Ограничения интерпретации показателей функции почек при заместительной терапии тестостерном
Изменения показателей функции почек у мужчин, получающих заместительную терапию тестостероном (ЗТТ), могут влиять на клиническую оценку безопасности терапии, однако физиологическое значение этих изменений остается неопределенным. В большинстве случаев функция почек на фоне ЗТТ оценивается по суррогатным лабораторным маркерам, а не по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), измеренной с использованием экзогенных фильтрационных маркеров. Это создает риск неверной интерпретации, поскольку наблюдаемая динамика может отражать не только изменение клубочковой фильтрации, но и изменения, связанные с самой терапией и особенностями фенотипа пациента.Полищук Д.Л., Амосова М.В., Амосов Н.А., Кулиева З.М., Гугучкина С.К., Амосов А.В., Фадеев В.В., Демидко Ю.Л.
Существующие исследования не позволяют достоверно разграничить изменение фильтрационной функции, изменение свойств используемого маркера и их сочетание, поскольку в большинстве случаев они основаны на суррогатных показателях без сопоставления с измеренной СКФ. Вопрос о том, что именно отражает динамика показателей функции почек на фоне ЗТТ и как следует ее интерпретировать, остается открытым.
Ключевые слова
тестостерон
гипогонадизм
скорость клубочковой фильтрации
креатинин
цистатин C
показатели функции почек
Список литературы
1. Inker LA, Eneanya ND, Coresh J, Tighiouart H, Wang D, Sang Y, Crews DC, Doria A, Estrella MM, Froissart M, Grams ME, Greene T, Grubb A, Gudnason V, Gutiérrez OM, Kalil R, Karger AB, Mauer M, Navis G, Nelson RG, Poggio ED, Rodby R, Rossing P, Rule AD, Selvin E, Seegmiller JC, Shlipak MG, Torres VE, Yang W, Ballew SH, Couture SJ, Powe NR, Levey AS; Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. New Creatinine- and Cystatin C-Based Equations to Estimate GFR without Race. N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1737-1749. doi: 10.1056/NEJMoa2102953. Epub 2021 Sep 23. PMID: 34554658; PMCID: PMC8822996.
2. Inker LA, Titan S. Measurement and Estimation of GFR for Use in Clinical Practice: Core Curriculum 2021. Am J Kidney Dis. 2021 Nov;78(5):736-749. doi: 10.1053/j.ajkd.2021.04.016. Epub 2021 Sep 11. PMID: 34518032.
3. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. PMID: 38490803.
4. Estrella MM, Ballew SH, Sang Y, Grams ME, Coresh J, Surapaneni A, Alencar de Pinho N, Ärnlöv J, Brenner H, Carrero JJ, Chen TK, Cohen DL, Cushman M, Gansevoort RT, Hwang SJ, Inker LA, Ix JH, Kabasawa K, Konta T, Lees JS, Polkinghorne KR, Shlipak MG, Vernooij RWM, Wheeler DC, Yadav AK, Levey AS, Eckardt KU; Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium Investigators and Collaborators. Discordance in Creatinine- and Cystatin C-Based eGFR and Clinical Outcomes: A Meta-Analysis. JAMA. 2025 Dec 2;334(21):1915-1926. doi: 10.1001/jama.2025.17578. PMID: 41202182; PMCID: PMC12595547.
5. Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, Hayes FJ, Hodis HN, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Wu FC, Yialamas MA. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018 May 1;103(5):1715-1744. doi: 10.1210/jc.2018-00229. PMID: 29562364.
6. Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, Kurtz EG, Redmon JB, Chiles KA, Lightner DJ, Miner MM, Murad MH, Nelson CJ, Platz EA, Ramanathan LV, Lewis RW. Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA Guideline. J Urol. 2018 Aug;200(2):423-432. doi: 10.1016/j.juro.2018.03.115. Epub 2018 Mar 28. PMID: 29601923
7. Fui MN, Dupuis P, Grossmann M. Lowered testosterone in male obesity: mechanisms, morbidity and management. Asian J Androl. 2014 Mar-Apr;16(2):223-31. doi: 10.4103/1008-682X.122365. PMID: 24407187; PMCID: PMC3955331.
