Оценка отдалённых результатов применения препарата Фертивелл: влияние на вероятность зачатия и исход беременности


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.6.72-79

Спивак Л.Г., Гамидов С.И., Аль-Шукри С.Х., Морозов А.О., Андросов А.А., Попова А.Ю., Куприянов Ю.А., Пушкарь Д.Ю.

1) Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» МЗ РФ, Москва, Россия; 3) ГОУ «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург; 4) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ, Москва, Россия
Введение. Существующие методы лечения мужского бесплодия обладают ограниченной эффективностью, поскольку все они оказывают точечное воздействие на отдельные этапы патогенеза болезни. Препараты на основе регуляторных полипептидов семенников являются наиболее физиологичными и универсальными в этом отношении, поскольку они оказывают комплексное влияние на саморегуляцию тканей яичка.
Цель настоящей работы: изучить отсроченную эффективность и безопасность терапии препаратом Фертивелл у пациентов с нарушениями сперматогенеза в контексте изучения частоты зачатия и исхода беременности у их партнерш на основании сбора, анализа и интерпретации медицинских данных.
Материалы и методы. Проведен телефонный опрос пациентов, участвовавших в клиническом исследовании III фазы. Оценивались факт зачатия в паре в течение от 1 до 9 мес. после завершения терапии; время от завершения курса до наступления зачатия; исход беременности; показатели здоровья новорожденного.
Результаты. В период от 1 до 9 мес. после завершения терапии беременность наступила у 17 пар из 34 (50%) в группе Фертивелл и у 13 пар из 42 (30,95%) в группе плацебо; полученное различие статистически (p<0,05) достоверно и клинически значимо. Все беременности завершились живорождением. Медиана времени от окончания курса до зачатия составила 4 мес. в группе препарата Фертивелл и 6 мес. в группе плацебо. Антропометрические параметры новорожденных между двумя группами значимо не различались (p>0,05).
Заключение. При применении препарата Фертивелл беременность и живорождение в парах наступали достоверно чаще, шансы их наступления оказались в 2,23 раза выше по сравнению с контрольной группой. Отмечена тенденция к более раннему наступлению беременности у партнерш мужчин, проходивших лечение исследуемым препаратом. Таким образом, Фертивелл может быть рекомендован для лечения мужчин с идиопатическим бесплодием в качестве самостоятельной терапии, а также в сочетании с вспомогательными репродуктивными технологиями.
Ключевые слова: лекарственный препарат, нарушения сперматогенеза, Фертивелл, консервативное лечение, мужское бесплодие, регуляторные пептиды, антиоксиданты
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. WHO Manual for the Standardized Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. Cambridge: Cambridge University Press; 2000.


2. Salonia A., Bettocchi C., Capogrosso P., Carvalho J., Corona G., Hatzichristodoulou G., et al. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health 2023.


3. Chehab M., Madala A., Trussell J.C. On-label and off-label drugs used in the treatment of male infertility. Fertil Steril. 2015;103:595–604. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.12.122


4. Agarwal A., Parekh N., Selvam M.K.P., Henkel R., Shah R., Homa S.T., et al. Male oxidative stress infertility (MOSI): Proposed terminology and clinical practice guidelines for management of idiopathic male infertility. World J Men'S Heal. 2019;37:296–312. https://doi.org/10.5534/wjmh.190055


5. Sharma A., Minhas S., Dhillo W.S., Jayasena C.N. Male infertility due to testicular disorders. J Clin Endocrinol Metab 2021;106:E442–459. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa781


6. Sengupta P., Roychoudhury S., Nath M., Dutta S. Oxidative Stress and Idiopathic Male Infertility. Adv. Exp. Med. Biol., vol. 1358, Adv Exp Med Biol; 2022, p. 181–204. https://doi.org/10.1007/978-3-030-89340-8_9


7. Agarwal A., Durairajanayagam D., Halabi J., Peng J., Vazquez-Levin M. Proteomics, oxidative stress and male infertility. Reprod Biomed Online 2014;29:32–58. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.02.013


8. Aitken R.J. Oxidative stress and the etiology of male infertility. J Assist Reprod Genet 2016;33:1691–1692. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0791-4


9. Bui A.D., Sharma R., Henkel R., Agarwal A. Reactive oxygen species impact on sperm DNA and its role in male infertility. Andrologia 2018;50. https://doi.org/10.1111/and.13012


10. Agarwal A., Sharma R.K., Nallella K.P., Thomas A.J., Alvarez J.G., Sikka S.C. Reactive oxygen species as an independent marker of male factor infertility. Fertil Steril 2006;86:878–885. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.02.111


11. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility – A clinical perspective. Hum Reprod Update 2008;14:243–258. https://doi.org/10.1093/humupd/dmn004


12. Wagner H., Cheng J.W., Ko E.Y. Role of reactive oxygen species in male infertility: An updated review of literature. Arab J Urol 2018;16:35–43. https://doi.org/10.1016/j.aju.2017.11.001


13. Li K.P., Yang X.S., Wu T. The Effect of Antioxidants on Sperm Quality Parameters and Pregnancy Rates for Idiopathic Male Infertility: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.810242


14. Sharma A.P., Sharma G., Kumar R. Systematic Review and Meta-analysis on Effect of Carnitine, Coenzyme Q10 and Selenium on Pregnancy and Semen Parameters in Couples With Idiopathic Male Infertility. Urology 2022;161:4–11. https://doi.org/10.1016/j.urology.2021.10.041


15. Ioannidou P.G., Papanikolaou D.A., Bosdou J.K., Goulis D.G., Lambropoulos A.F., Grimbizis G.F., et al. Improvement in sperm quality by oral antioxidant supplementation in infertile men with varicocele who have not undergone surgical repair: Systematic review and meta-analysis. Andrologia 2022;54. https://doi.org/10.1111/and.14533


