Взаимосвязь иммунологических и оксидантных нарушений при остром гестационном пиелонефрите на разных триместрах беременности
Введение. Инфекция мочевыводящих путей у беременных – одна из самых частых и грозных причин невынашивания беременности. Тема гестационного пиелонефрита берет свое начало из большой распространенности (до 10%) и нерешенности ряда проблем патогенеза, а именно ранней и своевременной диагностики, точной оценки тяжести воспалительного процесса, эффективности и действенности лечения, а также профилактики осложнений. Невзирая на большие успехи практической медицины по диагностике и терапии острых воспалительных заболеваний почек у беременных женщин, это направление и по сей день остается актуальным. Знание всех сторон и механизмов патологического состояния возможно лишь при четком и глубоком понимании всех молекулярных, анатомических и метаболических взаимодействий с морфофункциональным статусом организма как неделимой целостной единицы. При этом одним из важнейших аспектов является выяснение наличия взаимосвязей среди множества составляющих общую картину болезни, играющих значимые роли в патогенезе.Теодорович О.В., Холименко И.М., Шатохин М.Н., Конопля А.А.
Цель исследования. Установление взаимосвязи иммунных и оксидантных нарушений при гестационном пиелонефрите в разные триместры беременности.
Методика. В исследование были включены 65 женщин (средний возраст – 30,3±4,2 года), разделенных на группы: здоровые женщины, беременные с пиелонефритом в I, II и III триместрах беременности. В плазме периферической крови и моче изучены показатели иммунного статуса и параметры, характеризующие оксидантно-антиоксидантную систему. После чего методом корреляционного анализа устанавливались взаимосвязи динамики показателей иммунного и оксидантного статуса в каждом триместре беременности с гестационным пиелонефритом.
Результаты. Выявлены тесные корреляционные связи между рядом исследованных иммунных и оксидантных показателей в каждом триместре беременности при гестационном пиелонефрите, что доказывает и наглядно подтверждает присущую «напряженность» среди параметров иммунного и оксидантного статусов.
Заключение. Показанные корреляционные взаимодействия среди оксидантных и иммунологическиих параметров на каждом уровне заслуживают обоснованное право применяться при трактовке выраженности патологического процесса, эффективности проводимой терапии и необходимости выполнения лечебных пособий.
Ключевые слова
матрица корреляций Спирмена
гестационный пиелонефрит
иммунные и оксидантные нарушения
Список литературы
1. Kalinichenko D.A., Degovtsov E.N., Kotov I.I., Zubenko L.A., Bozhakanov N.M. Analysis of the treatment of gestational pyelonephritis in an emergency hospital. Vyatka Medical Bulletin. 2022;3(75):13-17. Russian (Калиниченко Д.А., Деговцов Е.Н., Котов И.И., Зубенко Л.А., Божаканов Н.М. Анализ лечения гестационного пиелонефрита в условиях больницы скорой медицинской помощи. Вятский медицинский вестник. 2022;3(75):13-17). DOI: 10.24412/2220-7880-2022-3-13-17
2. Neimark A.I., Kapsargin F.P., Sindeeva L.V., Dugarzhapova T.O., Firsov M.A. Clinical and anthropometric parallels in the diagnosis of pyelonephritis in pregnant women. Urological news. 2022;12(1):21-32. Russian (Неймарк А.И., Капсаргин Ф.П., Синдеева Л.В., Дугаржапова Т.О., Фирсов М.А. Клинико-антропометрические параллели в диагностике пиелонефрита беременных. Урологические ведомости. 2022;12(1):21-32). DOI: 10.17816/uroved101478
3. Shperling M.I., Shperling N.V., Neimark A.I., Kovaleva Yu.S. Modern approaches to the diagnosis and treatment of urinary tract infections during pregnancy. Urology. 2024;4:116-122. Russian (Шперлинг М.И., Шперлинг Н.В., Неймарк А.И., Ковалева Ю.С. Современные подходы к диагностике и лечению инфекций мочевыводящих путей во время беременности. Урология. 2024;4:116-122). DOI: 10.18565/urology.2024.4.116-122
4. Yefet E., Bejerano A., Iskander R., Zilberman Kimhi T., Nachum Z. The Association between Gestational Diabetes Mellitus and Infections in Pregnancy-Systematic Review and Meta-Analysis. Microorganisms. 2023;11(8):1956. doi:10.3390/microorganisms11081956
5. Khudovekova A.M., Mozgovaya E.V., Nagorneva S.V., Prokhorova V.S., Selkov S.A., Chepanov S.V. Evaluation of the effectiveness of therapy in pregnant women with pyelonephritis. Obstetrics and Gynecology. 2020;12:117-121. Russian (Худовекова А.М., Мозговая Е.В., Нагорнева С.В., Прохорова В.С., Сельков С.А., Чепанов С.В. Оценка эффективности терапии у беременных с пиелонефритом. Акушерство и гинекология. 2020;12:117-121). DOI: 10.18565/aig.2020.12.117-121
6. Urinary Tract Infections in Pregnant Individuals. Obstet Gynecol. 2023; 142 (2): 435-445. http//doi.org/10.1097/AOG.0000000000005269.
