Введение. Хронический простатит (ХП) — наиболее частая причина расстройства не только сексуальной, но и репродуктивной функций у мужчин, что вызвано снижением качества эякулята и подтверждается ухудшением показателей спермограммы вплоть до олигоастенотератозооспермии и азооспермии. В такой ситуации наступление беременности в естественном цикле невозможно даже при полностью сохранной репродуктивной функции у женщины. В качестве активного вещества при восстановлении мужчин с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием, нами предложен окисленный декстран (ОД) в виде фармацевтической композиции, которая разработана на базе ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» и произведена Научно-производственной компанией «АНДРОЭКСПЕРТ», Новосибирск.
Цель исследования — оценить динамику показателей спермограммы в результате применения свечей с окисленным декстраном АНДРОЭКСПЕРТ SV1 у мужчин с хроническим простатитом, ассоциированным с вторичным бесплодием.
Материалы и методы. В исследование включены 52 пациента с хроническим простатитом, ассоциированным с вторичным бесплодием. Средний возраст пациентов составил 32±2,2 года. Обследование пациентов проводилось в соответствии с алгоритмом, рекомендованным Российским обществом урологов, Европейской урологической ассоциацией и Стандартом первичной медико¬санитарной помощи при ХП (Приложение к приказу Минздрава России № 775н от 09.11.2012).
Пациенты были разделены на две репрезентативные группы: 1-я группа больных получала окисленный декстран ректально по схеме 1 раз в сутки в течение 10 дней, далее 20 дней через день; 2-я (группа сравнения) получала аналогичным образом плацебо в форме ректальных свечей, состоящих из масла какао.
Результаты. Объем эякулята среди больных 1-й группы увеличился с 2,54±0,15 до 3,13±0,18 (мл), что составило 23,23%; р<0,05. Показатель концентрации сперматозоидов вырос с 26,40±4,18 до 41,12±5,37 (млн/мл) — на 55,75%; р<0,05, что привело к увеличению общего количества сперматозоидов в эякуляте на 88,5% — с 65,47±8,41 до 123,41 ±12,33 (млн шт.); р<0,05. Количество лейкоцитов в той же группе уменьшилось в 2,8раза: с 1,25±0,17 до 0,44±0,10 (млн/мл) — на 64,80%; р<0,05. Выраженность агглютинации сперматозоидов сократилась в 3 раза: с 0,52±0,07 до 0,17±0,03 — на 0,35у.е., что ставило 67,31%;р<0,05. Ни один из показателей спермограммы больных ХП 2-й группы в динамике лечебного процесса не изменился.
Заключение. Оценивая динамику показателей спермограммы в результате применения АНДРОЭКСПЕРТ SV1 мужчинами с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием, отмечается уменьшение количества лейкоцитов и достоверное улучшение параметров эякулята как его общих свойств, так и основных характеристик сперматозоидов. Таким образом, свечи АНДРОЭКСПЕРТ SV1 показывают высокую клиническую эффективность и безопасность в монотерапии и могут быть перспективными при выборе тактики ведения указанной группы пациентов.
Введение. Хронический простатит (ХП) - наиболее частая причина расстройств не только сексуальной, но и репродуктивной функций мужчин, что вызвано снижением качества эякулята и подтверждается ухудшением показателей спермограммы [1-3] вплоть до олигоастенотератозооспермии и азооспермии. В такой ситуации наступление беременности в естественном цикле невозможно даже при полностью сохранной репродуктивной функции у женщины. Причина понятна: уменьшение концентрации и общего количества сперматозоидов, снижение их подвижности, нарушение морфологии и жизнеспособности. Эти показатели спермограммы определяют в целом фертильность мужчины и зависят не только от гормонального баланса, но и от химического состава секрета простаты, который, как известно, нарушается при ХП, превращаясь в агрессивную среду по отношению к сперматозоидам. В результате изменяется секретообразующая способность половых желез, возникают расстройства репродуктивной и сексологической функций мужчины, снижается либидо [4].
