English
Фармакокинетические особенности силденафила в форме спрея для здоровых мужчин в зависимости от приема пищи
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.5.41-47
Г.Г. Кривобородов, К.А. Захаров, В.Б. Василюк, Г.Г. Родионов, М.В. Ветрова
1 Кафедра урологии и андрологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия; 2 ООО «Научно-исследовательский центр “Экобезопасность”», Санкт-Петербург, Россия; 3 ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург, Россия; 4 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия
Материалы и методы. В открытом рандомизированном перекрестном исследовании проведено сравнение фармакокинетики после однократного приема силденафила в дозировке 50 мг натощак в новой форме спрея (тестируемый препарат) и в традиционной таблетированной форме (препарат сравнения) на 44 добровольцах (от 18 до 43 лет). Для оценки влияния приема пищи на фармакокинетику проведено открытое нерандомизированное исследование на 6 здоровых добровольцах-мужчинах (от 23 до 35 лет), которые поэтапно получали силденафил (50 мг) после приема пищи: 1) спрей под язык не запивая, 2) спрей в рот запивая и 3) таблетированная форма запивая. Для фармакокинетического анализа проведен забор крови в течение 24 ч. Концентрация силденафила в плазме крови определялась методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ/МС/МС). Основные параметры оценки: скорость (максимальное измеренное значение концентрации; Cmax) и степень абсорбции (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» за период наблюдения; AUC0–t) после однократного приема препаратов. Дополнительно оценивались фармакокинетические профили биодоступности силденафила и его активного метаболита, N-десметилсилденафила, а также безопасность препаратов.
Результаты. При сравнении препаратов натощак 90% доверительных интервалов (ДИ) отношений средних значений Cmax и AUC0–t силденафила составили 82–106 и 82–101% соответственно. Выявлено более раннее достижение максимальной концентрации силденафила при приеме тестируемого препарата по сравнению с референтным препаратом (51 и 62 мин соответственно, Z-value=-2,25, p-значение=0,0244). Кроме того, показано, что при приеме Виагры после приема пищи определение силденафила в плазме отсрочено (через 30 мин) по сравнению с тестируемыми препаратами (через 10 мин), однако статистически значимых различий по показателю Tmax между препаратами не выявлено. В двух исследованиях большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести и разрешались без последствий.
Обсуждение и выводы. Доказана биоэквивалентность новой лекарственной формы, спрея силденафила, с традиционной формой по показателям биодоступности и выявлены преимущества альтернативной формы по показателю скорости эффекта. Например, при приеме спрея показано более раннее достижение максимальной концентрации силденафила и более раннее его определение в плазме по сравнению с традиционной таблетированной формой. Результаты показывают, что новая лекарственная форма силденафила – надежная альтернативная терапевтическая опция для лечения эректильной дисфункции.
Литература
1. Hatzimouratidis K., Hatzichristou D.G. A Comparative Review of the Options for Treatment of Erectile Dysfunction .hich Treatment for Which Patient ? Drugs. 2005;65(12):1621–1650. doi:https://doi.org/10.2165/00003495-200565120-00003 2. Akhvlediani N.D., Matyukhov I.P. Current role of sildenafil in the management of erectile dysfunction. Urologiia. 2018;2:142–146. https://doi.org/10.18565/urology.2018.2.142–146. Russian (Ахвледиани Н.Д.,Матюхов И.П. Современное место силденафила в лечении эректильной дисфункции. Урология. 2018;2:142–146. https://doi.org/10.18565/urology.2018.2.142–146) 3. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H., Rosen R.C., Steers W.D., Wicker P.А.Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. N Engl J Med. 1998;338(20):1397–1404. 5. Laupland K.B., Helmersen D., Zygun D.A., Viner S.M., Laupland K.B., Helmersen D., Zygun D.A., Sildenafil S.M.V. Sildenafil treatment of primary pulmonary hypertension. Can Respir. 2003;10(1):48–51. doi:https://doi.org/10.1155/2003/612905 6. Debruyne F.M.J., Gittelman M., Sperling H., Beneke M. Time to onset of action of vardenafil: A retrospective analysis of the pivotal trials for the orodispersible and film coated tablet formulations. J Sex Med. 2011;8(10):2912–2923. doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02462.x 7. Guidelines for the examination of medicines. Volume I. Moscow: Vulture and K, 2013. Russian (Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. Москва: Гриф и К, 2013). 8. Kanjanawart S., Gaysonsiri D., Tangsucharit P., Vannaprasaht S,, Phunikhom K,, Kaewkamson T,, Wattanachai N,, Tassaneeyakul W. Comparative bioavailability of two sildenafil tablet formulations after single-dose administration in healthy Thai male volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2011;49(8):525. Doi: 10.5414/cp201496. 9. Spinola A.C.F., Almeida S., Filipe A., Tanguay M., Yritia M. Bio equivalence study of two tablet formulations of sildenafil. Arzneimittelforschung. 2008;58(3):122–25. Doi: 10.1055/s-0031-1296480. 10. Challa B.R., Awen B.Z., Chandu R., Khagga M. Sildenafil and N-desmethyl sildenafil quantification in human plasma by HPLC coupled with ESI-MS / MS detection: Application to bioequivalence study. Anal Methods. 2010;2(8):1043–1050. Doi: 10.1039/c0ay00062k. 11. Rodionov G.G., Shantyr I.I., Ushal I.Je., Svetkina E.V., Kolobova E.A. ZKA. HPLC-MS/MS method for quantitation of sildenafil and its active metabolite in human plasma. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(3):192–200. doi:https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-3-192-200. Russian (Родионов Г.Г., Шантырь И.И., Ушал И.Э., Светкина Е.В.,Колобова Е.А., Захаров К.А. ВЭЖХ-МС/МС методика количественного определения силденафила и его метаболита в плазме крови человека. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020; 10(3):192-200. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-3-192-200) 12. Smith W.B., McCaslin I.R., Gokce A., Mandava S.H., Trost L., Hellstrom W.J.PDE5 inhibitors : considerations for preference and long-term adherence. Int J Clin Pract. 2013;67(8):768–780. doi:10.1111/ijcp.12074
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: М. В. Ветрова – научн. сотр. лаборатории клинической фармакологии аддиктивных состояний ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, e-mail: mvetrova11@bk.ru
