Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – полиэтиологическое заболевание мужчин пожилого и старческого возраста [1]. Признаки заболевания наблюдаются среди 10–20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80–90% [2, 3].
Фармакологический подход к симптоматическому лечению ДГПЖ включает применение препаратов, которые уменьшают либо динамический компонент обструкции, либо размер простаты (механический компонент обструкции) [4].
Противопоказания к медикаментозной терапии ДГПЖ: наличие «средней доли» предстательной железы по данным визуализирующих методов исследования, подозрение на рак предстательной железы, признаки выраженной инфравезикальной обструкции и индивидуальная непереносимость препаратов [5, 6]. В последнее время возрос интерес к комбинированной лекарственной терапии больных ДГПЖ препаратами различных групп. Ингибиторы 5α-редуктазы (5-АРИ) и α-адреноблокаторы являются одной из групп медикаментозного лечения аденомы простаты [7–9].
На сегодняшний день в арсенале уролога существует большой выбор препаратов обеих групп. К одним из них относятся препараты Пенестер 5 мг и Фокусин 0,4 мг производства компании Санофи.
Основным действующим веществом в препарате Фокусин является тамсулозин гидрохлорид; данный препарат считается представителем группы блокаторов альфа-1-адренорецепторов. Он избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические α1A-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, а также α1D-адренорецепторы, преимущественно находящиеся в теле мочевого пузыря. Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, к улучшению функции детрузора. За счет этого уменьшаются симптомы опорожнения и наполнения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Как правило, терапевтический эффект развивается через 2 нед. после начала приема препарата, хотя у ряда пациентов уменьшение выраженности симптомов отмечается после приема первой дозы [10].
Пенестер – синтетический ингибитор 5α-редуктазы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). При терапии Пенестером уменьшается объем предстательной железы, уровень ДГТ в предстательной железе снижается на 85–90%, а показатель ПСА – примерно на 50% [11].
Цель исследования – оценка эффективности комбинированной терапии больных ДГПЖ с использованием препаратов Фокусин и Пенестер.
Материалы и методы. В исследовании участвовали 67 больных ДГПЖ старше 50 лет, имевшие среднетяжелые и тяжелые симптомы заболевания (IPSS ≥12 баллов), умеренно выраженную инфравезикальную обструкцию (Qmax>5 и ≤15 мл/с), объем простаты ≥30 см3 и уровень ПСА ≤10 нг/мл.
В исследование не включались пациенты, на момент визита 0 нуждавшиеся в оперативном вмешательстве по поводу ДГПЖ, имевшие диагностированные заболевания почек, мочевого пузыря, рак простаты, заболевания уретры, не способные адекватно отвечать на вопросы исследователя, заполнять необходимые документы и применять исследуемые препараты.
Все пациенты, включенные в исследование, методом типологического отбора были рандомизированы на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу, клиническим проявлениям и тяжести заболевания: 1-я группа сравнения – 21 человек (средний возраст – 63,8±9,7 года), в качестве ингибитора 5α-редуктазы (5-АРИ) использовавшие Пенестер по 5 мг 1 раз в сутки; 2-я группа сравнения – 22 человека (средний возраст – 65,2±7,8 года), в качестве α-адреноблокатора использовавшие Фокусин по 0,4 мг 1 раз в сутки; 3-я (основная) группа – 24 человека (средний возраст – 64,2±8,6 года), получавшие комбинированную терапию ингибитором 5α-редуктазы (5-АРИ) (препаратом Пенестер по 5 мг по 1 раз в сутки) и α-адреноблокатором (препаратом Фокусин по 0,4 мг 1 раз в сутки).
Выявление симптомов нарушенного мочеиспускания и определение качества жизни произведены с использованием шкалы IPSS-QOL, нарушение эректильной функции (ЭФ) пациентов оценено с помощью шкалы МИЭФ-5. Всем больным произведены пальцевое ректальное, а также трансректальное ультразвуковое исследования предстательной железы, урофлоуметрия и определение объема остаточной мочи. Произведен забор крови для определения уровня общего ПСА. Данные исследования проведены до лечения, через 3 и 6 мес. от начала лечения.
Результаты и их обсуждение. Одним из параметров оценки эффективности проводимой терапии стали сумма баллов по шкале IPSS, характеризующая степень выраженности обструктивной и ирритативной симптоматики ДГПЖ, динамика средних значений суммарного балла по шкале QOL, указывающая на состояние качества жизни больных, и оценка средних значений суммарного балла по шкале МИЭФ-5, отражающая состояние половой функции данной категории пациентов (табл. 1).