Распространенность ХП достаточно высока: около 16% мужчин мира страдают простатитом; каждый второй в течение жизни хотя бы раз испытывал его симптомы [5]. На протяжении последних лет отмечают прогрессивное увеличение частоты болезни, которая характеризуется длительным рецидивирующим течением. Некоторые методы лечения могут приносить в лучшем случае лишь небольшую и, возможно, клинически незначительную пользу для пациентов [6]. Больные ХП представляют собой клинически неоднородную группу с различными механизмами заболевания и спектром клинических симптомов [7]. Отчасти это связано с особенностью анатомии и физиологии предстательной железы, которая, с одной стороны, является достаточно уязвимым органом по отношению к внешним факторам, с другой — обладает «мощной защитой» в виде выраженной капсулы, затрудняющей проникновение медикаментов в железистую структуру органа. Тому же способствует разветвленная сеть анастомозирующих сосудов микроциркуляции в простате [8].
Низкая физическая активность, ожирение, стрессы — характерные черты образа жизни современного мужчины. Кроме нарушения обменных процессов они же порождают развитие венозного застоя в малом тазу, что, с одной стороны, служит предпосылкой к развитию ХП, с другой — способствует его хронизации после разрешения острой фазы воспаления [9, 10]. Развитие дисциркуляторных расстройств на фоне венозного застоя служит причиной ряда метаболических нарушений не только в простате, но и в других половых железах: семенных пузырьках, яичках и их придатках. В них развивается тканевая гипоксия, что усугубляет дисфункцию лимфо- и гемоциркуляции в условиях длительного и стойкого спазма сосудов микроциркуляции [8, 11].
Зачастую ХП протекает бессимптомно либо ограничивается умеренной ирритативной симптоматикой, существенно не влияя на качество жизни мужчины. Но и при этом показатели фертильности его семенной жидкости, определенные в результате проведения превентивных либо целенаправленных обследований, существенно нарушаются [12]. Эффекты привычных пероральных медикаментов (антибиотиков, противовоспалительных средств, метаболиков, простатопротекторов) зависят от их низкой биодоступности в ткани органа-мишени, что совпадает с первопричиной самого заболевания [13].
Для повышения эффективности лечебных мероприятий при ХП в комплексе с медикаментозной терапией назначают различные методики физио- и бальнеолечения. Такие подходы требуют существенных временных затрат, достаточно трудоемки, требуют приобретения дорогостоящего оборудования, специальных условий, привлечения в лечебный процесс дополнительных квалифицированных специалистов (физиотерапевтов, медицинских сестер, врачей, специалистов по бальнеотерапии и т.д.), а значит, экономически и «физически» они максимально затратны как для пациентов, так и для самих лечебных учреждений.
Наиболее простой и доступный формой, обеспечивающей доставку активного вещества в ткань простаты, являются ректальные суппозитории, получившие широкую распространенность с учетом их высокой эффективности при лечении больных ХП [14, 15].
В качестве активного вещества при восстановлении мужчин с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием, нами предложен окисленный декстран (ОД) в виде фармацевтической композиции, разработанной на базе ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» и произведенной ООО «Научно-производственной компанией "АНДРОЭКСПЕРТ"», Новосибирск.
Цель исследования — оценить динамику показателей спермограммы в результате применения свечей с ОД «АНДРОЭКСПЕРТ SV1» мужчинами с хроническим простатитом, ассоциированным с вторичным бесплодием.
Материалы и методы. В исследование включены 52 пациента с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием. Средний возраст пациентов составил 32±2,2 года. Обследование пациентов проводили в соответствии с алгоритмом [7, 16], рекомендованным Российским обществом урологов [17], Европейской урологической ассоциацией [18] и Стандартом первичной медико-санитарной помощи при ХП (Приложение к Приказу Минздрава России № 775н от 09.11.2012) [19].
Пациенты были разделены на две репрезентативные группы: 1-я группа больных получала ОД ректально по схеме 1 раз в сутки в течение 10 дней, далее 20 дней через день; 2-я (группа сравнения) получала плацебо аналогичным образом в форме ректальных свечей, состоявших из масла какао.