16. de Ligny W., Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Jordan V., Fleischer K., de Bruin J.P., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2022;2022. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007411.pub5


17. Su L., Qu H., Cao Y., Zhu J., Zhang S.Z., Wu J., et al. Effect of Antioxidants on Sperm Quality Parameters in Subfertile Men: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Adv Nutr 2022;13:586–594. https://doi.org/10.1093/advances/nmab127


18. Gunes S., Esteves S.C. Role of genetics and epigenetics in male infertility. Andrologia 2021;53. https://doi.org/10.1111/and.13586


19. Leslie S.W., Soon-Sutton T.L., Khan M.A. Male Infertility. StatPearls 2023.


20. Agarwal A., Baskaran S., Parekh N., Cho C.L., Henkel R., Vij S., et al. Male infertility. Lancet 2021;397:319–333. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32667-2


21. Cannarella R., Condorelli R.A., Mongioì L.M., Barbagallo F., Calogero A.E, La Vignera S. Effects of the selective estrogen receptor modulators for the treatment of male infertility: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Pharmacother 2019;20:1517–1525. https://doi.org/10.1080/14656566.2019.1615057


22. Chua M.E., Escusa K.G., Luna S., Tapia L.C., Dofitas B., Morales M. Revisiting oestrogen antagonists (clomiphene or tamoxifen) as medical empiric therapy for idiopathic male infertility: A meta-analysis. Andrology 2013;1:749–757. https://doi.org/10.1111/j.2047-2927.2013.00107.x


23. Ring J.D., Lwin A.A., Köhler T.S. Current medical management of endocrine-related male infertility. Asian J Androl 2016;18:357–363. https://doi.org/10.4103/1008-682X.179252.


24. Xu X, Sun M, Ye J, Luo D, Su X, Zheng D, et al. The Effect of Aromatase on the Reproductive Function of Obese Males. Horm Metab Res 2017;49:572–9. https://doi.org/10.1055/s-0043-107835


25. Del Giudice F., Busetto G., De Berardinis E., Sperduti I., Ferro M., Maggi M, et al. A systematic review and meta-analysis of clinical trials implementing aromatase inhibitors to treat male infertility. Asian J Androl 2020;22:360–367. https://doi.org/10.4103/aja.aja_101_19


26. Li H., Liu S., Wu S., Ge R., Yan Cheng C.. NC1-Peptide from collagen α3 (IV) chains in the basement membrane of testes regulates spermatogenesis via p-FAK-Y407. Endocrinol (United States) 2020;161. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa133


27. Li L., Li H., Wang L., Bu T., Liu S., Mao B., et al. A local regulatory network in the testis mediated by laminin and collagen fragments that supports spermatogenesis. Crit Rev Biochem Mol Biol 2021;56:236–254. https://doi.org/10.1080/10409238.2021.1901255


28. Amaral A., Castillo J., Ramalho-Santos J., Oliva R. The combined human sperm proteome: Cellular pathways and implications for basic and clinical science. Hum Reprod Update 2014;20:40–62. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt046


29. Griswold M.D. 50 years of spermatogenesis: Sertoli cells and their interactions with germ cells. Biol Reprod 2018;99:87–100. https://doi.org/10.1093/biolre/ioy027


30. Samanta L., Agarwal A., Swain N., Sharma R., Gopalan B., Esteves S.C., et al. Proteomic Signatures of Sperm Mitochondria in Varicocele: Clinical Use as Biomarkers of Varicocele Associated Infertility. J Urol 2018;200:414–422. https://doi.org/10.1016/j.juro.2018.03.009


31. Hetherington L., Schneider E.K., DeKretser D., Muller C.H., Hondermarck H.,Velkov T., et al. Deficiency in outer dense fiber 1 is a marker and potential driver of idiopathic male infertility. Mol Cell Proteomics 2016;15:3685–3693. https://doi.org/10.1074/mcp.M116.060343


32. Khochenkova Y.A., Machkova Y.S., Khochenkov D.A., Safarova E.R., Bastrikova N.A. Biological activity of a drug, polypeptides derived from testes in a model of oxidative stress in vitro. Exp Сlinical Urol 2022;15:18–26. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-3-18-26


33. Khochenkova Y.A., Machkova Y.S., Khochenkova D.A, Sidorova T.A, Safarova ER, Bastrikova NA, et al. A STUDY OF THE MECHANISMS OF ACTION OF FERTIWELL IN VIVO. Urologiia 2023;2023:60–70. https://doi.org/10.18565/urology.2023.1.60-70


34. Pushkar D.Y., Kupriyanov Y.A., Gamidov S.I., Teteneva A.V., Spivak L.G., Shormanov I.S., et al. Assessment of the safety and efficacy of medicinal product PPR-001 based on regulatory polypeptides of the testes. Urologiia. 2021;2021:100–108. https://doi.org/10.18565/urology.2021.6.100-108


35. Evans E.P.P., Scholten J.T.M., Mzyk A., Reyes-San-Martin C., Llumbet A.E., Hamoh T., et al. Male subfertility and oxidative stress. Redox Biol 2021;46. https://doi.org/10.1016/J.REDOX.2021.102071


36. Becatti M., Cito G., Argento F.R., Fini E., Bettiol A., Borghi S., et al. Blood Leukocyte ROS Production Reflects Seminal Fluid Oxidative Stress and Spermatozoa Dysfunction in Idiopathic Infertile Men. Antioxidants 2023;12. https://doi.org/10.3390/antiox12020479.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. О. Морозов – к.м.н., старший научный сотрудник, врач-уролог, Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; e-mail: andrei.o.morozov@gmail.com


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа