Эффективность применения комбинированной антибактериально-пребиотической в сочетании с D-маннозой терапии женщин с неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.6.38-43

А.В. Кузьменко, В.В. Кузьменко, Т.А. Гяургиев

Кафедра урологии (зав. – д.м.н., доц. А. В. Кузьменко) ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко», Воронеж, Россия
Введение. Острый цистит остается самым частым проявлением неосложненной инфекции мочевых путей. К одним из препаратов, чья эффективность в лечении больных инфекцией нижних мочевыводящих путей (ИНМП) доказана, относится фосфомицин, который в течение длительного времени присутствует на фармацевтическом рынке и широко применяется в урологической практике. Несмотря на хорошие результаты этиотропной терапии, неразрешенной остается проблема рецидивов ИНМП, возникающих примерно у 30% женщин в течение года после перенесенного первого эпизода цистита. Альтернативные профилактические средства, такие как пробиотики, препараты клюквы, фитопрепараты и др., находят все более широкое применение, удлиняя межрецидивный период. Одним из них является D-манноза.
Цель исследования: оценить эффективность терапии фосфомицином с обогащением рациона питания источником D-маннозы и препарата Экофомурал, содержащего фосфомицин и лактулозу, в комплексном лечении женщин с неосложненной ИНМП и возможность продления межрецидивного периода.
Материалы и методы. Проведено обследование и лечение 60 женщин с острым неосложненным циститом. Методом случайной выборки все женщины были разделены на 2 группы по 30 человек. Первой группе была назначена антибактериальная терапия Экофомуралом однократно 1 саше после мочеиспускания. Препарат содержит 3 г фосфомицина и 1,5 г пребиотика лактулозы. Во 2-й группе была назначена аналогичная антибактериальная терапия в сочетании с обогащением рациона питания D-маннозой (Экоцистин) по 1 саше 1 раз в день в течение 6 мес. На 3-и и 7-е сутки проводили оценку эффективности антибактериальной терапии, основываясь на данных лабораторных исследований, выраженности дизурии и болевых ощущений. Отдаленные результаты лечения оценивали спустя 6 мес. после приема антибактериального препарата. Проводили сравнительный анализ частоты рецидивов заболевания, данных дневников мочеиспускания и лабораторных исследований.
Результаты. При обращении у всех женщин присутствовали признаки острого цистита. На 3-и сутки терапии в обеих группах отмечена статистически значимая (p<0,05) положительная динамика исследуемых показателей. К 7-м суткам в обеих группах отмечено купирование дизурии и болевых ощущений. Количество лейкоцитов в моче всех пациенток было в пределах нормальных значений. В ходе дальнейшего 6-месячного наблюдения рецидивы заболевания были выявлены у
7 (23,3%) пациенток 1-й группы и у 1 (3,3%) – 2-й. При бактериологическом исследовании в 1-й группе в 5 (16,7%) случаях обнаружен тот же возбудитель, что и при первом обращении.
У остальных женщин возбудители не совпадали.
Заключение. Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность и безопасность комплексной терапии препаратом Экофомурал, содержащего фосфомицин и лактулозу, в сочетании с длительным обогащением рациона питания D-маннозой (Экоцистин) с целью продления межрецидивного периода неосложненной ИНМП.

Литература


1. Urology. Russian clinical guidelines. Under the editorship of Yu.G. Alaev, P.V. Glybochko, D.Yu. Pushkar. M.: GEOTAR-Media, 2018. 480 p. Russian (Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 480 с.).


2. EAU Guidelines on urological infections. Ed. by R. Pickard, G. Bonkat, R. Bartoletti, et al. Eur Urol. 2017;67(6):1099–1109.


3. Alyaev Yu.G., Glybochko P.V., Gadzhieva Z.K. The Role of determining the functional state of the lower urinary tract in the choice of therapeutic tactics in patients with chronic cystitis and chronic non-obstructive pyelonephritis. Urologiia. 2011;6:4–8. Russian (Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В.,Гаджиева З.К. Роль определения функционального состояния нижних мочевыводящих путей в выборе лечебной тактики у пациентов с хроническим циститом и хроническим необструктивным пиелонефритом. Урология. 2011;6:4–8).


4. Gadzhieva Z.K., Kazilov Y.B. Features of the approach to prevention of recurrent infections of the lower urinary tract. Urologiia. 2016;S3:65–76. Russian (Гаджиева З.К., Казилов Ю.Б. Особенности подхода к профилактике рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология. 2016(S3):65–76).


5. Kuzmenko A.V., Kuzmenko V.V., Gyaurgiev T.A. Chronobiological approach to the treatment of chronic recurrent bacterial cystitis in the acute stage. Urologiia. 2017;2:60–65. Russian (Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Хронобиологический подход к терапии хронического рецидивирующего бактериального цистита в стадии обострения. Урология. 2017;2:60–65).


6. Gyaurgiev T.A., Kuzmenko A.V., Vakhtel V.M., Lukyanovich P.A. Treatment of patients with chronic recurrent bacterial cystitis in the acute stage in combination with phototherapy using the apparatus «Svetozar». Systems analysis and management in biomedical systems. 2014;13(4):821–824. Russian (Гяургиев Т.А., Кузьменко А.В., Вахтель В.М., Лукьянович П.А.Лечение больных с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом в стадии обострения в комплексе с фототерапией с использованием аппарата «Светозар». Cистемный анализ и управление в биомедицинских системах. 2014;13(4):821–824).


7. Foxman B. Epidemilogy of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Dis. Mon. 2003;9(1):53–70.


8. Kuzmenko A.V., Kuzmenko V.V., Gyaurgiev T.A. Efficiency of application of complex herbal remedies in the treatment of uncomplicated infections of the lower urinary tract in women. Urologiia. 2018;4:10–13. Russian (Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Эффективность применения комплексных фитопрепаратов в лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин. Урология. 2018;4:10–13).


9. Kuzmenko A.V., Gyaurgiev T.A., Kuzmenko V.V. Efficacy of fosfomycin trometamol for acute uncomplicated cystitis. Urologiia. 2018;6:70–75. Russian (Кузьменко А.В., Гяургиев Т.А., Кузьменко В.В. Эффективность применения фосфомицина трометамола при остром неосложненном цистите. Урология. 2018;6:70–75).


10. Sinyakova L.A. Modern views on antibacterial therapy of the urinary tract. Tactics of management of patients with recurrent cystitis. Urologiia. 2010;3:45–49. Russian (Синякова Л.А. Современные взгляды на антибактериальную терапию мочевыводящих путей. Тактика ведения больных с рецидивирующим циститом. Урология. 2010;3:45–49).


11. Kuzmenko A.V. et al. Results of phototherapy and chronotherapy in the treatment of women with chronic recurrent bacterial cystitis in the acute stage. Systems analysis and management in biomedical systems. 2016;15(4):614–619. Russian (Кузьменко А.В. и др. Результаты применения фототерапии и хронотерапии в лечении женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом в стадии обострения. Cистемный анализ и управление в биомедицинских системах. 2016;15(4):614–619).


12. Gyaurgiev T. A. et al. Evaluation of the effectiveness of chronotherapy and phototherapy in the complex treatment of patients with chronic recurrent bacterial cystitis in the acute stage. Systems analysis and management in biomedical systems. 2015;14(3):422–425. Russian (Гяургиев Т.А. и др. Оценка эффективности хроно- и фототерапии в комплексном лечении больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом в стадии обострения. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2015;14 (3):422–425).


13. Kazilov Y.uB., Gadzhieva Z.K. Incidence of various urinary disorders. Urologiia 2016;5:109–114. Russian (Казилов Ю.Б., Гаджиева З.К. Распространенность различных нарушений мочеиспускания. Урология. 2016;5:109–114).


14. The Stanford guide to antimicrobal therapy. Ed. by D.N. Gilbert R.C.Moellering, G.M. Eliopoulus, H.F. Chambers, M.S. Saag. USA: Antimicrobal therapy Inc.; 2010.


15. Shepherd A.K., Pottinger P.S. Management of Urinary Tract Infections in the Era of Increasing Antimicrobial Resistance. Med Clin N Am. 2013;97:737–757.


16. Loran O.B. et al. Efficacy of phosphomycin trometamol in the treatment of patients with chronic recurrent cystitis. Effective pharmacotherapy in urology. 2008;4:15. Russian (Лоран О.Б. и др. Эффективность применения фосфомицина трометамола в лечении больных хроническим рецидивирующим циститом. Эффективная фармакотерапия в урологии. 2008;4:15).


17. Reffert J.L., Smith W.J. Fosfomycin for the treatment of resistant gram-negative bacterial infections. Insights from the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacotherapy. 2014;34(8):845–857.


18. Minassian M.A. et al. A comparison between single-dose fosfomycin trometamol (Monural) and a 5-day course of trimethoprim in the treatment of uncomplicated lower urinary tract infection in women. Int. J. Antimicrob. Agents. 1998;10(1):39–47.