Через 2 мес. от начала терапии нами оценивалась спермограмма всех больных, вошедших в исследование. Оценку параметров эякулята выполняла международная сеть независимых клинико-диагностических лабораторий в Новосибирске «СИТИЛАБ» по рекомендациям ВОЗ 2010 г. [20]: были описаны и проанализированы показатели спермограммы, отмеченные динамикой их величин в ходе лечебного процесса: объем эякулята (мл), концентрация сперматозоидов (млн/мл), общее количество сперматозоидов в эякуляте (млн), количество лейкоцитов (млн/мл), выраженность агглютинации сперматозоидов (в у.е.).
Критерии включения: мужчины от 20 до 50 лет с ХП и бесплодием в браке более 1 года, с отклонениями по спермограмме (кроме азооспермии), с нормальной температурой тела, нормальными показателями общего анализа крови, отрицательными результатами исследования крови на ВИЧ, гепатиты и сифилис, с отрицательными уретральными мазками на инфекции, передающиеся половым путем (chlamydia trachomatis, trichomonas vaginalis, mycoplasma genitalium), и с отсутствием черепномозговых травм и травм органов мошонки в анамнезе.
Критерии исключения: азооспермия, ранее проведенная вазэктомия, синдром Клайнфельтера и другие генетические заболевания, в том числе выявленные делеции в области локуса AZF, острый воспалительный процесс любой локализации и хронические заболевания в стадии декомпенсации.
Исследование одобрено: выписка из протокола заседания Локального этического комитета Регионального медико-диагностического центра № 2/2021 от 31.05.2021.
Пациенты были включены в исследование на основании информированного согласия и в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации [21].
Методы статистической обработки выбраны в зависимости от типа случайных величин [22, 23]. Для оценки типа распределения признаков использовали критерий Шапиро—Уилка. Результаты анализа непрерывных величин представлены в виде M±m, где M — выборочное среднее и m — стандартная ошибка среднего. Значения качественных признаков представлены в виде наблюдаемых частот и процентов. В случаях нормального распределения, а также равенства дисперсий для сравнения средних использовали t-критерий Стьюдента. Равенство дисперсий оценивали по F-критерию Фишера. При сравнении связанных выборок использовали парный t-критерий Стьюдента. Критический уровень статистической значимости принимали за 0,05. Сравнение качественных признаков в небольших группах наблюдений проводили, применив критерий х2 Пирсона для четырехпольных таблиц сопряженности. Обработку и графическое представление данных осуществляли с помощью компьютерных программ Statistica, 12.0 корпорации StatSoft, Microsoft Office Excel.
Результаты. Объем эякулята среди больных 1-й группы увеличился с 2,54±0,15 до 3,13±0,18 (мл), что составило 23,23 %; *р<0,05. (рис. 1).
Показатель концентрации сперматозоидов вырос с 26,40±4,18 до 41,12±5,37 (млн/мл) - на 55,75 %; р<0,05 (рис. 2), что привело к увеличению общего числа сперматозоидов в эякуляте на 88,5% - с 65,47±8,41 до 123,41±12,33 (млн); *р<0,05 (рис. 3). Число лейкоцитов в той же группе уменьшилось в 2,8 раза: с 1,25±0,17 до 0,44±0,10 (млн/мл) - на 64,80%; *р<0,05 (рис. 4).
Выраженность агглютинации сперматозоидов сократилась в 3 раза: с 0,52±0,07 до 0,17±0,03 - на 0,35 у.е., что составило 67,31%; *р<0,05 (рис. 5).
Ни один из показателей спермограммы больных ХП 2-й группы в динамике лечебного процесса не изменился (см. рис. 1-5).
Обсуждение. Результаты клинического исследования, приведенные в статье, являются этапом развернутых клинических испытаний вещества органического происхождения - окисленного декстрана, линейного полисахарида с м.М. 40 кДа, близкого по спектру фармакологической активности к в-1,3-гликанам [Патент на изобретение RU 2618341, опубл. 03.05.2017., Бюл. № 13; синтезирован на базе ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск]. Предыдущие публикации с использованием лабораторных животных показали уникальность ОД, обладающего выраженной противовоспалительной, литолитической, антифибротической и тромболитической активностями [24-27].
