Состояние репродуктивной системы и фертильность мужчин с синдромом Дауна


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.3.143-149

М.В. Андреева, Л.Ф. Курило, В.Б. Черных

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н. П. Бочкова», Москва, Россия
В статье представлен обзор литературных данных по состоянию репродуктивной системы мужчин с синдромом Дауна (ДС)/трисомией хромосомы 21, описаны случаи сохранной фертильности. Изменения фенотипа у мужчин с ДС включают аномалии органов мочевыделительной системы, гипогонадизм, снижение либидо и эректильную дисфункцию. Частыми сперматологическими нарушениями являются азооспермия и олигозооспермия. В литературе описаны случаи наступления беременности естественным путем от четырех мужчин с регулярной трисомией 21, а также рождение здоровых детей от мужчин с ДС после процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В связи с возможным сохранением фертильности необходимо консультирование пациентов с ДС и их опекунов по вопросам деторождения и контрацепции. Поскольку риск возникновения анеуплоидии у потомства таких пациентов повышен, показано проведение дородовой генетической диагностики.
Ключевые слова: половая система, репродукция человека, хромосомные аномалии, трисомия 21, азооспермия, сперматогенез, синдром Дауна, бесплодие
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Canfield M.A., Honein M.A., Yuskiv N., Xing .J, Mai C.T., Collins J.S., Devine O., Petrini J., Ramadhani T.A., Hobbs C.A., Kirby R.S. National estimates and race/ethnic-specific variation of selected birth defects in the United States, 1999-2001. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2006;76(11):747–756. Doi: 10.1002/bdra.20294.


2. Sherman S.L., Freeman S.B., Allen E.G., Lamb N.E. Risk factors for nondisjunction of trisomy 21. Cytogenet Genome Res. 2005;111(3– 4):273–280. Doi: 10.1159/000086900.


3. Gardner R.J.M., Amor D.J. Gardner and Sutherland’s Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 5th Ed. New York: Oxford University Press, 2018. 714 p.


4. Hereditary syndromes and medical-genetic counseling: Atlas-handbook. Moscow: KMK, 2007. 448 p. Russian (Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. М.: КМК, 2007. 448 с.).


5. Bochkov N.P., Puzyrev V.P., Smirnikhina S.A. Clinical genetics: textbook. Edited by N.P. Bochkov. 4th ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2013. 592 p. Russian (Бочков Н.П., Пузырев В.П., Смирнихина С.А. Клиническая генетика: учебник. Под ред. Н.П. Бочкова. 4-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 592 с.).


6. Papavassiliou P., Charalsawadi C., Rafferty K., Jackson-Cook C. Mosaicism for trisomy 21: a review. Am J Med Genet A. 2015;167A(1):26–39. Doi: 10.1002/ajmg.a.36861.


7. Fishler K., Koch R., Donnell G.N. Comparison of mental development in individuals with mosaic and trisomy 21 Down’s syndrome. Pediatrics. 1976;58(5):744–748.


8. Glasson E.J., Sullivan S.G., Hussain R., Petterson B.A., Montgomery P.D., Bittles A.H. The changing survival profile of people with Down’s syndrome: implications for genetic counselling. Clin Genet. 2002;62(5):390–393. Doi: 10.1034/j.1399-0004.2002.620506.x.


9. Mercer E.S., Broecker B., Smith E.A., Kirsch A.J., Scherz H.C., A Massad C. Urological manifestations of Down syndrome. J Urol. 2004;171(3):1250– 1253. Doi: 10.1097/01.ju.0000112915.69436.91.


10. Campbell W.A., Lowther J., McKenzie I., Price W.H. Serum gonadotrophins in Down’s syndrome. J Med Genet. 1982;19(2):98–99. Doi: 10.1136/ jmg.19.2.98.


