Урология » Специфическая иммунизация в профилактике рецидивного нефролитиаза после перкутанной нефролитотрипсии

Специфическая иммунизация в профилактике рецидивного нефролитиаза после перкутанной нефролитотрипсии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.6.82-88

А.М. Пушкарев, К.Р. Хамидуллин, А.О. Папоян, И.Г. Ракипов, А.А. Казихинуров, А.Р. Загитов, В.Н. Павлов
1) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», кафедра урологии с курсом ИДПО (зав. каф. – д.м.н., проф., член-корр. РАН В. Н. Павлов), Минздрава РФ, Уфа, Россия; 2) ГБУЗ «Башкирская Республиканская клиническая больница им. Г. Г. Куватова», Уфа, Россия

Цель исследования. Целью нашего исследования стало изучение влияния профилактической иммунизации, ассоциированной с СПСА-вакциной в сочетании с пробиотиком Вacillus subtilis на развитие рецидивного нефролитиаза у пациентов после пункционной нефролитотрипсии (ПНЛ).
Материалы и методы. В исследование были включены 76 пациентов после ПНЛ с высоким инфекционным риском камнеобразования в раннем послеоперационном периоде. Всем пациентам по показаниям проводилась антибактериальная терапия (АБТ), согласно действующим клиническим рекомендациям. Пациенты были разделены на три группы. Группа сравнения состояла из 30 пациентов. Пациенты этой группы получали АБТ на госпитальном и амбулаторном этапах. Группа «А» была предсталена 20 пациентами, которым наряду с АБТ проводилась двухэтапная иммунизация стафило-протейно-синегнойной (СПСА) вакциной. Группа «Б» включила 26 пациентов, которым в схему лечения наряду с АБТ и двухэтапной иммунизацией СПСА-вакциной был включен пробиотический препарат Бактиспорин сухой, представляющий собой лиофилизированные спорообразующие бактерии Bacillus subtilis штамм 3N. Всем пациентам выполнены бактериологические исследования мочи и удаленных камней методом матричной лазерной десорбционной времяпролетной масс-спектрометрии. Проводилось этапное исследование титра специфических антител, показателей клеточного и гуморального иммунитета. Длительность наблюдения за пациентами в группах составило 36 мес.
Результаты. В результате исследования выявлено различие микробной флоры, выделенной из мочи и микробной флоры, выделенной из инфицированных конкрементов одного и того же пациента. Это достаточно убедительно показывает, что микроорганизмы в структуре камней находятся в составе микробных биопленок и не выявляются при рутинных бактериологических методах исследования мочи. При этом основными микробными агентами в камнях почек были Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus epidermidis, Klebsiella pneumonia. В 25,7% случаев встречались микробные ассоциации. СПСА-вакцина продемонстрировала хорошую иммуногенность, ее антигенные компоненты обеспечивали протективные свойства в отношении аутологичных и близкородственных условно-патогенных микробов. Помимо способности вызывать специфический ответ на антигены вакцина обладала способностью индуцировать фагоцитарную активность нейтрофилов.
Иммунизация СПСА-вакциной на фоне применения пробиотика способствовала неосложненному послеоперационному течению у 84% пациентов. Инфекционно-воспалительные осложнения, обусловленные госпитальным инфицированием, отмечались в 16,2% случаев. Рецидив камнеобразования в этой группе больных в течение 36 мес. составил 8,2%. При введении в схему подготовки к ПНЛ только иммунизации СПСА-вакциной послеоперационный период протекал без осложнений у 65% пациентов, развитие инфекции верхних мочевых путей отмечено у 35% пациентов, при этом воспалительный процесс сопровождался легкими клиническими проявлениями и быстро купировался. Рецидив камнеобразования в сроки наблюдения был отмечен у 18% больных. В группе контроля доля неосложненных случаев на фоне наружного дренирования составила 40%, развитие пиелонефрита отмечалось в 60% случаев, а выявление рецидивных камней в течение 36 мес. отмечено в 46,7% случаев.
Заключение. Наши результаты еще раз подчеркивают, что роль инфекционного фактора в развитии рецидивного нефролитиаза после ПНЛ зачастую недооценена. Назначение специфической вакцинации (СПСА-вакцина) и препарата Bacillus subtilis пациентам с высоким инфекционным риском рецидива камнеобразования позволил добиться значительного снижения случаев рецидивного нефролитиаза (более чем в 5 раз) по сравнению с контрольной группой на протяжении 36 мес. наблюдения после ПНЛ.

Ключевые слова: мочекаменная болезнь, рецидивный нефролитиаз, пункционная нефролитотрипсия, антибиотикорезистентность, вакцинация, пробиотикотерапия, Вacillus subtilis

Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Zeng T., Chen D., Wu W. et al. Optimal perioperative antibiotic strategy for kidney stone patients treated with percutaneous nephrolithotomy

2. Ozgor F., Sahan M., Cubuk A, Ortac M., Ayranci A., Sarilar O. Factors affecting infectious complications following flexible ureterorenoscopy. Urolithiasis. 2019;47(5):481–486. Doi: 10.1007/s00240-018-1098-y.