19. Ceran N. et al. A randomized comparative study of single-dose fosfomycin and 5-day ciprofloxacin in female patients with uncomplicated lower urinary tract infections. J. Infect. Chemother. 2010;16(6):424–430.


20. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., eidelstein M.V., Shevelev A.N.,Grinev A.V., Perepanova T.S., Kozlov R.S., research group DARMIS. The current state of antibiotic resistance of pathogens of community-acquired urinary tract infections in Russia: results of the study DARMIS (2010–2011). Clinical Microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2012;14(4):280–302. Russian (Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Шевелев А.Н., Гринев А.В., Перепанова Т.С., Козлов Р.С., исследовательская группа ДАРМИС. Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования ДАРМИС (2010–2011). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012;14(4):280–302).


21. Gupta K., Hooton T.M., Stamm W.E. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections. Ann. Intern. Med. 2001;135:41–50.


22. Alton G., Hasilik M., Nieheus R., Fana F., Freeze H.H. Direct manipulation of mannose for mammalian glycoprotein biosynthesis. Glycobiology. 2001;8:285–295.


23. Kranjcec B. et al. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J. Urol. 2014;32:79.


24. Porru D., Parmigiani A., Barletta D., Choussos D. Recurrent urinary infections in adult women: A pilot study with oral D-mannose. Eur. Urol. Suppl. 2013;12:894.


25. Zunino P., Sosa V., Schalapp G., Allen A.G., Preston A., Maskell D.J. Mannose-resistant Proteus like and P. mirabilis fimbriae have specific and additive roles in P. mirabilis urinary tract infections. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2007;51:125–133.


26. Klein T., Abgottspon D., Wittwer M. et. al. FimH antagonists for the oral treatment of urinary tract infections: from design and synthesis to in vitro and in vivo evaluation. J. Med. Chem. 2010; 53: 8627–8641.


27. Pak J., Pu Y., Zhang Z.T., Hasty D.l., Wu X.R. Tamm-Horsfall protein binds to type 1 fimbriated Escherichia coli and prevents E. coli form binding to uroplakin Ia and Ib receptors. J Biol Chem 2001;276:9924–9930.


28. Domenici L., Monti M., Bracchi C. et. al. D-mannose: a promising support for acute urinary tract infections in women. A pilot study. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016;20:2920–2925.


29. Genovese C., Davinelli S., Mangano K. et al. Effects of a new combination of plant extracts plus d-mannose for the management of uncomplicated recurrent urinary tract infections. J Chemother. 2018;30(2):107–114.


30. Vicariotto F. Effectiveness of an association of a cranberry dry extract, D-mannose, and the two microorganisms Lactobacillus plantarum LP01 and Lactobacillus paracasei LPC09 in women affected by cystitis: a pilot study. J Clin Gastroenterol. 2014;48:96–101.


31. Nalliah S., Fong J.S.H., Thor A.Y.Y., Lim O.H. The use of chemotherapeutic agents as prophylaxis for recurrent urinary tract infection in healthy nonpregnant women: A network meta-analysis. Indian. J. Urol. 2019;35(2):147–155.


32. Gamidov S.I., Satelco T.V., Gasanov N.G. Approaches to preventing recurrent urinary tract infections in nonpregnant women. BC. 2019;27(4):72–75. Russian (Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Гасанов Н.Г. Подходы к профилактике рецидивов инфекций мочевыводящих путей у небеременных женщин. РМЖ. 2019;27(4):72–75).


33. Belousova E.A. et al. Possibilities of lactulose in correction of intestinal microflora disorders. Pharmateca. 2005;1:97Frank A.J.М., Moll J.М.Н., Hort J. F. A comparison of three ways measuring pain. Rheumatol. Rehabil.1982;21:200-211. Russian (Белоусова Е.А. и др. Возможности лактулозы в коррекции нарушений кишечной микрофлоры. Фарматека. 2005;1:97).


34. Frank A.J.М., Moll J.М.H., Hort J.F. A comparison of three ways measuring pain. Rheumatol. Rehabil. 1982;21:200–211.


35. Mulvey M.A., Schilling J.D., Hultgren S.J. Establishment of a persistent Escherichia coli reservoir during the acute phase of a bladder infection. Infect Immun. 2001;69:4572–4579.


36. Mulvey M.A., Schilling J.D., Martinez J.J. et al. Bad bugs and beleaguered bladders: Interplay between uropathogenic Escherichia coli and innate host defenses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.2000;97:8829–8835.


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: А. В. Кузьменко – д.м.н., доц., зав. кафедрой урологии ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н. Н. Бурденко, Воронеж, Россия; e-mail: kuzmenkoav09@yandex.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа