Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – наиболее распространенное заболевание среди мужчин. Согласно данным литературы, 42% мужчин в возрасте от 40 до 50 лет страдают этим заболеванием, причем с годами его встречаемость увеличивается и к 80 годам ДГПЖ диагностируется у 90% мужчин [1]. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы сопровождается симптомами нижних мочевых путей (СНМП), включающими симптомы наполнения (увеличение частоты мочеиспусканий, наличие ургентных позывов, ноктурия, ургентное недержание мочи) и симптомы опорожнения (вялая струя мочи, разбрызгивание струи, прерывание струи, задержка начала мочеиспускания, необходимость натуживания в начале мочеиспускания, капельное окончание микции). Симптомы наполнения мочевого пузыря, по определению Международного сообщества International Continence Society (ICS), также известны как гиперактивный мочевой пузырь, определяемый как «ургентные позывы с или без недержания мочи, как правило, сопровождающиеся поллакиурией и ноктурией» [2].

Медикаментозное лечение ДГПЖ/СНМП стало общепринятым стандартом лечения после публикаций результатов рандомизированных клинических исследований, показавших эффективность α-адреноблокаторов, ингибиторов 5α-редуктазы и м-холиноблокаторов. Препараты этих групп на сегодняшний день широко представлены в клинических рекомендациях [3].

Терапия α-адреноблокаторами, как правило, является первой линией лечения мужчин с умеренными или выраженными симптомами ДГПЖ [4]. Эти препараты расслабляют гладкую мускулатуру предстательной железы и шейки мочевого пузыря, препятствуя обструкции мочеиспускательного канала и облегчая отток мочи [5]. Их действие может быть коротким либо пролонгированным.

Тамсулозин – селективный антагонист α1-адренорецепторов и используется для лечения ДГПЖ/СНМП. Первоначально тамсулозин стал клинически доступным в виде капсул с модифицированным высвобождением (MR), в дальнейшем появилась новая таблетированная форма тамсулозина – Омник Окас (OCAS – oral controlled absorption system). Ранее проведенные клинические исследования показали, что тамсулозин и тамсулозин Окас имеют сопоставимую эффективность в лечении, но из-за различий в фармакокинетике Омник Окас вызывает меньше побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы [6, 7].

Цель настоящего исследования состояла в изучении эффективности и безопасности 6-месячного применения препаратов Омник и Омник Окас для пациентов с СНМП, связанных с ДГПЖ, в рутинной урологической практике в Казахстане.

Материалы и методы. В данную наблюдательную программу были включены 1513 пациентов с верифицированным диагнозом СНМП/ДГПЖ, получавших лечение у специалистов-урологов в лечебных учреждениях на территории Республики Казахстан.

Средний возраст пациентов составил 63 года.

В ходе исследования проведены стандартные процедуры: сбор демографических данных; постановка диагноза основного заболевания; стандартные инструментальные методы исследования; анкетирование с помощью опросника I-PSS; определение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии, объема предстательной железы по данным пальцевого ректального исследования, уровня простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.

Программа исследования предполагала проведение трех контрольных визитов:

Визит 1 (исходный), в течение которого осуществлялось заполнение пациентом опросника I-PSS по симптоматике и качеству жизни, проведено определение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии и объема предстательной железы по данным пальцевого ректального исследования, оценивался уровень ПСА в плазме крови.

Визит 2

Визит 2 проведен через 3 мес (±2 недели) после визита 1 и отражал оценку исходов назначенной терапии в период наблюдения за пациентом.

В ходе визита 2 в медицинской документации отражены:

• данные стандартных инструментальных методов исследования (если проводилось);
• оценка эффекта лечения (показатель максимальной скорости потока мочи (Qmax) методом урофлоуметрии);
• изменение схемы лечения СНМП/ДГПЖ – с указанием причины;
• заполнение пациентом опросника по симптоматике и качеству жизни (I-PSS);
• регистрация нежелательных явлений на Омник Окас или Омник.

Визит 3

Визит 3 проведен через 6 мес (±2 недели) после визита 1 и отразил оценку исходов назначенной терапии в период наблюдения за пациентом.

В ходе визита 3 в медицинской документации отражены:

• данные стандартных инструментальных методов исследования (если проводилось);
• оценка эффекта лечения (показатель максимальной скорости потока мочи (Qmax) методом урофлоуметрии);
• изменение схемы лечения СНМП/ДГПЖ – с указанием причины;
• заполнение пациентом опросника по симптоматике и качеству жизни (I-PSS);
• регистрация нежелательных явлений на Омник Окас или Омник

Препараты Омник и Омник Окас принимались ежедневно в рамках действующей инструкции по применению.