7. Stepankova E.A., Sukhorukova A.O. Pyelonephritis and pregnancy. Difficult patient. 2021;1(19):27-30. Russian (Степанькова Е.А., Сухорукова А.О. Пиелонефрит и беременность. Трудный пациент. 2021;1(19):27-30).
8. Mikchailova O.I., Arushanova A.G., Anoshin A.S., Kan N.E., Tyutyunnik V.L. Antibacterial therapy principles of urinary tract infections in pregnant women. Obstetrics and Gynecology: News. Opinions. Training. 2016;2:12-7. Russian (Михайлова О.И., Арушанова А.Г., Аношин А.С., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Принципы антибактериальной терапии при инфекции мочевыводящих путей у беременных. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2016; 2: 12-7).
9. Styazhkina S.N., Chernenkova M.L., Krivenko P.A., Gaylyamova L.I. The course and outcomes of pregnancy in women with chronic pyelonephritis. Modern problems of science and education. 2015; 1(1): 909-910. Russian (Стяжкина С.Н., Черненкова М.Л., Кривенко П.А., Гайлямова Л.И. Течение и исходы беременности у женщин с хроническим пиелонефритом. Современные проблемы науки и образования. 2015;1(1): 909-910).
10. Davidov M.I., Anikin D.N., Petrunyaev A.I. Modern algorithm for diagnosis and treatment of acute gestational pyelonephritis in a large industrial city. Urology. 2022;2:34-42. Russian (Давидов М.И., Аникин Д.Н., Петруняев А.И. Современный алгоритм диагностики и лечения острого гестационного пиелонефрита в крупном промышленном городе. Урология. 2022;2:34-42).
11. Gadzhieva Z.K., Gomberg M.A., Grigoryan V.A., Gazimiev M.A., Kazilov Yu.B. Features of diagnosis and treatment of pregnant women with uncomplicated urinary tract infection. Obstetrics and Gynecology. 2018;11:146-115. Russian (Гаджиева З.К., Гомберг М.А., Григорян В.А., Газимиев М.А., Казилов Ю.Б. Особенности диагностики и лечения беременных женщин с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей. Акушерство и гинекология. 2018;11:146-115). DOI: 10.18565/aig.2018.11.146-151
12. Pavlyuchenko I.I., Bezrukova O.S., Zobenko V.Ya., Esauenko E.E., Basov A.A. The state of the antioxidant defense system and the cytokine profile of the blood at different stages of physiologically proceeding pregnancy. Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine. 2020;10(2):40-47. Russian (Павлюченко И.И., Безрукова О.С., Зобенко В.Я., Есауленко Е.Е., Басов А.А. Состояние системы антиоксидантной защиты и цитокиновый профиль крови в различные сроки физиологически протекающей беременности. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2020;10(2):40-47).
13. Erokhina M.V., Pavlova E.N., Shcherbakova E.A., Rybalkina E.Yu., Lepekha L.N., Tarasov R.V., Tarasova E.K. Correlation analysis of gene expression of the multifunctional protein yb-1, inflammatory cytokines and drug resistance protein p-gp in the surgical material of patients with pulmonary tuberculosis. Medical Immunology. 2025; 27(2): 429-436. Russian (Ерохина М.В., Павлова Е.Н., Щербакова Е.А., Рыбалкина Е.Ю., Лепеха Л.Н., Тарасов Р.В., Тарасова Е.К. Корреляционный анализ экспрессии генов мультифункционального белка yb-1, цитокинов воспаления и белка лекарственной устойчивости p-gp в операционном материале больных туберкулезом легких. Медицинская иммунология. 2025; 27(2): 429-436). DOI:10.15789/1563-0625-CBE-3077
14. Khaitov R.M., Ignat'eva G.A., Sidorovich I.G. Immunologiya. M.: Meditsina. 2010; 320 p. Russian. (Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина. 2010; 320 с.)