Закономерными представляются однонаправленные изменения (возрастание) показателей спермограммы: объема эякулята, концентрации сперматозоидов и их общего количества у больных 1-й группы в результате курсового использования изучаемой фармацевтической композиции.
Положительное влияние свечей АНДРОЭКСПЕРТ SV1 на сперматогенез мужчин с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием, вероятно, обусловлено не только противовоспалительной активностью ОД, но и его опосредованным «гонадотропоподобным действием». Этот эффект связан не со стимуляцией пролиферации сперматогониев, а с улучшением трофики тканей репродуктивных органов. При инфекционно-воспалительных процессах и индуцированном ими хроническом воспалении нарушается нормальная трофика тканей простаты и тестикул, как следствие — изменение эякулята и нарушение сперматогенеза. Ключевыми патогенетическими факторами патоспермии являются образование микротромбов в капиллярном русле тестикул, гипоксия и генерация клетками массы активных форм кислорода, оказывающих повреждающее действие на клеточные мембраны. В условиях такого микроокружения нормальный сперматогенез невозможен. ОД через гликановые рецепторы активирует макрофаги, локализованные в венозно-лимфатическом русле малого таза, включая активацию тестикулярных макрофагов. В результате такой активации макрофаги способны более эффективно фагоцитировать патогенные микроорганизмы, поддерживающие хроническое воспаление, экспрессировать и выделять во внеклеточную среду противовоспалительные цитокины, в том числе и тканевые протеиназы, обладающие тромболитическим действием, и восстанавливать нормальную гемоциркуляцию в капиллярах, устраняя гипоксию и снижая выработку токсичных активных форм кислорода [28]. Кроме того, установлено, что активированные макрофаги яичек выделяют 2,5-гидроксихолестерол, стерол, который может быть преобразован в тестостерон клетками Лейдига [29], и тем самым улучшают их сперматогенную функцию.
Одним из показателей жизнеспособности сперматозоидов является степень их агглютинации, которая зависит от качества семенной жидкости и иммунного статуса самих сперматозоидов. Достоверное снижение агглютинации наряду с улучшением вышеперечисленных показателей свидетельствует о повышении секреторной активности половых желез, улучшении процесса сперматогенеза и повышении мужской фертильности в целом.
Уменьшение числа лейкоцитов в семенной жидкости больных той же группы к окончанию курса свидетельствует о наличии противовоспалительной активности ОД, показанной нами ранее в экспериментах на животных (при моделировании гиперплазии простаты и бронхолегочной патологии) [30, 31], которая обусловлена главным образом активацией макрофагов.
Заключение. Оценивая динамику показателей спермограммы в результате применения АНДРОЭКСПЕРТ SV1 мужчинами с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием, можно отметить уменьшение числа лейкоцитов и достоверное улучшение параметров эякулята, как его общих свойств, так и основных характеристик сперматозоидов. Таким образом, свечи АНДРОЭКСПЕРТ SV1 показывают высокую клиническую эффективность и безопасность в монотерапии, могут быть перспективными при выборе тактики ведения указанной группы пациентов.
С учетом небольшого размера выборки и отсутствия слепых групп сравнения выводы в статье требуют уточнения в последующих клинических исследованиях и наблюдательных программах.
***
Нами запланировано проведение серий клинических исследований с использованием ОД в качестве фактора коррекции различных урологических заболеваний как у мужчин, так и у женщин.
1. Neimark A.I., Davydov A.V., Neimark B.A., Nozdrachev N.A., Melnik M.A., Voronin A.A. Possibilities of monotherapy with Prostatex in patients with chronic abacterial prostatitis. Urologiia. 2022;1:41-45. Russian (Неймарк А.И., Давыдов А.В., Неймарк Б.А., Ноздрачев Н.А., Мельник М.А., Воронин А.А. Возможности монотерапии препаратом Простатекс больных хроническим абактериальным простатитом. Урология. 2022;1:41-45).
2. Novikova E.G., Mitrofanov I.M., Lutov U.B., Selyatitskaya V.G. Metabolic syndrome and its association with chronic prostatitis and erectile dysfunction in men of mature age. медицинская экология. Наука. 2011;1(44):68-70. Russian (Новикова Е.Г., Митрофанов И.М., Лутов Ю.В., Селятицкая В.Г. Метаболический синдром и его связь с хроническим простатитом и эректильной дисфункцией у мужчин зрелого возраста. Медицинская экология. Наука. 2011;1(44):68-70).
3. Bozhedomov V.A., Semenov A.V., Konyshev A.V., Lipatova N.A., Patsanovskaya G.M., Bozhedomova G.E., Tretyakov A.V. Reproductive function of men with chronic prostatitis: clinical, anamnestic and microbiological aspects. Urologiia. 2015;1:70-78. Russian (Божедомов В.А., Семенов А.В., Конышев А.В., Липатова Н.А., Пацановская Г.М., Божедомова Г.Е., Третьяков А.В. Репродуктивная функция мужчин при хроническом простатите: клинико-анамнестические и микробиологические аспекты. Урология. 2015;1:70-78).
4. Motrich R.D., Salazar F.C., Breser M.L., Mackern-Oberti J.P., Godoy G.J., Olivera C., Paira D.A., Rivero V.E. Implications of prostate inflammation on male fertility. Andrologia. 2018;50(11):e13093. Doi:10.1111/ and.13093. PMID: 30569650.
5. Pushkar D.Yu., Rasner P.I., Kotenko D.V., Gerasimov A.N., Shabalkin S.A. Features of the symptoms of the lower urinary tract in men of the Moscow region. Results of an epidemiological study. Urologiia. 2018;3:22-29. Russian (Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Котенко Д.В., Герасимов А.Н., Шабалкин С.А. Особенности симптомов нижних мочевыводящих путей у мужчин Московского региона. Результаты эпидемиологического исследования. Урология. 2018;3:22-29).
6. Franco J.V.A., Turk T., Jung J.H. et al. Pharmacological interventions for treating chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a Cochrane systematic review. BJU Int 2020;125:490-496.
7. Kulchavenya E.V., Brizhatyuk E.V., Kholtobin D.P., Cherednichenko A.G. A modern approach to the diagnosis of chronic prostatitis. Urologiia. 2012;2:32-39. Russian (Кульчавеня Е.В., Брижатюк Е.В., Холтобин Д.П., Чередниченко А.Г. Современный подход к диагностике хронического простатита. Урология 2012; 2:32-39).
8. Tikhonov I.V., Tityaev I.I., Kasyanov D.S. Novikova E.G., Feofilov I.V., Chekushin R.Kh., Udalov K.V. A systematic approach in the complex treatment of congestive prostatitis with chronic pelvic pain syndrome. Guidelines for urologists, andrologists, balneologists. Novosibirsk. 2021:32. Russian (Тихонов И.В., Титяев И.И., Касьянов Д.С. Новикова Е.Г., Феофилов И.В., Чекушин Р.Х., Удалов К.В. Системный подход в комплексном лечении конгестивного простатита с синдромом хронической тазовой боли. Методические рекомендации для врачей урологов, андрологов, курортологов. Новосибирск. 2021:32).
9. Lutov Yu.V., Novikova E.G., Selyatitskaya V.G. The role of abdominal obesity in the development of prostate diseases. International Journal of Experimental Education. 2014;1-2:73-77. Russian (Лутов Ю.В., Новикова Е.Г., Селятицкая В.Г. Роль абдоминального ожирения в развитии заболеваний предстательной железы. Международный журнал экспериментального образования. 2014;1-2:73-77. URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=4559)
10. Dendeberov E.S., Logvinov L.A., Vinogradov I.V. Kumachev K.V. Tactics for choosing a treatment regimen for bacterial prostatitis. breast cancer. 2011;19(32): 2071-2074. Russian (Дендеберов Е.С., Логвинов Л.А., Виноградов И.В. Кумачев К.В. Тактика выбора схемы терапии бактериального простатита. РМЖ. 2011;19(32):2071-2074).
