Биорегулирующая терапия гиперактивного мочевого пузыря


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2024.2.92-99

Кузьмин И.В.

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
Обзорная статья посвящена патогенетическим основам и клиническим результатам применения нового отечественного инновационного препарата на основе полипептидов ткани мочевого пузыря животных Везустена при лечении пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП). Приведены данные относительно эпидемиологии, факторов патогенеза и существующих методов лечения ГМП. Описаны механизмы пептидной регуляции физиологических процессов в организме человека. Представлены основные принципы биорегулирующей терапии – применения с лечебной целью лекарственных средств, созданных на основе биорегуляторных пептидов. Подробно рассмотрены результаты доклинических и клинических исследований препарата Везустен.

Литература


1. Irwin D.E., Milsom I., Hunskaar S., et al. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006;50(6):1306–1314. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2006.09.019


2. Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А., Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х. Стойкая дизурия у женщин: этиологическая диагностика и лечение. Урологические ведомости. 2021. Т. 11. № б3. C. 195-204


3. Abrams P., Cardozo L., Fall M., et al. The standartisation of terminology in lower urinary tract function: Report from the standartisation sub-committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn. 2003;21(2):167–178. https://doi.org/10.1002/nau.10052


4. Kogan M.I., Zachoval R., Ozyurt C., et al. Epidemiology and impact of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms: results of the EPIC survey in Russia, Czech Republic, and Turkey. Curr Med Res Opin. 2014;30(10):2119–2130. https://doi.org/10.1185/03007995.2014.934794.


5. Кузьмин И.В. Эпидемиологические аспекты гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи. Урологические ведомости. 2015. Т.5. № 3. С. 30–34


6. Peyronnet B., Mironska E., Chapple C., Cardozo L., Oelke M., Dmochowski R., Amarenco G., Gamé X., Kirby R., Van Der Aa F., Cornu J.N. A Comprehensive Review of Overactive Bladder Pathophysiology: On the Way to Tailored Treatment. Eur Urol. 2019;75(6):988–1000. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.02.038


7. Andersson K.E. Oxidative stress and lower urinary tract symptoms: cause or consequence? BJU Int. 2019; 123( 5): 749–750. Thurmond P., Yang J.H., Azadzoi K.M. LUTS in pelvic ischemia: a new concept in voiding dysfunction. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310(8):F738–F743 https://doi.org/10.1152/ajprenal.00333.201521


8. Бердичевский Б.А., Бердичевский В.Б. Ишемия детрузора. Клинические эффекты. Урология.2019. № 5. C. 132–135


9. Шорманов И.С., Соловьев А.С., Тюзиков И.А., Куликов С.В. Анатомо-физиологические и патофизиологические особенности нижних мочевых путей в гендерном и возрастном аспектах. Урологические ведомости. 2021. Т.11. №3. C. 241–256


10. Шорманов И.С., Куликов С.В., Соловьев А.С. Особенности компенсаторно-адаптационных реакций сосудистого русла мочевого пузыря мужчин пожилого и старческого возраста в условиях гиперплазии предстательной железы. Урологические ведомости. 2022;12(2):127–135


11. Pinggera G., Mitterberger M., Steiner E., et al. Association of lower urinary tract symptoms and chronic ischaemia of the lower urinary tract in elderly women and men: assessment using colour doppler ultrasonography. BJU Int. 2008;102(4):470–474. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2008.07587.x


12. Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., Борискин А.Г., Слесаревская М.Н., Кыркунова С.Л. Коррекция нарушений микроциркуляции у больных с гиперактивностью мочевого пузыря. Нефрология. 2011. Т. 15. № 1. С. 58–64


13. Гаджиева З.К. Инфекция мочевыводящих путей и гиперактивный мочевой пузырь. Есть ли связь? Урология. 2024. № 1. C. 153–161


14. Pillalamarri N., Shalom D.F., Pilkinton M.L., Winkler H.A., Chatterjee P.K., Solanki M., et al. Inflammatory Urinary Cytokine Expression and Quality of Life in Patients with Overactive Bladder. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 2018;24(6):449–453. https://doi.org/10.1097/spv.0000000000000492


15. Farhan B., Chang H., Ahmed A., Zaldivair F., Ghoniem G. Characterisation of Urinary Monocyte Chemoattractant Protein 1: Potential Biomarker for Patients with Overactive Bladder. Arab J. Urology. 2019; 17(1);58–60. https://doi.org/10.1080/2090598x.2019.1589932