Оценка эффективности: анализ динамики суммарного балла по шкале I-PSS от 17,2 на визите 1 до 10,1 на визите 3 (-41,6%) свидетельствовал о стойком улучшении состояния пациентов на фоне проводимой лекарственной терапии для всех возрастных групп, причем через 6 мес лечения клиническая эффективность лекарственной терапии в возрастной группе «55–65 лет» была практически такой же, как и в группе «до 55 лет», что свидетельствовало о достоверно высокой эффективности препарата в широком диапазоне возрастов пациентов.

В контексте данной наблюдательной программы безопасность оценивали у пациентов, получивших хотя бы одну дозу препарата. Нежелательной реакцией считались все нежелательные явления, серьезные и несерьезные, которые «возможно» или «вероятно» были связаны с применением исследуемого лекарственного препарата.

Критерии включения:

• мужчины с диагнозом СНМП/ДГПЖ, установленным в соответствии с принятыми в лечебно-профилактическом учреждении диагностическими стандартами, получающие в качестве основной терапии Омник Окас или Омник (тамсулозин);
• подписанное информированное согласие пациента.

Критерий исключения: пациенты, получавшие какое-либо лечение по поводу СНМП/ДГПЖ в течение 3 мес до включения в программу.

Результаты. При проведении статистического анализа учитаны данные только 1381 пациента, полностью завершившего исследование в соответствии с протоколом. Анализ эффективности и оценка качества жизни проведены для того же числа пациентов в соответствии с планом статистического анализа.

На момент 2-го визита из исследования выбыли по разным причинам 68 пациентов, на момент 3-го визита исследование покинули еще 64 пациента. Итого 132 пациента досрочно завершили исследование.

В ходе 6-месячного лечения среднее уменьшение выраженности симптомов на фоне проводимой лекарственной терапии показано на рис. 1.

В возрастной группе «до 55 лет» (n=229) показатель I-PSS снизился на 32,5%; в группе «55–65 лет» (n=545) – на 42%; в группе «старше 65 лет» (n=607) – на 39,6% (рис. 2).

В исследовании также проведена оценка изменения общего балла по шкале I-PSS для группы больных с объемом предстательной железы <40 (n=463) и ≥40 см3 (n=881), которое к концу периода наблюдения составило 43,2 и 37,64 % соответственно (рис. 3).

Также в ходе исследования оценивалась динамика суммарного балла по шкале I-PSS в зависимости от скорости потока мочи (рис. 4). В группе пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с (n=24) среднее уменьшение симптоматики по шкале I-PSS через 6 мес лечения по сравнению с исходной величиной составило 64,39%, в то время как для пациентов со скоростью потока мочи ≥10 мл/с (n=82) – 39,84%. В целом лекарственная терапия показала высокую клиническую эффективность для обеих групп обследованных, но для пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с она оказалась несколько выше.

В рамках исследования был проведен дополнительный анализ динамики симптомов наполнения и опорожнения. Средняя сумма баллов по подшкале наполнения опросника I-PSS исходно составила 7,56, снизившись по прошествии 6 мес до 4,77. Причем более выраженное снижение констатировали у пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с по сравнению с группой пациентов со скоростью потока мочи ≥10 мл/с – 3,88 и 5,3 балла по завершении исследования соответственно.

Последовательное уменьшение среднего балла по подшкале опорожнения опросника I-PSS от визита 1 к визиту 3 (9,71; 7,17 и 5,33 балла соответственно) также свидетельствовало об устойчивом улучшении состояния пациентов в результате проводимой лекарственной терапии.

Положительная динамика индекса качества жизни (в соответствии с опросником I-PSS) на фоне регулярного приема препарата свидетельствовала об устойчивом улучшении качества жизни пациентов всех возрастных групп (рис. 5).

Оценка показателя Qmax через 6 мес лечения проведена 56 больным. Среднее увеличение максимальной скорости потока мочи по сравнению с исходным показателем составило 37,4% (рис. 6).

Исследование уровня ПСА выполнено 963 из 1513 пациентов, завершивших визит 1, что составляет 63,64% от общего числа пациентов, вошедших в исследование. Среднее значение ПСА составило 2,3 нг/мл, при этом для возрастной группы пациентов «до 55 лет» оно было равным 1,50 нг/мл, «55–65 лет» – 2,14, «старше 65 лет» – 2,52 нг/мл. Соответственно, можно заключить, что значение ПСА увеличивается с возрастом.

