Цитокиновый профиль мочи в оценке эффективности лекарственного препарата Везустен и внутрипузырных инстилляций гиалуроновой кислоты у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом
Введение. Хронический рецидивирующий цистит (ХРЦ) у женщин характеризуется частыми обострениями и сложностью достижения стойкой ремиссии. В патогенезе ключевую роль играют локальное воспаление и нарушение барьерной функции уротелия. Поиск объективных маркеров эффективности терапии, таких как цитокины мочи, является актуальной задачей. Цель исследования. Анализ клинической эффективности и цитокинового профиля мочи при терапии ХРЦ у женщин полипептидным препаратом Везустен и внутрипузырными инстилляциями гиалуроновой кислоты. Материалы и методы. В проспективное открытое сравнительное исследование включены 45 пациенток с ХРЦ, разделенных на две группы: I группа (n=25) получала Везустен в/м 5 мг № 10; II группа (n=20) – внутрипузырные инстилляции гиалуроната натрия 40 мг № 4. Клиническую эффективность оценивали по шкалам VAS, PPIUS, TUFS, частоте мочеиспусканий. Уровни цитокинов (MCP-1, кальпротектин, RANTES, MIF, TNF-α, ИЛ-6) в моче определяли методом ИФА до и после лечения. Результаты.В обеих группах достигнуто достоверное улучшение всех клинических показателей (p<0,05). В I группе отмечено более выраженное снижение балла TUFS (в 3,9 раза). Анализ цитокинов выявил достоверное снижение MCP-1, кальпротектина и ИЛ-6 в обеих группах. Ключевым различием стала динамика RANTES: в I группе – тенденция к повышению (+8,6%, p=0,412), во II группе – достоверное снижение (p=0,02). Медиана безрецидивного периода в I группе составила 42,5 недели, что достоверно выше, чем во II группе (38,0 недель; p<0,05). Обсуждение. Выявленная дивергентная динамика RANTES указывает на разные механизмы действия терапий. Повышение RANTES на фоне терапии Везустеном может отражать физиологический переход от фазы воспаления к репарации тканей. Гиалуроновая кислота демонстрирует преимущественно локальный барьерный эффект. Заключение. Оба метода эффективны при ХРЦ, но имеют разные механизмы действия. Везустен оказывает иммуномодулирующее действие на уровне слизистой оболочки мочевого пузыря (снижение MCP-1, ИЛ-6, кальпротектина), тогда как гиалуроновая кислота – локальный репаративный эффект. Разнонаправленная динамика RANTES подтверждает различные терапевтические мишени. Везустен обеспечивает более длительный безрецидивный период (42,5 vs 38,0 нед., p<0,05).Галкина Н.Г., Левашова О.А., Волкова Т.И., Галкин А.В., Коган М.И.
Ключевые слова
хронический рецидивирующий цистит
цитокины мочи
Везустен
гиалуроновая кислота
RANTES
MCP-1
безрецидивный период
Список литературы
1. Anger J, Lee U, Ackerman AL et al. Recurrent Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women: AUA/CUA/SUFU Guideline. J Urol. 2019;202(2):282-289. doi:10.1097/JU.0000000000000296
2. Birder L. Role of the urothelium in bladder function. Scand J Urol Nephrol Suppl. 2004;(215):48-53. doi:10.1080/03008880410015165
3. Abraham SN, Miao Y. The nature of immune responses to urinary tract infections. Nat Rev Immunol. 2015;15(10):655-663. doi:10.1038/nri3887
4. Cicione A, Cantiello F, Ucciero G et al. Intravesical treatment with highly-concentrated hyaluronic acid and chondroitin sulphate in patients with recurrent urinary tract infections: Results from a multicentre survey. Can Urol Assoc J. 2014;8(9-10):E721-7. doi:10.5489/cuaj.1989
5. Cervigni M, Sommariva M, Tenaglia R et al. A randomized, open-label, multicenter study of the efficacy and safety of intravesical hyaluronic acid and chondroitin sulfate versus dimethyl sulfoxide in women with bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Neurourol Urodyn. 2017;36(4):1178-1186. doi:10.1002/nau.23091
6. Russian Society of Urologists. Clinical recommendations «Cystitis in women». Moscow; 2024. Russian (Российское общество урологов. Клинические рекомендации «Цистит у женщин». М.; 2024).
7. Galkina N.G., Galkin A.V. Evaluation of the efficacy of Vesusten® in patients with overactive bladder and chronic recurrent cystitis. Urology Herald. 2024;12(3):36-45. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2024-12-3-36-45. Russian (Галкина Н.Г., Галкин А.В. Оценка эффективности лекарственного препарата Везустен® у пациенток с гиперактивным мочевым пузырем и хроническим рецидивирующим циститом. Вестник урологии. 2024;12(3):36-45. doi:10.21886/2308-6424-2024-12-3-36-45).