16. Liu H.T., Jiang Y.H., Kuo H.C. Increased serum adipokines implicate chronic inflammation in the pathogenesis of overactive bladder syndrome refractory to antimuscarinic therapy. PLoS One. 2013; 8(10):e76706. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076706


17. Digesu G.A., Sadenghi P., Sharma S., Puccini F., Tubaro A., Fernando R., Khullar V. The importance of cystoscopy and bladder biopsy in women with refractory overactive bladder: the urogynaecologist’s point of view? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 169(2):408–411. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.05.027


18. Stenqvist J., Winder M., Carlsson T., Aronsson P., Tobin G. Urothelial acetylcholine involvement in ATP-induced contractile responses of the rat urinary bladder. Eur J Pharmacol. 2017; 15;809:253–260. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.05.023


19. Kullmann F.A., Clayton D.R., Ruiz W.G., Wolf-Johnston A., Gauthier C., Kanai A., Birder L.A., Apodaca G. Urothelial proliferation and regeneration after spinal cord injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2017; 1;313(1):F85-F102. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00592.2016


20. Кузьмин И.В. Персонифицированный подход к фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря. Урологические ведомости. 2023. Т. 13. № 3. C. 267–282


21. Недержание мочи. Клинические рекомендации Минздрава РФ. 2020. Доступно по ссылке: http://cr.rosminzdrav.ru/recomend/8_1 Дата доступа 17.03.2024


22. Кузьмин И.В., Кузьмина С.В. Антихолинергическая терапия гиперактивного мочевого пузыря: практические аспекты. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;.5(5):273–279


23. Аляев Ю.Г., Гаджиева З.К. М-холиноблокаторы в лечении гиперактивного мочевого пузыря. Эффективная фармакотерапия. 2010. № 29. С. 28–35


24. Thompson I.M., Lauvetz R. Oxybutynin in bladder spasm, neurogenic bladder, and enuresis. Urology. 1976;(5):452–454. https://doi.org/10.1016/0090-4295(76)90273-9


25. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н. Антихолинергическая терапия гиперактивного мочевого пузыря: геронтологические аспекты. Клиническая геронтология. 2021. Т. 27.№ 11–12. С.21–34


26. Goldman H.B., Wyndaele J.J., Kaplan S.A., Wang J.T., Ntanios F. Defining response and non-response to treatment in patients with overactive bladder: a systematic review. Curr Med Res Opin. 2014; 30(3):509–526. https://doi.org/10.1185/03007995.2013.860021


27. Schwantes U., Grosse J., Wiedemann A. Refractory overactive bladder: a common problem? Int Urogynecol J. 2015;26(10):1407–1414. https://doi.org/10.1007/s00192-015-2674-0


28. Benner J.S., Nichol M.B., Rovner ES., Jumadilova Z., Alvir J., Hussein M., Fanning K., Trocio J.N., Brubaker L. Patient-reported reasons for discontinuing overactive bladder medication. BJU Int. 2010; 105(9):1276–1282. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2009.09036.x


29. Kim A., Lee K.S., Kim T.B., Kim H.J., Yoo E.S., Yun J.H., Kim D.Y., Jung S.G., Lee J.T., Kim J.M., Oh C.K., Shin J.H., Jeon S.H., Lee S.H, Han C.H., Lee D.H., Cho H.J., Choo M.S. Incidence and risk factors of recurrence of overactive bladder symptoms after discontinuation of successful medical treatment. Investig Clin Urol. 2017;58(1):42–47. https://doi.org/10.4111/icu.2017.58.1.42


30. Lee Y.S., Choo M.S., Lee J.Y., Oh S.J., Lee K.S. Symptom change after discontinuation of successful antimuscarinic treatment in patients with overactive bladder symptoms: A randomised, multicentre trial. Int J Clin Pract. 2011;65:997-1004.


31. Morris A.R., Westbrook J.I., Moore K.H. A Longitudinal Study over 5 to 10 Years of Clinical Outcomes in Women with Idiopathic Detrusor Overactivity. Bjog. 2008;115 (2), 239–246. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2007.01527.x


32. Balachandran A., Curtiss N., Basu M., Duckett J. Third-line treatment for overactive bladder: should mirabegron be tried before intravesical botulinum toxin A therapy? Int Urogynecol J. 2015; 26(3):367–372. Doi: 10.1007/s00192-014-2462-2.