11. Pathophysiology of the hemostasis system. Methodological developments for independent work of students of medical and pediatric faculties. Under the editorship of prof. G.V. Poryadina. Moscow. RSMU. 2013:39. Russian (Патофизиология системы гемостаза. Методические разработки для самостоятельной работы студентов лечебного и педиатрического факультетов. Под редакцией проф. Г.В. Порядина. Москва. РГМУ. 2013:39)
12. Fu W., Zhou Z., Liu S., Li Q., Yao J., Li W., Yan J. The effect of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS) on semen parameters in human males: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(4):e94991.
13. Kobayashi I., Ikawa K., Nakamura K. et al. Penetration of piperacillin- tazobactam into human prostate tissue and dosing considerations for prostatitis based on site-specifi c pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Infect. Chemother. 2015;21(8):575-580. Doi: 10.1016/j. Jiac.2015.04.015.
14. Moayednia A., Haghdani S., Khosrawi S., Yousefi E., Vahdatpour B. Long¬term eff ect of extracorporeal shock wave therapy on the treatment of chronic pelvic pain syndrome due to non bacterial prostatitis. J. Res. Med. Sci., 2014;19(4):293-296.
15. Tikhonov I.V., Frolov N.S. Clinical and morphological substantiation of the use of rectal suppositories «Endogem» in chronic prostatitis. Proceedings of the 1st Interdisciplinary Congress «Products based on reindeer antler raw materials. Actual problems and prospects of its use in medicine and sports of the highest achievements». Barnaul. 2015;39-42. Russian (Тихонов И.В., Фролов Н.С. Клинико-морфологическое обоснование использования ректальных свечей «Эндогем» при хроническом простатите. Материалы I Междисциплинарного конгресса «Продукция на основе сырья пантового оленеводства. Актуальные проблемы и перспективы ее использования в медицине и спорте высших достижений». Барнаул. 2015;39-42).
16. Bozhedomov V.A. Modern treatment options for chronic prostatitis. Andrology and Genital Surgery. 2016;17:10-22. Doi: 10.17650 / 2070¬9781-2016-17-3-10-22 Russian (Божедомов В.А. Современные возможности лечения хронического простатита. Андрология и генитальная хирургия. 2016;17:10-22. Doi: 10.17650/2070-9781-2016¬17-3-10-22).
17. Alyaev Yu.G., Glybochko P.V., Pushkar D.Yu. Urology. Russian Clinical Recommendations. Moscow: GEOTAR-Media, 2015. 480 p. Russian (Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. Урология. Российские клинические рекомендации. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2015:480).
18. Grabe M., Bartoletti R., Bjerklund Johansen T.E. et al. Guidelines on urological infections. European Association of Urology. 2015;42-46.
19. Primary care standard at chronic prostatitis. Exhibit to the order of the Ministry of Health the Russia. Russian (Стандарт первичной медико¬санитарной помощи при хроническом простатите. Приложение к приказу Министерства здравоохранения РФ от 09.11.2012, No 775н).
20. WHO Laboratory Guidelines for the Examination and Processing of Human Sperm. 5th ed., 2010. Makarova N.P., scientific. ed. L.F. Kurilo. Moscow: Capital Print, 2012. Russian (Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е изд., 2010. Пер. с англ. Н.П. Макарова. Науч. ред. Л.Ф. Курило. М.: Капитал Принт, 2012).
21. World medical association declaration of Helsinki. Russian (Хельсинкская декларация всемирной медицинской ассоциации).
22. Trukhacheva N.V. Medical statistics. Tutorial. Ed. M.T. Basovskaya. M.: Ed. «Phoenix», 2017; Series: Higher honey. education. 324 p. Russain (Трухачева Н.В. Медицинская статистика. Учебное пособие. Под ред. М.Т. Басовская. М.: Изд. «Феникс», 2017; Серия: Высшее мед. образование. 324 с.).
23. Trisha Greenhalch Fundamentals of evidence-based medicine. Translation from English. Ed. Acad. RAS I.N. Denisova, K.I. Saitkulova, V.P. Leonova. 4th edition, revised and enlarged. M.: Ed. gr. «GEOTAR-Media»: 2019; 30p. Russian (Триша Гринхальх Основы доказательной медицины. Перевод с английского. Под ред. Акад. РАН И.Н. Денисова, К.И. Сайткулова, В.П. Леонова. 4-е издание, переработанное и дополненное. М.: Изд. гр. «ГЭОТАР-Медиа»: 2019; 30 с.).
24. Novikova E.G., Troitsky A.V., Ukah H.U., Selyatitskaya V.G. Experimental study of the effectiveness of rectal suppositories with oxidised dextran in prostatic hyperplasia. Urologiia. 2021;5:59-61. Russian (Новикова Е.Г., Троицкий А.В., Ука Г.У., Селятицкая В.Г. Экспериментальное исследование эффективности ректальных свечей с окисленным декстраном при гиперплазии предстательной железы. Урология. 2021;5:59-61).
25. Karpov M.A., Shkurupiy V.A., Troitsky A.V. Study of the effectiveness of the method for the prevention of adhesions in the abdominal cavity of rats. Bull Exp Biol Med 2021;171:416-420. https://doi.org/10.1007/s10517- 021-05240-1. Russian (Карпов М.А., Шкурупий В.А., Троицкий А.В. Изучение эффективности метода профилактики спаек в брюшной полости крыс. Bull Exp Biol Med 2021; 171: 416-420. https://doi. org/10.1007/s10517-021-05240-1).
26. Potapova O.V., Shkurupy V.A., Sharkova T.V., Troitsky A.V., Luzgina N.G., Shestopalov A.M. Study of the prophylactic efficacy of oxidised dextran and pathomorphological processes in the lungs of mice with A/ H5N1 avian influenza. Bulletin of experimental biology and medicine. 2010;150(12):650-653. Russian (Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Троицкий А.В., Лузгина Н.Г., Шестопалов А.М. Исследование профилактической эффективности окисленного декстрана и патоморфологических процессов в легких мышей при гриппе птиц A/H5N1. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010;150(12):650-653).
27. Tkachev V.O., Kolesnikova O.P., Troitsky A.V., Shkurupy V.A. Effect of oxidised dextran on NO-synthase and arginase activity of mouse macrophages. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2008;14 (7):91-93. Russian (Ткачев В.О., Колесникова О.П., Троицкий А.В., Шкурупий В.А. Влияние окисленных декстранов на NO-синтазную и аргиназную активность макрофагов мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008;146(7);91-93).
28. Figueiredo A.F.A., Wnuk N.T., Vieira C.P., Gongalves M.F.F., Brener M.R.G., Diniz A.B., Antunes M.M., Castro-Oliveira H.M., Menezes G.B., Costa G.M.J. Activation of C-C motif chemokine receptor 2 modulates testicular macrophages number, steroidogenesis, and spermatogenesis progression. Cell Tissue Res. 2021;386(1):173-190. Doi: 10.1007/s00441- 021-03504-w.
29. Lukyanenko Y.O, Chen J.J., Hutson J.C. Production of 25-hydroxycholesterol by testicular macrophages and its effects on Leydig cells. Biol Reprod. 2001 Mar;64(3):790-796. Doi: 10.1095/ biolreprod64.3.790.
30. Potapova O.V., Sharkova T.V., Cherdantseva L.A., Shkurupy V.A., Kovner A.V., Troitskii A.V., Shestopalov A.M. Preventive effects of oxidised dextran on functional activity of pulmonary macrophages in mice infected with influenza A virus. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018;165(1):57-60.
31. Novikova E.G., Troitsky A.V., Ukah H.U. The use of rectal suppositories with oxidised dextran in calculous prostatitis (observation from practice). Urologiia. 2021; 6:127-129. (Новикова Е.Г., Троицкий А.В., Ука Г.У. Применение ректальных свечей с окисленным декстраном при калькулезном простатите (наблюдение из практики). Урология. 2021;6:127-129).
А в т о р д л я с в я з и: Е. Г. Новикова — к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории эндокринологии ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», врач уролог-андролог Клиники РМДЦ, Новосибирск, Россия; e-mail:
