Связаны ли между собой бактериологические и патоморфологические признаки бактериального простатита? (экспериментальное исследование)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.6.44-51

Р.С. Исмаилов, Ю.Л. Набока, С.С. Тодоров, М.И. Коган

1) Кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии – андрологии) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Ростов-на-Дону, Россия; 2) Кафедра микробиологии и вирусологии № 1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Ростов-на-Дону, Россия; 3) Морфологический отдел Клиники ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Ростов-на-Дону, Россия
Введение. При дифференциальной диагностике различных категорий простатита (NIH-NIDDK, 1995) в части случаев отмечается диссоциация между тяжестью жалоб, данными физикального обследования и уровнями обсемененности биоматериала. В ряде наблюдений при верификации пороговых показателей микробной нагрузки (104–105 КОЕ/мл) секрета простаты или постмассажной порции мочи пациенты отмечают наличие выраженных симптомов. Тем не менее у части пациентов при более высоких титрах обсемененности клинические проявления и отклонения в объективных показателях не столь существенны.
Цель исследования: оценить в эксперименте взаимосвязь между показателями обсемененности и степенью патоморфологических изменений ткани простаты при инфицировании «эталонным» уропатогеном E. coli в различных титрах.
Материалы и методы. Исследование на лабораторных животных проведено с использованием протоколов FELASA. Работа выполнена на 16 кроликах New Zealand массой 3580 (3300–4410) г, возраст которых составил 25 (23–28) нед. Используемый уропатоген: Е. coli. Титры: 103, 105, 107 КОЕ/мл. Инокуляцию уропатогена производили трансуретрально по модифицированной методике J. C. Nickel. Животные были рандомизированы в 4 группы по 4 особи в соответствии с введенным титром E. coli: 103 КОЕ/мл (1-я группа), 105 (2-я группа), 107 КОЕ/мл (3-я группа) или 0,9% NaCl (4-я группа). Контрольные сроки наблюдения: 1-е, 3-и, 7 и 14-е сутки, по прошествии которых выполняли эвтаназию и вскрытие животных. Из различных участков простатического комплекса (простата+про-
простата+парапростата) формировали 4 биоптата (1А–1D) для бактериологического исследования и 2 биоптата (Р1, Р2) – для морфологического. Для морфометрической оценки деструктивных изменений в ткани простаты в разных группах использовали 3-балльную градационную систему.
Результаты. Согласно данным бактериологического исследования, максимальные совокупные абсолютные/медианные величины обсемененности биоптатов простатического комплекса в период с 1-х по 14-е сутки (∑ [суммарный] титр, 1А–1D) выявлены в 1-й группе – 76 lgКОЕ/мл / 5,00 [4,00; 5,25] lgКОЕ/мл, промежуточные – во 2-й группе (57 lgКОЕ/мл / 3,50 [3,00; 4,00] lgКОЕ/мл), минимальные – в 3-й группе (48 lgКОЕ/мл/3,00 [3,00; 3,25] lgКОЕ/мл). По данным патоморфологического исследования, совокупная максимальная степень гистологических изменений в простате зафиксирована во 2-й группе (∑ балл 84), промежуточная – в 1-й (∑ балл 68), наименьшая – в 3-й группе (∑ балл 64). При сопоставлении посуточных изменений значений обсемененности и номинальных показателей воспалительных поражений в ткани простаты только в 1-й группе графики тенденций имели синхронный тренд – нарастание микробной нагрузки приводило к формированию на 7-е сутки более тяжелых патоморфологических трансформаций. Во 2-й группе на 7-е сутки деструктивные изменения были значительными, показатели обсемененности, напротив, минимальными. В 3-й группе на 3-и и 7-е сутки отмечены выраженные патоморфологические трансформации в тканях, но микробная нагрузка тканей с 1-х суток постепенно снижалась. Кроме того, были определены различия в реактивности изменений в пораженных тканях: в 1-й и 3-й группах выявлена торпидная реакция, сопровождающаяся развитием умеренных воспалительных изменений на 1-е сутки и «скачкообразным» увеличением интенсивности деструкции к 3-м суткам; во 2-й группе имела место рапидная реакция, характеризующаяся формированием более выраженного деструктивного процесса уже с 1-х суток.
Заключение. Установлено, что показатели обсемененности не отражают в полной мере характер и тяжесть патологических изменений в простате. Низкие титры уропатогена индуцируют развитие воспалительного процесса, по выраженности изменений сопоставимого с таковым при более высоких концентрациях. Напротив, инокуляция облигатно-патогенных титров не всегда приводит к выраженному увеличению микробной нагрузки, но обусловливает значительные воспалительные изменения в простате.
Ключевые слова: бактериальный простатит, каузативные уропатогены, экспериментальное моделирование, диагностика простатита, обсемененность, секрет простаты, постмассажная моча

Литература


1. Prostatitis and diseases imitators. Clinical reviews. Kogan M.I., . Ibishev Kh.s, Belousov I.I., Naboka Yu.L. M.: Medkongress, 2019. 300 p. Russian (Простатит и заболевания имитаторы. Клинические разборы. М.И. Коган, Х.С. Ибишев, И.И. Белоусов, Ю.Л. Набока М.: Медконгресс, 2019. 300 с.).