8. Thomas G, Sehgal AR, Kashyap SR, Srinivas TR, Kirwan JP, Navaneethan SD. Metabolic syndrome and kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10):2364-73. doi: 10.2215/CJN.02180311. Epub 2011 Aug 18. PMID: 21852664; PMCID: PMC3186450.
9. Garofalo C, Borrelli S, Minutolo R, Chiodini P, De Nicola L, Conte G. A systematic review and meta-analysis suggests obesity predicts onset of chronic kidney disease in the general population. Kidney Int. 2017 May;91(5):1224-1235. doi: 10.1016/j.kint.2016.12.013. Epub 2017 Feb 7. PMID: 28187985.
10. Kataoka H, Nitta K, Hoshino J. Visceral fat and attribute-based medicine in chronic kidney disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Feb 9;14:1097596. doi: 10.3389/fendo.2023.1097596. PMID: 36843595; PMCID: PMC9947142.
11. Baxmann AC, Ahmed MS, Marques NC, Menon VB, Pereira AB, Kirsztajn GM, Heilberg IP. Influence of muscle mass and physical activity on serum and urinary creatinine and serum cystatin C. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Mar;3(2):348-54. doi: 10.2215/CJN.02870707. Epub 2008 Jan 30. PMID: 18235143; PMCID: PMC2390952.
12. Samra M, Abcar AC. False estimates of elevated creatinine. Perm J. 2012 Spring;16(2):51-2. doi: 10.7812/tpp/11-121. PMID: 22745616; PMCID: PMC3383162.
13. Nakada T, Kudo T, Ito K. Quantitative Consideration of Clinical Increases in Serum Creatinine Caused by Renal Transporter Inhibition. Drug Metab Dispos. 2023 Sep;51(9):1114-1126. doi: 10.1124/dmd.122.000969. Epub 2023 Mar 1. PMID: 36859345.
14. Nankivell BJ, Nankivell LFJ, Elder GJ, Gruenewald SM. How unmeasured muscle mass affects estimated GFR and diagnostic inaccuracy. EClinicalMedicine. 2020 Dec 1;29-30:100662. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100662. PMID: 33437955; PMCID: PMC7788434.
15. Malmgren L, Grubb A. Muscle mass, creatinine, cystatin C and selective glomerular hypofiltration syndromes. Clin Kidney J. 2023 Apr 13;16(8):1206-1210. doi: 10.1093/ckj/sfad086. PMID: 37529657; PMCID: PMC10387400.
16. Thöni S, Keller F, Denicolò S, Buchwinkler L, Mayer G. Biological variation and reference change value of the estimated glomerular filtration rate in humans: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Oct 6;9:1009358. doi: 10.3389/fmed.2022.1009358. PMID: 36275823; PMCID: PMC9583397.
17. Rowe C, Sitch AJ, Barratt J, Brettell EA, Cockwell P, Dalton RN, Deeks JJ, Eaglestone G, Pellatt-Higgins T, Kalra PA, Khunti K, Loud FC, Morris FS, Ottridge RS, Stevens PE, Sharpe CC, Sutton AJ, Taal MW, Lamb EJ; eGFR-C Study Group. Biological variation of measured and estimated glomerular filtration rate in patients with chronic kidney disease. Kidney Int. 2019 Aug;96(2):429-435. doi: 10.1016/j.kint.2019.02.021. Epub 2019 Mar 7. PMID: 31084924.
18. Chew-Harris JS, Florkowski CM, George PM, Elmslie JL, Endre ZH. The relative effects of fat versus muscle mass on cystatin C and estimates of renal function in healthy young men. Ann Clin Biochem. 2013 Jan;50(Pt 1):39-46. doi: 10.1258/acb.2012.011241. Epub 2012 Nov 5. PMID: 23129724.
19. Stevens LA, Schmid CH, Greene T, Li L, Beck GJ, Joffe MM, Froissart M, Kusek JW, Zhang YL, Coresh J, Levey AS. Factors other than glomerular filtration rate affect serum cystatin C levels. Kidney Int. 2009 Mar;75(6):652-60. doi: 10.1038/ki.2008.638. Epub 2008 Dec 31. PMID: 19119287; PMCID: PMC4557800.
