–1295. Doi: 10.1345/aph.1E487.
43. Kirby R.S., Lowe D., Bultitude M.I., Shuttleworth K.E. Intra-prostatic urinary reflux: an aetiological factor in abacterial prostatitis. British Journal of Urology. 1982;54(6):729–731. Doi: 10.1111/j.1464-410X. 1982.tb13635.x.
44. La Vignera S., Vicari E., Condorelli R., D’Agata R., Calogero A.E. Hypertrophic-congestive and fibro-sclerotic ultrasound variants of male accessory gland infection have different sperm output. Journal of Endocrinological Investigation. 2011;34(10):e330–e335. Doi: 10.1007/BF03346729.
45. Ückert S., Waldkirch E.S., Sonnenberg J.E., Sandner P., Kuczyk M.A., Hedlund P. Expression and distribution of phosphodiesterase isoenzymes in the human seminal vesicles. J Sex Med. 2011;8(11):3058–3065. Doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02397.x.
46. La Vignera S., Condorelli R.A., Mongioi L.M., Calogero A.E. Chronic Administration of Tadalafil Improves the Symptoms of Patients with Amicrobic MAGI: An Open Study. International Journal of Endocrinology. 2017;2017:3848545. Doi:10.1155/2017/3848545.
47. Grimsley S.J., Khan M.H., Jones G.E. Mechanism of Phosphodiesterase 5 inhibitor relief of prostatitis symptoms. Med Hypotheses. 2007;69(1):25–26. Doi: 10.1016/j.mehy.2006.11.040.
48. Efremov E.A., Dorofeev S.D., Panyushkin S.M., Bedretdinova D.A. Sexual and psychosomatic disorders in chronic prostatitis. Meditsinskii sovet. 2008;9–10:30–36. Russian (Ефремов Е.А., Дорофеев С.Д., Панюшкин С.М., Бедретдинова Д.А. Сексуальные и психосоматические нарушения при хроническом простатите. Медицинский совет. 2008;9–10:30–36).
49. Corvasce A., Albino G., Leonetti T., Buonomo A.F., Marucco E.C. Once-a-day Tadalafiladministration improves the spermogram parameters in fertile patients. Arch Ital Urol Androl. 2015;87(3):210–213. Doi: 10.4081/aiua.2015.3.210.
50. Hellstrom W.J., Overstreet J.W., Yu A., Saikali K., Shen W., Beasley C.M. Jr., Watkins V.S. Tadalafil has no detrimental effect on human spermatogenesis or reproductive hormones. The Journal of Urology. 2003;170(3):887–891. Doi: 10.1097/01.ju.0000081053.97792.da.
51. Wayman C., Phillips S., Lunny C., Webb T., Fawcett L., Baxendale R., Burgess G. Phosphodiesterase 11 (PDE11) regulation of spermatozoa physiology. Int J Impot Res. 2005;17(3):216–223. Doi: 10.1038/sj.ijir.3901307.
52. Завод «Тева Фармацевтические предприятия Лтд.» (Кфар Саба, Израиль), на котором производится препарат ДИНАМИКО ЛОНГ, сертифицирован по стандарту GMP, который устанавливает требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского применения. Сертификат GMP-00491/18/IL от 31.01.2018.
53. Vertkin A.L., Pushkar' D.Yu., Topolyanskii A.V., Segal A.S. Erectile disfunction. Lechashchii vrach. 2003;7:54–60. Russian (Верткин А.Л., Пушкарь Д.Ю., Тополянский А.В., Сегал А.С. Эректильная дисфункция. Лечащий врач. 2003;7:54–60).
54. Instructions for the use of medicinal products for medical use DYNAMICO LONG. Russian (Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ДИНАМИКО ЛОНГ).
55. Porst H., Padma-Nathan H., Giuliano F., Anglin G., Varanese L., Rosen R. Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours after dosing: a randomized controlled trial. Urology. 2003;62:121–125.
А в т о р д л я с в я з и: Е. В. Касатонова – научный сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии
и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, Москва, Россия;
