Эффективность предварительного введения пептида, имитирующего пространственную структуру α-цепи b эритропоэтина, при моделировании экспериментального постконтрастного острого повреждения почек


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.6.64-67

Братчиков О.И., Кондрашов М.М., Костина Д.А., Щеблыкина О.В.

1) ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия
Цель: изучить эффективность предварительного введения пептида, имитирующего пространственную структуру α-цепи B эритропоэтина, при моделировании экспериментального постконтрастного острого повреждения почек.
Материалы и методы. В указанном исследовании была воссоздана экспериментальная модель постконтрастного острого повреждения почек с использованием нестероидного противовоспалительного средства, ингибитора синтаз оксида азота и инъекции йопромида половозрелым самцам мышей. Через 48 ч была проведена комплексная оценка концентрации креатинина, мочевины, скорости клубочковой фильтрации, соотношения мочевина/альбумин в сыворотке крови, а также уровня протеинурии и интерлейкина-6 в моче.
Результаты. Пептид, имитирующий пространственную структуру α-цепи B эритропоэтина, вводимый в дозе 100 мкг/кг за 30 мин до моделирования патологического процесса, способствует статистически достоверному снижению концентрации креатинина и мочевины в 2,5 и 1,8 раза соответственно при росте скорости клубочковой фильтрации в 4,4 раза. Также в группе с фармакологической коррекцией отмечалось статистически достоверное снижение соотношения мочевина/альбумин в 2,2 раза, уменьшение уровня протеинурии на 61,9% и концентрации провоспалительного интерлейкина-6 в моче в 2,1 раза.
Заключение. Таким образом, предварительное введение пептида, имитирующего пространственную структуру α-цепи B эритропоэтина, способствует уменьшению тяжести постконтрастного острого повреждения почек в эксперименте, в том числе через противовоспалительные свойства.

Литература


1. van der Molen A.J., Reimer P., Dekkers I.A., Bongartz G, Bellin M.F., Bertolotto M., Clement O., Heinz-Peer G., Stacul F., Webb J.A.W., Thomsen H.S.Post-contrast acute kidney injury – Part 1: Definition, clinical features, incidence, role of contrast medium and risk factors : Recommendations for updated ESUR Contrast Medium Safety Committee guidelines. Eur Radiol. 2018;28(7):2845–2855. Doi: 10.1007/s00330-017-5246-5. Epub 2018 Feb 9.


2. van der Molen A.J., Reimer P., Dekkers I.A., Bongartz G, Bellin M.F., Bertolotto M., Clement O., Heinz-Peer G., Stacul F., Webb J.A.W., Thomsen H.S. Post-contrast acute kidney injury. Part 2: risk stratification, role of hydration and other prophylactic measures, patients taking metformin and chronic dialysis patients: Recommendations for updated ESUR Contrast Medium Safety Committee guidelines. Eur Radiol. 2018;28(7):2856–2869. Doi: 10.1007/s00330-017-5247-4.


3. Yang J., Zhou J., Wang X., Ji L., Wang S., Chen X., Yang L. Erythropoietin attenuates experimental contrast-induced nephrology: a role for the janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway. Front Med (Lausanne). 2021;13(8):634882. Doi: 10.3389/fmed.2021.634882.


4. Kostina D.A., Pokrovskaya T.G., Poltev V.Y. Renoprotective effect of carbamylated darbepoetin and udenafi in ischemia-reperfusion of rat kidney due to the effect of preconditioning and inhibition of nuclear factor kappa B. Research Results in Pharmacology. 2021;7(1):1–20. Doi: 10.3897/rrpharmacology.7.63059.


5. Lokteva T.I., Rozhkov I.S., Gureev V.V., Gureeva A.V., Zatolokina M.A., Avdeyeva E.V., Zhilinkova L.A., Prohoda E.E., Yarceva E.O. Correction of morphofunctional disorders of the cardiovascular system with asialized erythropoietin and arginase II selective inhibitors KUD 974 and KUD 259 in experimental preeclampsia. Research Results in Pharmacology. 2020;6(1):29–40. Doi: 10.3897/rrpharmacology.6.50851.


6. Korokin M.V., Soldatov V.O., Tietze A.A. et al. 11-amino acid peptide imitating the structure of erythropoietin α-helix b improves endothelial function, but stimulates thrombosis in rats. Farmatsiya i farmakologiya = Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(6):312–320. (In Russ.). Doi: 10.19163/2307-9266-2019-7-6-312-320.


7. Peng B., Kong G., Yang C., Ming Y. Erythropoietin and its derivatives: from tissue protection to immune regulation. Cell Death Dis. 2020;11(2):79. Doi: 10.1038/s41419-020-2276-8.


8. Hukriede N.A., Soranno D.E., Sander V., Perreau T., Starr M.C.,Yuen P.S.T., Siskind L.J., Hutchens M.P., Davidson A.J., Burmeister D.M., Faubel S., de Caestecker M.P. Experimental models of acute kidney injury for translational research. Nat Rev Nephrol. 2022;18(5):277–293. Doi: 10.1038/s41581-022-00539-2.


9. Nyman, U., Leander, P., Liss, P. et al. Absolute and relative GFR and contrast medium dose/GFR ratio: cornerstones when predicting the risk of acute kidney injury. Eur Radiol. 2023;10.1007/s00330-023-09962-w. Doi: 10.1007/s00330-023-09962-w


10. Dennen P., Altmann C., Kaufman J., Klein C.L., Andres-Hernando A., Ahuja N.H., Edelstein C.L., Cadnapaphornchai M.A., Keniston A., Faubel S. Urine interleukin-6 is an early biomarker of acute kidney injury in children undergoing cardiac surgery. Crit Care. 2010;14(5):R181. Doi: 10.1186/cc9289.


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: М. М. Кондрашов – ассистент кафедры урологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия; e-mail: Kondra.0317@mail.ru


Бионика Медиа