Введение. Кальций-оксалатный уролитиаз – самая распространенная форма мочекаменной болезни практически во всех странах мира. И эта тенденция сохраняется на протяжении многих десятилетий [1–4]. Камни, состоящие из оксалата кальция, не поддаются растворению, их лечение направлено на предотвращение роста имеющегося конкремента, стимуляцию его отхождения, если нет противопоказаний, или удаление камня с помощью различных инструментальных и оперативных методов [5–12]. Однако кальций-оксалатные камни способны рецидивировать по прошествии всего нескольких месяцев после их удаления [13]. В такой ситуации прогнозирование возникновения кальций-оксалатного уролитиаза представляется актуальной задачей. На современном этапе развития науки междисциплинарный подход к изучаемой проблеме позволяет приблизиться к ее решению. На протяжении ряда лет активно проводятся молекулярно-генетические исследования, направленные на выявление связи мочекаменной болезни с наследственными факторами, установление которых позволяет выделять группы риска по данному заболеванию и своевременно осуществлять превентивные меры [14–23].

Цель исследования: определить группы риска по кальций-оксалатному уролитиазу среди здоровых лиц и пациентов с мочекаменной болезнью в российской популяции с помощью методов молекулярной генетики.

Материалы и методы. Обследованы 72 пациента с кальций-оксалатным уролитиазом (основная группа) и 189 здоровых взрослых лиц из общей российской популяции (контрольная группа). В основную группу вошли 39 (54,2%) мужчин и 33 (45,8%) женщины. Средний возраст пациентов с мочекаменной болезнью составил 41,5±12,4 года.

Для проведения анализа полиморфных ДНК-маркеров в кандидатных генах у пациентов и в контрольной группе были созданы две коллекции ДНК, выделенной из венозной крови обследуемых лиц посредством стандартного фенолхлороформного метода или с использованием набора AxyPrepBlood Genomic DNA Miniprep Kit («Axygene», США).

Анализ полиморфных вариантов 8 кандидатных генов мочекаменной болезни: фактора некроза опухолей 11Б (TNFRSF11B, rs3134057), α-субъединицы ядерного рецептора эстрогенов (ESR1, rs851982), Клото (KL, rs526906), рецептора витамина D (VDR, rs1540339), внеклеточного кальцийчувствительного рецептора (CASR, rs2202127), мембранного анионного транспортера семейства 26 (SLC26A6, rs2310996), фактора некроза опухолей 11 (TNFSF11, rs9525641), модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617) – в двух группах проводили с помощью метода ПЦР в режиме реального времени с использованием тест-систем компании «Applied Biosystems».

Статистический анализ осуществлен с помощью пакета компьютерных программ SPSS: применен метод углового преобразования Фишера для определения различия частот аллелей и критерий χ2 для определения различия частот генотипов в сравниваемых группах. Результаты считали статистически значимыми при р≤0,05.

Результаты и обсуждение. Были определены частоты генотипов и аллелей по изучаемым полиморфизмам 8 кандидатных генов мочекаменной болезни и проведена их сравнительная оценка в двух группах: у здоровых лиц и у пациентов с кальций-оксалатной формой заболевания (см. таблицу).

Из изученных полиморфизмов восьми генов только по полиморфизму единственного гена ORAI1 (rs7135617) были установлены статистически достоверные различия по частотам генотипов и аллелей. Отношение шансов (OR)=1,461, что указывает на значимость генетического фактора риска.

Анализ литературы показал, что в исследованиях разных авторов для ряда популяций были выявлены различные генетические факторы риска образования кальциевых, в том числе кальций-оксалатных, камней. И эти наследственные факторы в большинстве случаев отличаются от обнаруженных в настоящей работе. Установлена ассоциация кальций-оксалатной формы уролитиаза с полиморфизмом гена Клото (KL, rs3752472) в китайской популяции [18], также обнаружена связь с другим полиморфизмом указанного гена (KL, rsG395A) и развитием кальциевого уролитиаза в турецкой популяции [20]. Полиморфизмы гена CASR promoter 1 и CASR (rs R990G) считают наследственным фактором риска кальций-оксалатного уролитиаза в итальянской и иранской популяции соответственно [17, 23]. Что касается гена ORAI1 (rs7135617), показана его связь с развитием кальциевого уролитиаза в популяции острова Тайвань [17].

Заключение. Выявленная ассоциация кальций-оксалатного уролитиаза с полиморфизмом гена ORAI1 (rs7135617) как по генотипам, так и по аллелям указывает на существование наследственной предрасположенности к развитию указанной формы заболевания. Ее генетические факторы риска в российской популяции отличаются от наследственных факторов риска в популяциях большинства стран. Здоровые лица и пациенты с мочекаменной болезнью в российской популяции, у которых диагностирован генотип GG и/или аллель G по полиморфизму гена ORAI1 (rs7135617), относятся к группам риска по образованию кальций-оксалатных камней. Зависимости между кальций-оксалатным уролитиазом и полиморфизмами генов TNFRSF11B (rs3134057), ESR1 (rs851982), KL (rs526906), VDR (rs1540339), CASR (rs2202127), SLC26A6 (rs2310996), TNFSF11 (rs9525641) в российской популяции обнаружено не было.