15. Zaloznyaya I.V., Kopteeva E.V., Milyutina Yu.P., Korenevsky A.V., Arutyunyan A.V., Shelaeva E.V., Kapustin R.V., Kogan I.Yu. Evaluation of the content of oxidative stress markers in the maternal and umbilical cord blood of pregnant women with diabetes mellitus in terms of blood flow redistribution in the venous system of the fetus. Obstetrics and Gynecology. 2024;10:41-51. Russian (Залозняя И.В., Коптеева Е.В., Милютина Ю.П., Кореневский А.В., Арутюнян А.В., Шелаева Е.В., Капустин Р.В., Коган И.Ю. Оценка содержания маркеров оксидативного стресса в материнской и пуповинной крови беременных с сахарным диабетом в аспекте перераспределения кровотока в венозной системе плода. Акушерство и гинекология. 2024;10:41-51). DOI: 10.18565/aig.2024.178
16. Spiridonova E.V. Prognostic value of assessing lipid peroxidation indices, antioxidant activity of amniotic fluid in the development of pregnancy complications of placental genesis. Mother and Child in Kuzbass. 2015;2(61):82-86. Russian (Спиридонова Е.В. Прогностическая ценность оценки показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной активности амниотической жидкости в развитии осложнений беременности плацентарного генеза. Мать и дитя в Кузбассе. 2015;2(61):82-86).
17. Lyashenko E.N., Aramyan E.E., Zinchenko M.S. «Cytokine storm» as an immunopathological reaction in pregnant women in the first trimester. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist.2024;24(5):19-24. Russian (Ляшенко Е.Н., Арамян Э.Э., Зинченко М.С. «Цитокиновый шторм» как иммунопатологическая реакция у беременных в I триместре. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;24(5):19-24). DOI:10.17116/rosakush20242405119.
18. Korenkov D.G., Pavlov A.L. Cytokines in determining the severity of the active phase of chronic pyelonephritis. Bulletin of Urology.2017;5(3):14-21. Russian (Кореньков Д.Г., Павлов А.Л. Цитокины в определении тяжести активной фазы хронического пиелонефрита. Вестник урологии. 2017;5(3):14-21). DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-3-14-21.
19. Shatokhin M.N., Konoplya A.I., Kholimenko I.M., Besprozvannyj V.I., Mavrin M.Yu. Immune disorders in acute pyelonephritis. Part I. Urology. 2019; 5:144-149. Russian (Шатохин М.Н., Конопля А.И., Холименко И.М., Беспрозванный В.И., Маврин М.Ю. Иммунные нарушения при остром пиелонефрите. Часть I. Урология. 2019; 5:144-149). DOI: 10.18565/urology.2019.5.144-149
20. Berry, SP.D, Dossou, C., Kashif, A. et al. The role of IL-17 and anti-IL-17 agents in the immunopathogenesis and management of autoimmune and inflammatory diseases. Int Immunopharmacol. 2022; 102:108402. DOI: 10.1016/j.intimp.2021.108402
21. Mittal, M., Siddiqui, M.R., Tran, K., Reddy, S.P., Malik, A.B. Reactive oxygen species in inflammation and tissue injury. Antioxidants & Redox Signaling. 2014; 20(7):1126-1167. DOI: 10.1089/ars.2012.5149.
22. Zakharova N.B., Lyakh R.V., Druzhinina Yu.G., Ofitserov V.I. Cytokines in the urine of patients with acute pyelonephritis before and after treatment. Medical Immunology. 2017; 19(S):305. Russian (Захарова Н.Б., Лях Р.В., Дружинина Ю.Г., Офицеров В.И. Цитокины в моче пациентов с острыми пиелонефритами до и после лечения. Медицинская иммунология. 2017; 19(S):305).
23. Adamyan L. V., Sonova M. M., Arslanyan K. N., Loginova O. N. The role of cytokines in the clinical picture of external genital endometriosis and chronic pelvic pain. Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2020;19(1):5-11. Russian (Адамян Л.В., Сонова М.М., Арсланян К.Н., Логинова О.Н. Роль цитокинов в клинике наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой боли. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии). 2020;19(1):5-11. DOI:10.20953/1726-1678-2020-1-5-11.
24. Sumerkina V.A., Telesheva L.F., Golovneva E.S. Association of changes in the cytokine profile and components of metabolic syndrome in young patients. Russian Journal of Immunology. 2022;25(4):535-540. Russian (Сумеркина В.А., Телешева Л.Ф., Головнева Е.С. Ассоциация изменений цитокинового профиля и компонентов метаболического синдрома у пациентов молодого возраста. Российский иммунологический журнал. 2022;25(4):535-540). DOI:10.46235/1028-7221-1164-AOT.