2. Magri V., Boltri M., Cai T., Colombo R., Cuzzocrea S., De Visschere P., Giuberti R., Granatieri C.M., Latino M.A., Larganà G., Leli C., Maierna G., Marchese V., Massa E., Matteelli A., Montanari E., Morgia G., Naber K.G., Papadouli V., Perletti G., Rekleiti N., Russo G.I., Sensini A., Stamatiou K., Trinchieri A., Wagenlehner F.M.E. Multidisciplinary approach to prostatitis. Arch Ital Urol Androl. 2019;90(4):227–248. Doi: 10.4081/aiua.2018.4.227.


3. Kogan M.I., Naboka Yu.L., Ismailov R.S. microbiota of prostate secretions: a comparative analysis of chronic prostatitis of categories II and IIIA. Urology. 2020;2:16–22. Russian (Коган М.И., Набока Ю.Л., Исмаилов Р.С.Микробиота секрета простаты: сравнительный анализ хронического простатита категорий II и IIIA. Урология. 2020;2:16–22). Doi: 10.18565/urology.2020.2.16–22.


4. Xiao J., Ren L., Lee H., Ding Q., Lou S., Zhang W., Dong Z. Atypical microorganisms in expressed prostatic secretion from patients with chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome. Microbiological results from a case-control study. J. Urol. Int. 2013;91:410–416. Doi: 10.1159/000350934.


5. Cai T., Mazzoli S., Meacci F., Boddi V., Mondaini N., Malossini G., Bartoletti R.Epidemiological features and resistance pattern in uropathogens isolated from chronic bacterial prostatitis. The J. of Microbiol. 2011;49(3):448–454. Doi:10.1007/s12275-011-0391-z.


6. Bonkat G., Bartoletti R., Bruyère F., Cai T., Geerlings S.E., Köves B., Schubert S., Wagenlehner F., Mezei T., Pilatz A., Pradere B., Veeratterapillay R.EAU Guidelines on Urological Infections. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam the Netherlands. EAU Guidelines Office, Arnhem, the Netherlands. 2020. ISBN 978-94-92671-07-3.


7. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of Animals used for Scientific purposes. OJ L 2010;276: 33–79.


8. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes (ETS No.123). Appendix A «Guidelines for the maintenance and care of animals». Adopted: Strasbourg, 18.03.1986, entry in force: 01.01.1991. URL: https://rm.coe.int/CoERMPublicCommonSearchServices/DisplayDCTMContent?documentId=090000168007a67b


9. Mahler M., Berard M., Feinstein R., Gallagher A., Illgen-Wilcke B., Pritchett-Corning K., Raspa M. FELASA recommendations for the health monitoring of mouse, rat, hamster, guinea pig and rabbit colonies in breeding and experimental units. Lab Anim 2014;48(3);178–192. Doi: 10.1177/0023677213516312.


10. Kilkenny C., Browne W.J., Cuthill I.C., Emerson M., Altman D.G. Improving bioscience research reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research. PLoS Biol 2010;8(6): e1000412. Doi: 10.1371/journal.pbio.1000412.


11. Nickel J.C., Olson M.E., Barabas A., Benediktsson H., Dasgupta M.K., Costerton J.W. Pathogenesis of Chronic Bacterial Prostatitis in an animal model. British J of Urol. 1990;66(6):47–54. Doi:10.1111/j.1464-410X.1990.tb14864.x


12. Lee Y.S., Han C.H., Kang S.H., Lee S.-J., Kim S.W., Shin O.R., Sim Y.-C., Lee S.-J., Cho Y.-H. Synergistic effect between catechin and ciprofloxacin on chronic bacterial prostatitis rat model. Int J of Urol. 2005;12:383–389. Doi: 10.1111/j.1442-2042.2005.01052.x.


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: Р. С. Исмаилов – аспирант кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; е-mail: dr.ruslan.ismailov@gmail.com


Бионика Медиа