8. Pushkar D.Yu., Kupriyanov Yu.A., Gamidov S.I. et al. Evaluation of the safety and efficacy of the drug Vesusten® in patients with an overactive bladder. Urology. 2022;(3):42-51. doi:10.18565/urology.2022.3.42-51. Russian (Пушкарь Д.Ю., Куприянов Ю.А., Гамидов С.И., и др. Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата Везустен® у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Урология. 2022;(3):42-51. doi:10.18565/urology.2022.3.42-51).
9. Tyagi P, Barclay D, Zamora R et al. Urine cytokines suggest an inflammatory response in the overactive bladder: a pilot study. Int Urol Nephrol. 2010;42(3):629-635. doi:10.1007/s11255-009-9647-5
10. Masterson JM, Castañeda PR, Kim J. Pathophysiology and Clinical Biomarkers in Interstitial Cystitis. UrolClin North Am. 2023;50(1):39-52. doi:10.1016/j.ucl.2022.09.006
11. Santos LL, Fan H, Hall P et al. Macrophage migration inhibitory factor regulates neutrophil chemotactic responses in inflammatory arthritis in mice. Arthritis Rheum. 2011;63(4):960-970. doi:10.1002/art.30203
12. Steen BM, Gerstenfeld LC, Einhorn TA. Chapter 17 - The Role of the Immune System in Fracture Healing. In: Lorenzo J, Horowitz MC, Choi Y, et al., eds. Osteoimmunology. 2nd ed. Academic Press; 2016:297-310.
13. Foell D, Frosch M, Sorg C, Roth J. Phagocyte-specific calcium-binding S100 proteins as clinical laboratory markers of inflammation. ClinChimActa. 2004;344(1-2):37-51. doi:10.1016/j.cccn.2004.02.023
14. Gonzalez EJ, Arms L, Vizzard MA. The role(s) of cytokines/chemokines in urinary bladder inflammation and dysfunction. Biomed Res Int. 2014;2014:120525. doi:10.1155/2014/120525
15. Deshmane SL, Kremlev S, Amini S, Sawaya BE. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview. J InterferonCytokine Res. 2009;29(6):313-326. doi:10.1089/jir.2008.0027
16. Lee YH, Song GG. Urinary MCP-1 as a biomarker for lupus nephritis: a meta-analysis. Z Rheumatol. 2017;76(4):357-363. doi:10.1007/s00393-016-0109-z
17. Appay V, Rowland-Jones SL. RANTES: a versatile and controversial chemokine. Trends Immunol. 2001;22(2):83-87. doi:10.1016/s1471-4906(00)01812-3
18. Wood MW, Breitschwerdt EB, Gookin JL. Autocrine effects of interleukin-6 mediate acute-phase proinflammatory and tissue-reparative transcriptional responses of canine bladder mucosa. Infect Immun. 2011;79(2):708-715. doi:10.1128/IAI.01102-10
19. Ching CB, Gupta S, Li B et al. Interleukin-6/Stat3 signaling has an essential role in the host antimicrobial response to urinary tract infection. Kidney Int. 2018;93(6):1320-1329. doi:10.1016/j.kint.2017.12.006
20. Pawluk H, Kołodziejska R, Grześk G et al. The Potential Role of RANTES in Post-Stroke Therapy. Cells. 2023;12(18):2217. doi:10.3390/cells12182217
21. Beneat A, Rueda V, Patel H et al. Elevation of Plasma IL-15 and RANTES as Potential Biomarkers of Healing in Chronic Venous Ulcerations: A Pilot Study. Biomolecules. 2025;15(3):395. doi:10.3390/biom15030395
22. Peyronnet B, Mironska E, Chapple C et al. A Comprehensive Review of Overactive Bladder Pathophysiology: On the Way to Tailored Treatment. EurUrol. 2019;75(6):988-1000. doi:10.1016/j.eururo.2019.02.038
23. Gadzhieva Z.K. Urinary tract infection and an overactive bladder. Is there a connection? Urology. 2024;(1):153-161. doi:10.18565/urology.2024.1.153-161. Russian (Гаджиева З.К. Инфекция мочевыводящих путей и гиперактивный мочевой пузырь. Есть ли связь? Урология. 2024;(1):153-161. doi:10.18565/urology.2024.1.153-161).
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: Н.Г. Галкина – к.м.н., доцент кафедры хирургии ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет»; врач-уролог ООО «Клиника урологии», Пенза, Россия; e-mail: natalya-galkina@mail.ruТакже по теме