В рамках исследования препарат Омник принимали 843 (44,28%) мужчины. Пяти пациентам прием препарата был отменен вследствие развития следующих нежелательных явлений: обморок, головокружение, новообразование мочевого пузыря, кожная сыпь, отек языка. Препарат Омник Окас принимали 670 (55,72%) пациентов. Прием Омника Окас на визите 2 был отменен 1 пациенту вследствие появления головокружения, головной боли. Всего за период исследования нежелательные явления в целом были зарегистрированы у 23 (1,6%) пациентов, 10 из них носили серьезный характер.

Обсуждение. На территории Республики Казахстан в условиях реальной клинической практики проведена проспективная многоцентровая наблюдательная программа по оценке применения препаратов Омник и Омник Окас пациентами с СНМП на фоне ДГПЖ.

Средний возраст пациентов в данном исследовании составил 63,6 года. Распространенность расстройств мочеиспускания прямо пропорциональна возрасту больных, и наиболее подвержены данным расстройствам пациенты старше 50 лет.

Известно, что α1-адреноблокаторы – наиболее быстро действующие препараты по сравнению с другими группами лекарственных средств (ингибиторы 5-альфа редуктазы, ингибиторы ФДЭ-5 и др.), эффект от их применения развивается уже через 5–10 дней. Фармакологическая интервенция, осуществляемая α1-адреноблокаторами, является успешным подходом в лечении СНМП, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. На рынке доступно несколько антагонистов α1-АР для лечения СНМП/ДГПЖ, из которых наиболее распространены алфузозин, доксазозин, тамсулозин и теразозин [8]. Систематический обзор показал, что эффективность этих антагонистов α1-АР аналогичная. Тем не менее они отличаются переносимостью: тамсулозин с модифицированным высвобождением (МВ) в суточной дозе 0,4 мг переносится лучше, чем доксазозин и теразозин [8].

Использование международной шкалы оценки простатических симптомов I-PSS с оценкой различных нарушений мочеиспускания и степени их выраженности позволило показать клинически значимое уменьшение симптоматики и улучшение качества жизни пациентов с СНМП/ДГПЖ на фоне 6-месячной терапии препаратами Омник Окас/Омник (тамсулозин). Причем при анализе динамики симптомов по шкале I-PSS продемонстрирована сопоставимая эффективность указанных препаратов для различных возрастных групп.

В ходе настоящего исследования также оценивалась динамика изменения суммарного балла по шкале I-PSS в зависимости от скорости потока мочи. Согласно баллам по шкале I-PSS, применяемая лекарственная терапия оказалась более эффективной для пациентов со скоростью потока мочи <10 мл/с по сравнению с пациентами со скоростью потока мочи ≥10 мл/с. Отмечено последовательное уменьшение среднего балла по подшкалам опорожнения и наполнения опросника I-PSS на фоне применяемой лекарственной терапии. В итоге качество жизни пациентов к шестому месяцу лечения улучшилось, что проявилось уменьшением среднего значения индекса качества жизни.

Особое значение в контроле эффективности консервативной терапии при обструктивных СНМП, связанных с ДГПЖ, имеет динамическое измерение скорости потока мочи с помощью урофлоуметрии [9]. Терапия препаратами Омник Окас/Омник (тамсулозин) у пациентов сопровождалась и объективным увеличением скорости потока мочи по данным урофлоуметрии. Так, процентное изменение показателя максимальной скорости потока мочи (Qmax) увеличилось в среднем на 37%, что стало дополнительным доказательством эффективности.

Следует отметить, что в ходе 6 мес лечения уровень ПСА у пациентов практически не изменился.

В заключение следует отметить, что прием препаратов Омник Окас/Омник (тамсулозин) является хорошо переносимым лечением. У всех пациентов, получивших хотя бы однократно Омник или Омник Окас в ходе исследования, оценивалась безопасность терапии. Частота развития нежелательных реакций на фоне терапии составила 1,6%.

Выводы

1. В проведенном исследовании на основании данных опросника I-PSS и результатов урофлоуметрии продемонстрировано уменьшение симптоматики у пациентов с СНМП/ДГПЖ, получавших терапию препаратами Омник Окас или Омник (тамсулозин).
2. Динамика среднего значения индекса качества жизни пациентов с диагнозом СНМП/ДГПЖ на фоне фармакологической коррекции, осуществляемой α1-адреноблокаторами, свидетельствует о стойком улучшении качества жизни пациентов.
3. Общая частота развития нежелательных явлений на фоне терапии препаратами Омник Окас или Омник (тамсулозин) составила 1,9%, что характеризует исследуемые препараты как обладающие благоприятным профилем безопасности.
4. Полученные данные, подтверждающие эффективность назначения препаратов Омник Окас или Омник пациентам с СНМП, обусловленными ДГПЖ, позволяют рекомендовать эти препараты к использованию в рутинной клинической практике в Республике Казахстан.