При анализе результатов исследования выявлено, что среднее значение суммарного показателя по шкале IPSS в 3-й группе уже ко 2-му визиту снизилось на 25,1% (p<0,05) и к концу исследования (3 визит) достигло 10,2±0,17 (p<0,05), при этом только у 2 (8,3%) пациентов сохранялось учащенное мочеиспускание, у 1 (4,2%) – ноктурия.
На фоне монотерапии пациентов 1-й и 2-й групп снижение средних значений суммарного балла отмечено лишь к концу исследования (3 визит), при этом данный показатель на 25,5 и 19,7% был выше, чем у больных 3-й группы.
В 1-й группе у 5 (23,8%) пациентов сохранялось учащенное мочеиспускание, у 7 (33,3%) – ноктурия. У пациентов 2-й группы ноктурия зарегистрирована у 4 (18,2%) больных, учащенное мочеиспускание – у 3 (13,6%) пациентов.
Изменение качества жизни в лучшую сторону на фоне комбинированной терапии отметили все больные 3-й группы. Так, достоверное снижение средних значений данного параметра зарегистрировано к визиту 2 и стабильно снижалось к концу исследования. В 1-й группе отмечен менее выраженный эффект, так снижение средних значений параметра качества жизни происходило лишь к концу исследования (3 визит). По видимому это связано с отсутствием влияния данной группы препаратов на расслабление гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и задней уретры. У пациентов 2-й группы на фоне лечения наблюдалось снижение среднего балла качества жизни, но менее выраженно, чем в 3-й группе, данный показатель был выше на 1,31 балла. Следовательно, на фоне комбинированной терапии больных ДГПЖ ингибитором 5α-редуктазы препаратом Пенестер и α-адреноблокатором препаратом Фокусин более выраженно уменьшается ирритативная симптоматика, что в свою очередь положительно отражается на качестве жизни больных.
На фоне комбинированной (3-я группа) и монотерапии ингибитором 5α-редуктазы (5-АРИ) препаратом Пенестер (2-я группа) у 12 (26,7%) наблюдалось незначительное снижение половой функции (по данным шкалы МИЭФ-5). Во 2-й группе снижение половой функции на фоне приема α-адреноблокатора препаратом Фокусин не наблюдалось.
В нашем исследовании наиболее значимые негативные эффекты ингибиторов 5α-редуктазы связаны с сексуальной функцией и включают снижение либидо, эректильную дисфункцию, что соответствует данным ряда авторов [12].
Сравниваемые изменения уровня ПСА выявили тенденцию к прогрессивному снижению данного показателя у пациентов 1-й и 3-й групп, в лечение которых применялся ингибитор 5α-редуктазы. Во 2-й группе пациентов достоверного изменения уровня ПСА на фоне монотерапии α-адреноблокатором не произошло (см. рисунок).
Результаты исследования динамики изменения объема предстательной железы представлены в табл. 2. Анализ показал, что на фоне комбинированной (группа 3) и монотерапии ингибитором 5a-редуктазы (группа 1) наблюдалось достоверное уменьшение объема простаты в 1,7 и 1,4 раза соответственно (p<0,05), у пациентов 1-й группы на фоне приема α-адреноблокатора изменения объема предстательной железы не наблюдалось.
Следовательно, данные нашего исследования подчеркнули патогенетическую обоснованность использования ингибитора 5-α-редуктазы. Действие препаратов данной группы происходит путем уменьшения размеров предстательной железы и ликвидации механического компонента инфравезикальной обструкции за счет снижения концентрации ДГТ, индуцирования атрофии и стимулирвания апоптоза клеток [7].
До лечения в исследуемых группах больных по данным урофлоуметрии зарегистрировано снижение максимальной объемной скорости мочеиспускания и средней скорости потока мочи (табл. 3). При оценке основных показателей мочеиспускания отмечено увеличение данных исследуемых параметров. Однако в 3-й группе на фоне комбинированной терапии увеличение исследуемых параметров отмечено в первые дни от начала приема препаратов. Среди пациентов, принимавших ингибитор 5a-редуктазы, отмечено менее выраженное увеличение данных показателей, у больных, принимавших α-адреноблокатор, увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания и средней скорости потока мочи происходило ко 2-му визиту.
Заключение. Комбинированная терапия препаратом Пенестер (ингибитором 5α-редуктазы; 5-АРИ) и препаратом Фокусин (α-адреноблокатором) способна уменьшать клинические проявления ДГПЖ, замедлять рост аденоматозной ткани при воздействии на патогенетические механизмы этого заболевания и уменьшать размеры увеличенной ПЖ, что позволяет добиваться улучшения качества жизни данной категории больных.