3. Mayo Clin Proc. 2018 Nov 29. pii: S0025-6196(18)30757-2. Doi: 10.1016/j.mayocp.2018.09.016.

4. Perepanova T.S., Zyrjanov S.K., Tishhenkova I.F., Kruglov A.N., Golovanov S.A., Merinov D.S., Arustamov L.D., Radzhabov U.A. A search for new regimens for antibiotic prophylaxis of septic complications after percutaneous nephrolithotomy. Urologiia. 2014;6:92–94. Russain (Перепанова Т.С., Зырянов С.К., Тищенкова И.Ф., Круглов А.Н., Голованов С.А., Меринов Д.С., Арустамов Л.Д., Раджабов У.А. Поиск новых режимов антибиотикопрофилактики септических осложнений после перкутанной нефролитотрипсии. Урология. 2014;6:92–94).

5. Sulejmanov S.I., Kadyrov Z.A., Istratov V.N., Ramishvili V.Sh. The role of an infectious factor in the pathogenesis of urolithiasis. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2010;7:18–23. Russian (Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Н., Рамишвили В.Ш.Роль инфекционного фактора в патогенезе уролитиаза. Клиническая лабораторная диагностика. 2010;7:18–23).

6. Perepanova T.S., Kozlov R.S., Rudnov V.A., Sinjakova L.A. Antimicrobial therapy and prevention of kidneys, urinary tract and male genital infections M., 2017. 29–47 c. Russian (Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Руднов В.А., Синякова Л.А. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации. М., 2017. 29–47).

7. Hamidullin K.R., Pushkarev A.M., Tarasenko A.I., Pavlov V.N. The role of urinary tract infection in the recurrent nephrolithiasis. Urologija. 2017;5:150–155. Russian (Хамидуллин К.Р., Пушкарев А.М., Тарасенко А.И., Павлов В.Н. Роль инфекции мочевых путей в развитии рецидивного нефролитиаза. Урология. 2017;5:150–155).

8. Tenke P., Kovacs B., Jäckel M. et al. The role of biofilm infection in urology. World J. Urol. 2006;24(1):13–20.

9. Tenke P., Köves B., Nagy K. et al. Update on biofilm infections in the urinary tract. World. J. Urol. 2012;30(1):51–57.

10. Jegamberdiev D.K. The role of urinary tract infection in the formation of renal stones: dis. … kand. med. nauk. M., 2013. 120 s. Russian (Эгамбердиев Д.К. Роль инфекции мочевых путей в генезе камней почек: дисс. канд. мед. наук. М., 2013. 120 с.).

11. Pavlov V.N., Pushkarev A.M. Immunobiological approaches for the prevention and treatment of infectious and inflammatory complications in urological patients. M., 2019. S. 76–116. Russian (Павлов В.Н., Пушкарев А.М. Иммунобиологические подходы в профилактике и лечении инфекционновоспалительных осложнений у урологических больных. Инфекции и воспаления в урологии.   М., 2019. С. 76–116).

12. Pushkarev A.M. The efficiency of the probiotic bactisporin for the treatment of nosocomial infections. Urologija. 2005;4:48–53. Russian (Пушкарев А.М. Эффективность пробиотика бактиспорина в терапии внутригоспитальных инфекций. Урология.2005;4:48–53).

13. Palagin I.S., Suhorukova M.V., Dehnich A.V. et al. The current state of antibiotic resistance of pathogens of community-acquired infections of the urinary tract in Russia: the results of the DARMIS study” (2010–2011). Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2012;14(4):280–301. Russian ( Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В. и др. Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследование «Дармис» (2010-2011). Клиническая микро-биология и антимикробная химиотерапия. 2012;14(4):280–301).

14. Kraan H., Vrieling H., Czerkinsky C. et al. Buccal and sublingual vaccine delivery. J Control. Release. 2014;190:580–592.

15. Lefevre M., Racedo S.M., Ri-pert G. et al. Probiotic strain Bacillus subtilis CU1 stimulates immune system of elderly during common infectious disease period: a randomized, double-blind placebo-controlled study. Immunity & Ageing. 2015;25:33–38.

16. Amuguni H., Tzipori S. Bacillus subtilis: a temperature resistant and needle free delivery system of immunogens. Hum. Vaccin. Immunother. 2012;8(7):979–986.

17. Ovcharenko L.S., Vertegel A.A., Sluckaja T.V. et al. Antagonistic bacteria Bacillus subtilis: effects on immune system and potential for clinical use. Zdorov'e rebjonka. 2017;12(2.1). Russian (Овчаренко Л.С., Вертегел А.А., Слуцкая Т.В. и др. Антагонистические бактерии Bacillus subtilis: влияние на иммунитет и возможности клинического применения. Здоровье ребенка. 2017;12(2.1)).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. М. Пушкарев – д.м.н., профессор кафедры урологии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ; заведующий урологическим отделением Республиканской клинической больницы им. Г. Г. Куватова, Уфа, Россия; e-mail: pushkar967@yandex.ru

К содержанию номера