25. Kholimenko I.M., Konoplya A.A., Kholimenko N.M., Shatokhin M.N., Kravtsov A.Yu. Disorders of innate immunity in gestational acute pyelonephritis. Bulletin of Novgorod State University. 2025; 4(142):667-682). DOI: 10.34680/2076-8052.2025.4(142).667-682. Russian (Холименко И.М., Конопля А.А., Холименко Н.М., Шатохин М.Н., Кравцов А.Ю. Нарушения врожденного иммунитета при гестационном остром пиелонефрите. Вестник Новгородского государственного университета. 2025; 4(142):667-682). DOI: 10.34680/2076-8052.2025.4(142).667-682.
26. Mouchemore, K.A., Anderson, R.L. Immunomodulatory effects of G-CSF in cancer: Therapeutic implications. Semin Immunol. 2021; 54:101512. DOI: 10.1016/j.smim.2021.101512.
27. Dinarello C.A., Novick D., Kim S., Kaplanski G. Interleukin-18 and IL-18 binding protein. Frontiers in Immunology. 2013; 4: 289. DOI:10.3389/fimmu.2013.00289
28. Konoplya A.I., Bratchikov O.I., Kholimenko I.M., Shatokhin M.N., Dzharimok A.R., Mavrin M.Yu., Loktionov A.L. Immune status in patients with serous and purulent forms of acute pyelonephritis. Urology. 2016; 2:10-17. Russian (Конопля А.И., Братчиков О.И., Холименко И.М., Шатохин М.Н., Джаримок А.Р., Маврин М.Ю., Локтионов А.Л. Состояние иммунного статуса у пациентов с серозной и гнойной формами острого пиелонефрита. Урология. 2016; 2:10-17).
29. Makarova T.P., Ishbuldina A.V. The role of cytokines in the progression of chronic kidney disease in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics.2021;66(4):25-31. Russian (Макарова Т.П., Ишбулдина А.В. Роль цитокинов в прогрессировании хронической болезни почек у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(4):25-31). DOI:10.21508/1027-4065-2021-66-4-25-31.
30. Karpina N.S., Nikulicheva V.I., Vagapova D.R., Germash E.I. Cytokine content in blood serum and urine of patients with chronic pyelonephritis. Medical Bulletin of the Ministry of Internal Affairs. 2015; 6(79):20-24. Russian (Карпина Н.С., Никуличева В.И., Вагапова Д.Р., Гермаш Е.И. Содержание цитокинов в сыворотке крови и моче больных хроническим пиелонефритом. Медицинский вестник МВД. 2015;6(79):20-24).
31. Kwon D.H., Cha H.J., Lee H., Hong S.H., Park C., Park S.H., Kim G.Y., Kim S., Kim H.S., Hwang H.J., Choi Y.H. Protective effect of glutathione against oxidative stress-induced cytotoxicity in RAW 264.7 macrophages through activating the nuclear factor erythroid 2-related factor-2/heme oxygenase-1 pathway. Antioxidants. 2019; 8(4):82. DOI: 10.3390/antiox8040082
32. Dinarello C.A. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunological Reviews. 2018; 281(1): 8-27. DOI: 10.1111/imr.12621.
33. Nguyen, N.H., Tran, G.B., Nguyen, C.T. Anti-oxidative effects of superoxide dismutase 3 on inflammatory diseases. J Mol Med (Berl). 2020; 98(1):59-69. DOI:10.1007/s00109-019-01845-2.
34. Annagür, A., Örs, R., Altunhan. H., et al. Total antioxidant and total oxidant states, and serum paraoxonase-1 in neonatal sepsis. Pediatr Int. 2015; 57(4):608-613. DOI:10.1111/ped.12557.
35. Shatokhin M.N., Konoplya A.I., Kholimenko I.M., Besprozvannyj V.I., Mavrin M.Yu. Immune disorders in acute pyelonephritis. Part II. Urology. 2020; 1:110-115. Russian (Шатохин М.Н., Конопля А.И., Холименко И.М., Беспрозванный В.И., Маврин М.Ю. Иммунные нарушения при остром пиелонефрите. II часть. Урология. 2020; 1:110-115). DOI: 10.18565/urology.2020.1.110-114.
36. Cavalli G., Dinarello C.A. Anakinra therapy for non-cancer inflammatory diseases. Frontiers in Pharmacology. 2018; 9: 1157. DOI: 10.3389/fphar.2018.01157.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: М.Н. Шатохин – д.м.н., профессор, профессор кафедры эндоскопической урологии РМАНПО, Москва, Россия; e-mail: sh.77@mail.ruТакже по теме