11. Arnell H., Gustafsson J., Ivarsson S.A., Annerén G. Growth and pubertal development in Down syndrome. Acta Paediatr. 1996;85(9):1102–1126. Doi: 10.1111/j.1651-2227.1996.tb14225.x.


12. Suzuki K., Nakajima K., Kamimura S., Takasugi K., Suzuki Y., Sekine H., Ishii N. Eight case reports on sex-hormone profiles in sexually mature male Down syndrome. Int J Urol. 2010;17(12):1008-1010. Doi: 10.1111/j.1442-2042.2010.02621.x.


13. Kjessler B., De la Chapelle A. Meiosis and spermatogenesis in two postpubertal males with Down’s syndrome: 47, XY, G+. Clin Genet. 1971;2(1):50–57. Doi: 10.1111/j.1399-0004.1971.tb00255.x.


14. Horan R.F., Beitins I.Z., Bode H.H. LH-RH testing in men with Down’s syndrome. Acta Endocrinol (Copenh). 1978;88(3):594–600. Doi: 10.1530/ acta.0.0880594.


15. Pueschel S.M., Orson J.M., Boylan J.M., Pezzullo J.C. Adolescent development in males with Down syndrome. Am J Dis Child. 1985;139(3):236–238. Doi: 10.1001/archpedi.1985.02140050030014.


16. Tanner J.M. Growth at adolescence. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science. 1962. 344 p.


17. Hsiang Y.H., Berkovitz G.D., Bland G.L., Migeon C.J., Warren A.C. Gonadal function in patients with Down syndrome. Am J Med Genet. 1987;27(2):449–458. Doi: 10.1002/ajmg.1320270223.


18. Hasen J., Boyar R.M., Shapiro L.R. Gonadal function in trisomy 21. Horm Res. 1980;12(6):345–350. Doi: 10.1159/000179141.


19. Attia A.M., Ghanayem N.M., El Naqeeb H.H. Sexual and reproductive functions in men with Down’s syndrome. Menoufia Med J. 2015;28:471–476. Available from: http://www.mmj.eg.net/text.asp?2015/28/2/471/163904


20. Chew G., Hutson J.M. Incidence of cryptorchidism and ascending testes in trisomy 21: a 10 year retrospective review. Pediatr Surg Int. 2004;20(10):744–747. Doi: 10.1007/s00383-004-1290-8.


21. Andrologija. Muzhskoe zdorov’e i disfunkcija reproduktivnoj sistemy. Pod red. Je.Nishlag, G.M. Bere. M.: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2005; 554 p. Russian (Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. Под ред. Э. Нишлага, Г.М. Бере. М.: Медицинское информационное агентство, 2005; 554 с.).


22. Zhou B., Hutson J.M., Hasthorpe S. Efficacy of orchidopexy on spermatogenesis in the immature mutant ‘trans-scrotal’ rat as a cryptorchid model by quantitative cytological analysis. Br J Urol. 1998;81(2):290–294. Doi: 10.1046/j.1464-410x.1998.00513.x.


23. Satgé D, Sasco AJ, Curé H, Leduc B, Sommelet D, Vekemans MJ. An excess of testicular germ cell tumors in Down’s syndrome: three case reports and a review of the literature. Cancer. 1997;1;80(5):929–935. PMID: 9307193.


24. Hafeez S., Singhera M., Huddart R. Exploration of the treatment challenges in men with intellectual difficulties and testicular cancer as seen in Down syndrome: single centre experience. BMC Med. 2015; 26;13:152. Doi: 10.1186/s12916-015-0386-4.


25. Parizot E., Dard R., Janel N., Vialard F. Down syndrome and infertility: what support should we provide? J Assist Reprod Genet. 2019;36(6):1063– 1067. Doi: 10.1007/s10815-019-01457-2.