33. Nadeau G., Schröder A., Moore K., Genois L., Lamontagne P., Hamel M., Pellerin E., Bolduc S. Double anticholinergic therapy for refractory neurogenic and nonneurogenic detrusor overactivity in children: long-term results of a prospective open-label study. Can Urol Assoc J. 2014; 8(5–6):175–180. https://doi.org/10.5489/cuaj.1362


34. Kaplan S.A., Cardozo L., Herschorn S., Grenabo L., Carlsson M., Arumi D., Crook T.J., Whelan L., Scholfield D., Ntanios F. et al. Efficacy and safety of fesoterodine 8 mg in subjects with overactive bladder after a suboptimal response to tolterodine ER. Int J Clin Pract. 2014; 68(9):1065–1073. https://doi.org/10.1111/ijcp.12464


35. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Ромих В.В. Гиперактивный мочевой пузырь, воспаление и инфекция мочевыводящих путей: патогенетические параллели. Урологические ведомости.2024. Т. 14. №1. C. 65–79


36. Пранович А.А., Сатардинова Э.Е., Прощаев К.И. Биомаркеры патологического старения уротелия. Клиническая геронтология. 2018. № 3–4. С. 8–12.


37. Cardozo L.D., Stanton S.L. A Comparison between Bromocriptine and Indomethacin in the Treatment of Detrusor Instability. J. Urology. 1980; 123 (3):399–401. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)55955-8


38. Delaere K. P. J., Debruyne F. M. J., Moonen W. A. The Use of Indomethacin in the Treatment of Idiopathic Bladder Instability. Urol. Int. 1981;36(2):124–127. https://doi.org/10.1159/000280402


39. Ашмарин И.П. Малые пептиды в норме и при патологии.Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1982. № 4. С. 13–27.


40. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций. Успехи современной биологии. 1995. Т.115. № 3. С. 353–367


41. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ашмарин И.П. Пептидергическая регуляция гомеостаза. Успехи современной биологии. 2002. Т. 122. № 2. С. 190–192


42. Журкович И.К., Ковров Н.Г., Рыжак Г.А., Миронова Е.С., Хавинсон В.Х. Идентификация коротких пептидов в составе полипептидных комплексов, выделенных из органов животных. Успехи современной биологии. 2020; 140 (2): 140–148


43. Федореева Л.И, Киреев И.И., Хавинсон В.Х., Ванюшин Б.Ф. Проникновение коротких флуоресцентно-меченых пептидов в ядро в клетках HeLa и специфическое взаимодействие пептидов с дезоксирибоолигонуклеотидами и ДНК in vitro. Биохимия. 2011. Т. 76. № 11. С. 1505–1516.


44. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Тарновская С.И. Короткие пептиды регулируют экспрессию генов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016. Т. 162. № 8. C. 259–263.


45. Хавинсон В.Х. Пептиды, геном, старение. М.: Изд-во РАН. 2020. 58 с.


46. Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Linkova N.S., Mironova E.S., Ilina A.R. Peptide Regulation of Gene Expression: A Systematic Review. Molecules. 2021;26:1–22. https://doi. org/10.3390/molecules26227053


47. Чалисова Н.И., Рыжак Г.А., Умнов Р.С., Линькова Н.С. Влияние трипептидов на развитие органотипической культуры тканей различного генеза. Молекулярная медицина. 2022;20(3):30–33


48. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем – цитомедины. Успехи современной биологии. 1983. Т. 96. № 3. С.339–352.


49. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Кожемякин А.Л. Цитомедины. Вопросы медицинской химии. 1982. № 4. С. 114–118. [Morozov V.G., Xavinson V.H., Kozhemyakin A.L. Citomediny. Voprosy medicinskoj himii. 1982; (4): 114–118 (In Russian)


50. Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клиническая медицина. 2020;98(3):165–177


51. Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Хавинсон В.Х. Применение простатилена при лечении больных хроническим простатитом. Урология и нефрология. 1991. № 6. С. 40–43.


52. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х. Биорегулирующая терапия больных хроническим абактериальным простатитом.Урологические ведомости. 2022. Т. 12. № 3. C. 191–202.


53. Кузьмин И.В., Боровец С.Ю., Горбачев А.Г., Аль-Шукри С.Х. Простатический биорегуляторный полипептид простатилен: фармакологические свойства и опыт 30-летнего клинического применения в урологии. Урологические ведомости. 2020. Т. 10. № 3. C. 243–258


54. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В. Биорегулирующая терапия больных хроническим пиелонефритом. Урология и нефрология. 1997. № 4. C. 6–8.