20. Wang Y, Adingwupu OM, Shlipak MG, Doria A, Estrella MM, Froissart M, Gudnason V, Grubb A, Kalil R, Mauer M, Rossing P, Seegmiller J, Coresh J, Levey AS, Inker LA. Discordance Between Creatinine-Based and Cystatin C-Based Estimated GFR: Interpretation According to Performance Compared to Measured GFR. Kidney Med. 2023 Aug 9;5(10):100710. doi: 10.1016/j.xkme.2023.100710. PMID: 37753251; PMCID: PMC10518599.
21. Potok OA, Rifkin DE, Ix JH, Shlipak MG, Satish A, Schneider A, Mielke N, Schaeffner E, Ebert N. Estimated GFR Accuracy When Cystatin C- and Creatinine-Based Estimates Are Discrepant in Older Adults. Kidney Med. 2023 Mar 13;5(5):100628. doi: 10.1016/j.xkme.2023.100628. PMID: 37168389; PMCID: PMC10165149.
22. Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V, Isidori A, Lenzi A, Fabbri A. Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):280-93. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02339.x. PMID: 16117815.
23. Varanoske AN, Margolis LM, Pasiakos SM. Effects of Testosterone on Serum Concentrations, Fat-free Mass, and Physical Performance by Population: A Meta-analysis. J Endocr Soc. 2020 Jul 3;4(9):bvaa090. doi: 10.1210/jendso/bvaa090. PMID: 32864543; PMCID: PMC7444672.
24. Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, White J, Ory J, Ramasamy R. The Effect of Route of Testosterone on Changes in Hematocrit: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis of Randomized Trials. J Urol. 2022 Jan;207(1):44-51. doi: 10.1097/JU.0000000000002188. Epub 2021 Aug 27. PMID: 34445892.
25. Delanaye P, Ebert N, Melsom T, Gaspari F, Mariat C, Cavalier E, Björk J, Christensson A, Nyman U, Porrini E, Remuzzi G, Ruggenenti P, Schaeffner E, Soveri I, Sterner G, Eriksen BO, Bäck SE. Iohexol plasma clearance for measuring glomerular filtration rate in clinical practice and research: a review. Part 1: How to measure glomerular filtration rate with iohexol? Clin Kidney J. 2016 Oct;9(5):682-99. doi: 10.1093/ckj/sfw070. Epub 2016 Aug 23. PMID: 27679715; PMCID: PMC5036902.
26. Delanaye P, Melsom T, Ebert N, Bäck SE, Mariat C, Cavalier E, Björk J, Christensson A, Nyman U, Porrini E, Remuzzi G, Ruggenenti P, Schaeffner E, Soveri I, Sterner G, Eriksen BO, Gaspari F. Iohexol plasma clearance for measuring glomerular filtration rate in clinical practice and research: a review. Part 2: Why to measure glomerular filtration rate with iohexol? Clin Kidney J. 2016 Oct;9(5):700-4. doi: 10.1093/ckj/sfw071. Epub 2016 Sep 9. PMID: 27679716; PMCID: PMC5036903.
27. Ebert N, Schaeffner E, Seegmiller JC, van Londen M, Bökenkamp A, Cavalier E, Delanaye P, Derain-Dubourg L, Eriksen BO, Indridason OS, Palsson R, Shafi T, Christensson A, Bevc S, Carrara F, Courbebaisse M, Dalton RN, van der Giet M, Melsom T, Methven S, Nordin G, Pottel H, Rule AD, Trillini M, White CA; European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Task Group on Chronic Kidney Disease (EFLM TG-CKD). Iohexol plasma clearance measurement protocol standardization for adults: a consensus paper of the European Kidney Function Consortium. Kidney Int. 2024 Oct;106(4):583-596. doi: 10.1016/j.kint.2024.06.029. Epub 2024 Aug 7. PMID: 39097002.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: М.В. Амосова – к.м.н., врач-эндокринолог Профессорской клиники эндокринологии и диабета, Москва, Россия; e-mail: mariaamosova@mail.ruТакже по теме