26. Al’-Shukri S.H., Borovec S.Ju., Toropov V.A. Narushenie spermatogeneza i ishody vspomogatel’nyh reproduktivnyh tehnologij pri razlichnyh formah gipogonadizma. Urologicheskie vedomosti. 2016;6(1):21–28. Russian (Аль-Шукри С.Х., Боровец С.Ю., Торопов В.А. Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма. Урологические ведомости. 2016; 6(1):21–28).


27. Shheplev P.A., Apolihin O.I. Muzhskoe besplodie. Obsuzhdenie konsensusa. Vestnik reproduktivnogo zdorov’ja. 2010; 3-4:37–44. Rusian (Щеплев П.А., Аполихин О.И. Мужское бесплодие. Обсуждение консенсуса. Вестник репродуктивного здоровья. 2010;3–4:37–44).


28. Castro-Magana M., Angulo M., Collipp P.J., Derenoncourt A., Sherman J., Borofsky L. Paradoxical Association of Central Precocious Puberty and Hypergonadotropic Hypogonadism in 3 Patients with Klinefelter, Down, and Turner Syndrome. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 1985;1(1):61–69. Doi: 10.1515/JPEM.1985.1.1.61


29. Stearns P.E., Droulard K.E., Sahhar F.H. Studies bearing on fertility of male and female mongoloids. Am J Ment Defic. 1960;65:37–41. PMID: 13833938.


30. Pradhan M., Dalal A., Khan F., Agrawal S. Fertility in men with Down syndrome: a case report. Fertil Steril. 2006;86(6):1765.e1-3. Doi: 10.1016/j. fertnstert.2006.03.071.


31. Pushkar’ D.Ju., Kamalov A.A., Al’-Shukri S.H., Erkovich A.A., Kogan M.I., Pavlov V.N., Zhuravlev V.N., Bernikov A.N. Analiz rezul’tatov jepidemiologicheskogo issledovanija rasprostranennosti jerektil’noj disfunkcii v Rossijskoj Federacii. Urologiia. 2012;6:5–9. Russian (Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х., Еркович А.А., Коган М.И., Павлов В.Н., Журавлев В.Н., Берников А.Н. Анализ результатов эпидемиологического исследования распространенности эректильной дисфункции в Российской Федерации. Урология. 2012;6:5–9).


32. Ibishev H.S., Hripun I.A., Gusova Z.R., Belousov I.I., Chernyj A.A., Dzantieva E.O., Kogan M.I. Problema deficita testosterona i jerektil’noj disfunkcii u muzhchin (Obzor literatury). Urologiia. 2014;6:104–107. Russian (Ибишев Х.С., Хрипун И.А., Гусова З.Р., Белоусов И.И., Черный А.А., Дзантиева Е.О., Коган М.И. Проблема дефицита тестостерона и эректильной дисфункции у мужчин (Обзор литературы). Урология. 2014;6:104–107).


33. Jazayeri O., Gorjizadeh N. A male Down syndrome with two normal boys: Cytogenetic, paternity and andrological investigations. Andrologia. 2020;52(3):e13521. Doi: 10.1111/and.13521.


34. Zhu J.L., Obel C., Hasle H., Rasmussen S.A., Li J., Olsen J. Social conditions for people with Down syndrome: a register-based cohort study in Denmark. Am J Med Genet A. 2014;164A(1):36–41. Doi: 10.1002/ajmg.a.36272.


35. Zühlke C., Thies U., Braulke I., Reis A., Schirren C. Down syndrome and male fertility: PCR-derived fingerprinting, serological and andrological investigations. Clin Genet. 1994;46(4):324–326. Doi: 10.1111/j.1399-0004.1994.tb04171.x. PMID: 7834902.


36. Sasaki M. Meiosis in a male with Down’s syndrome. Chromosoma. 1965;28;16(6):652–657. Doi: 10.1007/BF00285114.


37. Johannisson R., Gropp A., Winking H., Coerdt W., Rehder H., Schwinger E. Down’s syndrome in the male. Reproductive pathology and meiotic studies. Hum Genet. 1983;63(2):132–138. Doi: 10.1007/BF00291532.