55. Report «Study of the effect of Vesusten on the development of spontaneous tumors and the life expectancy of mice of the NEA line». St.-Petersburg. 2012. 23 p. Russian (Отчет «Изучение влияния Везустена на развитие спонтанных опухолей и продолжительность жизни мышей линии СВА». СПб., 2012. 23 с.).


56. Report on the topic «Experimental study of the toxicity of the pharmacological substance Vesusten®. Acute toxicity, stage 1». Saint Petersburg. 2014. 10 p. Russian (Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Острая токсичность, 1-й этап». СПб., 2014. 10 с.)ю


57. Report on the topic «Experimental study of the toxicity of the pharmacological substance Vesusten®. Acute toxicity, stage 2». Saint Petersburg. 2014. 21 p. Russian (Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Острая токсичность, 2-й этап». СПб., 2014. 21 с.).


58. Report on the topic «Experimental study of the toxicity of the pharmacological substance Vesusten®. Chronic toxicity». St.-Petersburg. 2014. 102 p. Russian (Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Хроническая токсичность». СПб., 2014. 102 с.).


59. Report «Study of the local irritating effect of Vesusten». St.-Petersburg. 2014. 3 p. Russian (Отчет «Изучение местнораздражающего действия Везустена». СПб., 2014. 3 с.).


60. Report «Study of the immunotoxic effect of Vesusten». St. Petersburg. 2014. 11 p. Russian (Отчет «Изучение иммунотоксического действия Везустена». СПб., 2014. 11 с.).


61. Report «Study of allergenic properties of Vesusten». St.-Petersburg. 2014. 8 p. Russian (Отчет «Изучение аллергизирующих свойств Везустена». СПб., 2014. 8 с.


62. Report «Mutagenic properties of Vesustene». St.-Petersburg. 2014. 13 p. Russian (Отчет «Мутагенные свойства Везустена». СПб., 2014. 13 с.).


63. Report «Study of the carcinogenic activity of the drug Vesusten in the DNA COMET test». Saint Petersburg. 2017. 26 p. Russian (Отчет «Изучение канцерогенной активности препарата Везустен в тесте ДНК-КОМЕТ». СПб., 2017. 26 с.).


64. Report «Study of reproductive toxicity of a pharmacological substance». Saint Petersburg. 2017. 64 p. Russian (Отчет «Изучение репродуктивной токсичности фармакологического вещества». СПб., 2017. 64 с.).


65. Report on the research work on the topic «Studying the effect of Vesusten on the organotypic culture of various mouse tissues». St.-Petersburg. 2014. 13 p. Russian (Отчет о научно-исследовательской работе по теме «Изучение влияния Везустена на органотипическую культуру различных тканей мыши». СПб., 2014. 13 с.).


66. Report on the research work «Study of the effect of Vesusten on the smooth muscle cells of the detrusor of the bladder». St-Petersburg, 2017. 19c. Russian (Отчет о научно-исследовательской работе «Изучение влияния Везустена на гладко-мышечные клетки детрузора мочевого пузыря». СПб., 2017. 19 с.).


67. Отчёт о клиническом исследовании URO-VZS-01 от 20 августа 2018


68. Пушкарь Д.Ю., Гамидов С.И., Гомберг В.Г., Гураль А.К., Евдокимов М.С., Касян Г.Р., Кузьмин И.В., Рыжак Г.А., Спивак Л.Г. Везустим: первые результаты применения в рамках клинического исследования у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Экспериментальная и клиническая урология 2020;(3):34–35.


69. Пушкарь Д.Ю., Гамидодов Г.Г., Спивак Л.Г., Аль-Шукри С.Х., Лерман Д.М., Гомберг В.Г., Богдан Е.Н., Щукин В.Л., Чибиров К.Х., Гелашвили В.В., Гураль А.К., Кешишев Н.Г., Старосельская М.А., Бастрикова Н.А. Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата Везустен® у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Урология 2022;3:42–51.


70. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. 35-летний опыт исследований пептидной регуляции старения. Успехи геронтологии. 2009. Т. 22. № 1. С. 11–23


71. Резолюция Экспертного совета «Перспективы патогенетической терапии гиперактивного мочевого пузыря/недержания мочи в современных реалиях. Первый год применения препарата Везустен» 15 сентября 2023 года (Казань). Урология. 2023. № 5. С. 136–138 (In Russian)


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: И. В. Кузьмин– д.м.н., профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: kuzminigor@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа