Синергизм карбамилированного дарбэпоэтина и Л-этоксидола в модели экспериментальной ишемии почки


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.6.28-32

П.Д. Колесниченко, В.О. Солдатов, О.А. Пученкова, К.М. Резников, М.В. Покровский, Д.А. Костина, М.А. Жученко

1) ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко», Воронеж, Россия; 3) ООО «Фармапарк», Москва, Россия
Цель работы: установить эффективность эритропоэтина в разных дозах и карбамилированного дарбэпоэтина, экспериментально обосновать возможность увеличения эффективности карбамилированного дарбэпоэтина при применении левовращающего стереоизомера этоксидола.
Материалы и методы. На модели ишемии–реперфузии после контралатеральной нефрэктомии почки самцов мышей линии CD-1 изучено нефропротективные эффекты разных доз эритропоэтина альфа, карбамилированного дарбэпоэтина, L-этоксидола (левовращающий энантиомер этилметилгидроксипиридина малат), совместного применения L-этоксидола и карбамилированного дарбэпоэтина. Исследовались параметры микроциркуляции и скорость клубочковой фильтрации через сутки после 30-минутной ишемии.
Результаты. Установлено, что профилактическое применение эритропоэтина альфа и карбамилированного дарбэпоэтина при моделировании ишемически-реперфузионной патологии единственной почки дозозависимо уменьшает выраженность микроциркуляторных нарушений и обеспечивает сохранение скорости клубочковой фильтрации. Выявлено синергетическое действие L-этоксидола и карбамилированного дарбэпоэтина при их совместном применении.
Заключение. Профилактика ишемически-реперфузионных повреждений почек аналогами эритропоэтина человеческого и их комбинацией с производными этилметилгидроксипиридина экспериментально обоснована.
Ключевые слова: ишемия почки, мыши, карбамилированный дарбэпоэтин, L-этоксидол
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. De Beuf A., Hou X.H., D’Haese P.C., Verhulst A. Epoetin delta reduces oxidative stress in primary human renal tubular cells. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:395785.


2. De Seigneux S., Ponte B., Weiss L., et.al. Epoetin administrated after cardiac surgery: effects on renal function and inflammation in a randomized controlled study. BMC Nephrol. 2012; 13:132.


3. Gardner D.S., Welham S.J., Dunford L.J., et.al. Remote conditioning or erythropoietin before surgery primes kidneys to clear ischemia-reperfusion-damaged cells: a renoprotective mechanism? Am J Physiol Renal Physiol. 2014;306(8):F873–884.


4. Gubareva V.O., Pazhinsky A.L., Lugovskoy S.S., et.al. Pharmacological correction of morphofunctional retinal injury using 11-amino acid fragment of darbepoetin in the experiment. Research Results in Pharmacology. 2019;5(3):43–55. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.5.38730


5. M Ahdy A Saad, Amr M Abbas, V Boshra, M Elkhateeb, I Abd El Aal. Effect of angiotensin II type 1 receptor blocker, candesartan, and beta 1 adrenoceptor blocker, atenolol, on brain damage in ischemic stroke. Acta Physiol Hung. 2010;97(2):159–171. Doi: 10.1556/APhysiol.97.2010.2.2.


6. Sureshkumar K.K., Hussain S.M., Ko T.Y., et.al. Effect of high-dose erythropoietin on graft function after kidney transplantation: a randomized, double-blind clinical trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(9):1498–1506.


7. Колесниченко П.Д., Щеблыкина О.В., Нестерова Н.И., и др. Аддитивное нейропротективное действие производных 3-гидроксипиридина и эритропоэтина человека на модели геморрагического инсульта у крыс. Фармация и фармакология. 2020;8(3):169–180. Doi.10.19163/2307-9266-2020-8-3-169-180.


8. Nesterova N.I., Shcheblykina O.V., Kolesnichenko P.D., Nesterov A.V., et al. Neuroprotective effects of taurine and 3-hydroxypyridine derivatives in the intracerebral hemorrhage model in rats. Research Results in Pharmacology. 2019;5(3):87–94. Doi.10.3897/rrpharmacology.5.36988.


9. GOST 91500.13.0001-2003 «Rules for in-laboratory quality control of quantitative methods of clinical laboratory studies using control materials» Russian (ГОСТ 91500.13.0001-2003 Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов).


10. GOST R 33647-2015. Principles of good laboratory practice (GLP). Terms and definitions. No. 2016-09-01-Moscow: STANDARTINFORM, 2015. Russian (ГОСТ Р 33647-2015. Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Термины и определения. Введ. 2016-09-01 – М.: Стандартинформ, 2015.).


11. Mironov A.N. et al. The guidelines for preclinical studies of drugs. 2012 Russian (Миронов А.Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. 2012).


12. Hafiz’yanova R.H., Burykin I.M., Aleeva G.N. Mathematical statistics in experimental and clinical pharmacology. Kazan: Medicine. 2006;374. Russian (Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань: Медицина. 2006;374).


13. Gassmann M., Heinicke K., Soliz J., et al. Non-erythroid functions of erythropoietin. Adv Exp Med Biol. 2003;543:323–330.


14. Kolesnichenko P.D., Popova I.A., Sheblykin D.V., et al. Carbamylated darbepoetin in combination with ethoxydol attenuates doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats. EurAsian Journal of BioSciences. 2019;13(2):957–963.


15. Scott S. Dose conversion from recombinant human erythropoetin to darbeopoetin alfa: recommendations from clinical studies. Pharmacotherapy. 2002;22:160s–165s.


16. Jelkmann W., Wagner K. Beneficial and ominous aspects of the pleiotropic action of erythropoietin. Ann Hematol. 2004;83:673–686.


17. Foskett A., Alnaeeli M., Wang L., et al. The effects of erythropoietin dose titration during high-fat diet-induced obesity. Journal of biomedicine & biotechnology. 2011;373781.


18. Shabelnikova A.S., Peresypkina A.A., Gubareva V.O., et al. Pharmacological preconditioning by recombinant erythropoietin as the possibility of increasing the stability of tissue of the retina to reperfusion ischemia in experiment. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2016;2(1):25–29.


19. Kolesnichenko P.D., Shcheblykin D.V., Demidenko A.N., et al. The cardio-and endothelial protective effects of ethyl methyl hydroxyl pyridine malate in modeling L-NAME induced nitric oxide deficiency. Journal of International Pharmaceutical Research. 2019;46(4):267–271.


20. Hesketh E.E., Czopek A., Clay M., et al. Renal Ischaemia Reperfusion Injury:A Mouse Model of Injury and Regeneration. J. Vis. Exp. 2014;88.


21. Gobe G.C., Axelsen R.A. & Searle J.W. Cellular events in experimental unilateral ischemic renal atrophy and in regeneration after contralateral nephrectomy. Lab Invest. 1990;63:770–779.


22. Wei Q., Dong Z. Mouse model of ischemic acute kidney injury: technical notes and tricks. Am J Physiol Renal Physiol. 2012;303.


23. Sharples E.J., Patel N., Sharples P.B., et al. Erythropoietin protects the kidney against the injury and dysfunction caused by ischemia-reperfusion. J Am Soc Nephrol. 2004;15:2115–2124.


24. Bratchikov O.I., Pokrovskij M.V., Elagin V.V., Kostina D.A. Correction of endothelial dysfunction in the kidney by distant ischemic and pharmacological preconditioning in thermal ischemia. The journal of Urology. 2018;6(2):4–12. Russian (Братчиков О.И., Покровский М.В.,Елагин В.В., Костина Д.А. Коррекция нарушений функции эндотелия в почке дистантным ишемическим и фармакологическим прекондиционированием при тепловой ишемии. Вестник урологии. 2018;6(2):4–12).


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: П. Д. Колесниченко – доцент кафедры фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия; e-mail: farpavel@narod.ru

К содержанию номера

Бионика Медиа