38. Schröder J., Lydecken K., De la Chapelle A. Meiosis and spermatogenesis in G-trisomic males. Humangenetik. 1971;13(1):15–24. doi: 10.1007/ BF00446409.


39. Yasin S.R., Tahtamouni L.H., Najeeb N.S., Issa N.M., Al-Mazaydeh Z.A., Alfaouri A.A. Genomic integrity of the Y chromosome sequence-tagged-sites in infertile and Down syndrome Jordanian males. Andrologia. 2014;46(7):770–776. Doi: 10.1111/and.12147.


40. Lu G.H., Edwards J.G., Whitman-Elia G., Chen T.J., Ambruzs E., Best R.G. Constitutional mosaic trisomy 21 and azoospermia: a case report. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005;18;37(1):94–95. PMID: 15719052.


41. Sheridan R., Llerena J. Jr., Matkins S., Debenham P., Cawood A., Bobrow M. Fertility in a male with trisomy 21. J Med Genet. 1989;26(5):294–298. Doi: 10.1136/jmg.26.5.294.


42. Bobrow M., Barby T., Hajianpour A., Maxwell D., Yau S.C. Fertility in a male with trisomy 21. J Med Genet. 1992;29(2):141. Doi: 10.1136/ jmg.29.2.141.


43. Aghajanova L., Popwell J.M., Chetkowski R.J., Herndon C.N. Birth of a healthy child after preimplantation genetic screening of embryos from sperm of a man with non-mosaic Down syndrome. J Assist Reprod Genet. 2015;32(9):1409–1413. Doi:10.1007/s10815-015-0525-z.


44. Aghajanova L., Popwell J.M., Chetkowski R.J., Herndon C.N. Birth of a healthy child after pre-implantation genetic screening of embryos from sperm of a man with nonmosaic Down syndrome. J Assist Reprod Genet. 2016;33(5):675. Doi: 10.1007/s10815-016-0688-2.


45. Kim S.T., Cha Y.B., Park J.M., Gye M.C. Successful pregnancy and delivery from frozen-thawed embryos after intracytoplasmic sperm injection using round-headed spermatozoa and assisted oocyte activation in a globozoospermic patient with mosaic Down syndrome. Fertil Steril. 2001;75(2):445–47. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01698-8.


46. Martin R.H. Meiotic errors in human oogenesis and spermatogenesis. Reprod Biomed Online. 2008;16(4):523–531. Doi: 10.1016/s1472-6483(10)60459-2.


47. Martin R.H., McInnes B., Rademaker A.W. Analysis of aneuploidy for chromosomes 13, 21, X and Y by multicolour fluorescence in situ hybridisation (FISH) in a 47,XYY male. Zygote. 1999;7(2):131–34. Doi: 10.1017/s0967199499000489.


Gordeeva E.G. The frequency of meiotic non-divergence of chromosomes in men with impaired reproductive function: abstract of the dissertation of the Candidate of Biological Sciences: 03.02.07. M., 2013. 26 s. Russian (Гордеева Е.Г. Частота мейотического нерасхождения хромосом у мужчин с нарушением репродуктивной функции: автореферат дисc. кандидата биологических наук: 03.02.07. М., 2013. 26 с.).


49. Hsu L.Y., Gertner M., Leiter E., Hirschhorn K. Paternal trisomy 21 mosaicism and Down’s syndrome. Am J Hum Genet. 1971 Nov;23(6):592-601. PMID: 4257130.


50. Walker FA, Ising R. Mosaic Down’s syndrome in a father and daughter. Lancet. 1969;15;1(7590):374. Doi: 10.1016/s0140-6736(69)91340-3.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: В. Б. Черных – д.м.н., заведующий лабораторией генетики нарушений репродукции ФГБНУ «МГНЦ», Россия, Москва, e-mail: chernykh@med-gen.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа