English
Оценка влияния системной энзимотерапии на иммунные реакции при урогенитальной хламидийной инфекции
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.4.36-44
А.А. Хрянин, В.Г. Стуров
1) Новосибирский государственный медицинский университет, Россия, Новосибирск; 2) Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Институт медицины и психологии В. Зельмана, Россия, Новосибирск
Материалы и методы. Восемьдесят четыре пациента с выявленной УГХИ были разделены на две клинические группы: 1-я (42 человека) получала антибактериальную терапию доксициклина моногидратом в течение 10 дней по 100 мг 2 раза в сутки (первая доза – 200 мг) через равные интервалы времени (суточная доза – 200 мг, курсовая – 2,0 г) в сочетании с Флогэнзимом по 3 драже 2 раза в сутки в течение 14 дней. Вторая клиническая группа (42 человека) получала только терапию доксициклина моногидратом в тех же дозах, что и первая клиническая группа. Активность иммунных реакций в организме всех больных УГХИ (84 человека) и в контрольной группе (32 практически здоровых человека) дополнительно оценивали по уровню цитокинов (γ-ИФН, ИЛ-1β, -4, -6), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), лактоферрину (ЛФ) и α2-макроглобулину в сыворотке крови.
Результаты. Уровень ЦИК в сыворотке крови больных УГХИ значимо выше нормативных показателей (в 1,83 раза) по сравнению с таковыми контрольной группы (106,1±5,12 против 57,8±3,39 усл. ед.; p<0,05). Уровень γ-ИФН в сыворотке крови больных УГХИ в 1,64 раза ниже, чем в контроле (28,9±4,15 и 47,3±4,26 пкг/мл; p<0,05), а показатели ИЛ-1β в сыворотке крови в 3,12 раза, уровень ИЛ-6 в 2,13 (p<0,001), уровень ИЛ-4 в 1,65 раза выше (p<0,05). Уровень ЛФ у больных УГХИ превышал в 2,37 раза показатель в группе контроля (1742,0±112,15 и 732,1±36,11 нг/мл; p<0,001), α2-макроглобулина – в 1,36 раза (2,59±0,21 и 1,9±0,47 мг/л; p<0,001). Эффективность клинического и микробиологического излечения больных УГХИ, получавших комплексную терапию доксициклина моногидрат и флогэнзимом, составила 97,6%. При монотерапии (доксициклина моногидрат) эффективность клинического и микробиологического излечения была значительно ниже (78,6%) статистически значимо (OR=11,2; 95% CI 1,3–247,9; р=0,007). Установлен факт уменьшения активности Тh-2-типа клеточного звена иммунитета у больных УГХИ, получавших терапию препаратом системной энзимотерапии.
Обсуждение. Одним из патогенетических механизмов УГХИ является дисбаланс цитокинового профиля, что проявляется в повышении уровня цитокинов Тh-2 (ИЛ-6) и снижении Тh-1 (γ-ИФН). При преимущественной продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, -6) динамика УГХИ приобретает хронический характер. Снижение при УГХИ резервной возможности системы протеолитических ферментов с последующим увеличением уровня α2-макроглобулинов в крови способствует нарушению регуляции процессов локального воспаления и формированию иммунных расстройств. При длительном течении УГХИ наиболее целесообразно использовать (в качестве базисной патогенетической терапии) системную энзимотерапию (Флогэнзим). Воздействие системной энзимотерапии на иммунные реакции при C. trachomatis способствует усилению активности Тh-1-типа цитокинов (γ-ИФН), снижению уровня α2-макроглобулинов и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, -6) в крови.
Заключение. Теоретическая аргументация патофизиологических механизмов нарушений во взаимодействии важнейших функциональных систем позволила обосновать новые концептуальные подходы к терапии УГХИ с учетом уровня и конкретных нарушений в универсальных системах регуляции гомеостаза. В частности, подведена патофизиологическая основа для обоснования целесообразности сочетания эрадикационной антибактериальной терапии с препаратами системной энзимотерапии для коррекции системных иммунологических нарушений у пациентов с УГХИ.
Литература
1. World Health Organization. Global Prevalence and Incidence of Selected Curable Sexually Transmitted Infections. Overview and Estimates. Geneva: WHO, 2010. 2. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015. MMWR. Recommendations and Reports. Vol. 64. No. 3 June 5, 2015. P. 78-82. 3. European Guideline for the Management of Pelvic Inflammatory Disease. http://www.iusti.org/regions/Europe/pdf/2015/PID_Treatment_GuidelinesEurope2015v5.pdf. 4. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Chlamydial infection: from science to practice. Kiev, Tetris-print. 2010: 180. Russian (Хрянин А.А., Решетников О.В. Хламидийная инфекция: от науки к практике. Киев, Издательство ООО Тетрис-принт; 2012: 180 с.) 5. Obstetrics: a national guide. Ed.: Savelyeva GM, Suchich GT, Serov VN, Radzinskiy BE. Moscow, Geotar-media. 2015. Russian (Акушерство: национальное руководство/Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. 2-е изд. Перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015) 6. Early pregnancy. Ed.: Radzinskiy BE. Moscow: Status Praesens, 2009. Russian (Ранние сроки беременности. Под ред. В.Е. Радзинского. М.: Status Praesens, 2009). 7. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V., Krivenchuk N.A., Gushchin A.E., Alaeva O.A.Chlamydiasis in women: comparison of different diagnostic tools, risk factors, and clinical features. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2006;2:40–43. Russian (Хрянин А.А., Решетников О.В., Кривенчук Н.А., Гущин А.Е.,Алаева О.А. Хламидиоз у женщин: сопоставление разных методов диагностики, факторы риска и клинические проявления. Вестник дерматологии и венерологии 2006;2:40–43). 8. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Spread of herpes simplex virus types 1 and 2 in siberia: population-based study. Russian journal skin & venereal diseases. 2008;1:9–13. Russian (Хрянин А.А., Решетников О.В. Распространенность вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов в Сибири: популяционное исследование. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008;1:9–13). 9. Habitual pregnancy loss. Sidelnikova VM. Moscow: Triada-M, 2005: 304. Russian (Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2005. 304 с.). 10. Kuzmin V.N., Murrieva G.A. Meaning of non-specific uro-genital infections in the pathogenesis of the spontaneous premature births. Lechashchiy Vrach 2013;6:60–62. Russian (Кузьмин В.Н., Мурриева Г.А.Роль неспецифических урогенитальных инфекций в патогенезе самопроизвольных преждевременных родов. Лечащий врач. 2013;6.:60–62). 11. International Handbook of Chlamydia Ed. Moss TR. Euromed Communications Ltd, UK, 2001, 163 р. 12. Khryanin A.A., Safronov I.D., Yefrenmov A.V. Immunological disorders in the chronic course of urogenital chlamydia infection. Rossijskij zhurnal kozhnyh i venericheskih boleznej. 2009; 2:71–75. Russian (Хрянин А.А.,Сафронов И.Д., Ефремов А.В. Иммунологические нарушения при хроническом течении урогенитальной хламидийной инфекции. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2009;2:71–75). 13. Beatty W.L., Morrison R.P., Byrne G.I. Persistent chlamydiae: from cell culture to a paradigm for chlamydial pathogenesis. Microbiology Reviews. 1994;58:686–699. 14. Brunham R.C. Human immunity to chlamydiae. In R. S. Stephens (ed.), Chlamydia: intracellular biology, pathogenesis, and immunity. ASM Press, Washington, D.C., 1999;211–238. 15. Levine W.C., Pope V., Tambe P. Increase in endocervical CD4 lymphocytes among women with nonulcerative sexually transmitted diseases. J Infect Dis 1999;177:167–174. 16. Naglak E.K., Morrison S.G., Morrison R.P. IFNγ is required for optimal antibody-mediated immunity against genital Chlamydia infection. Infect Immun. 2016;84 (11):3232–3242. 17. Eleutério J.Jr, Teles R.A., Linhares I.M., Normand N., Witkin S.S. Interferon-gamma gene polymorphism influences the frequency of a Chlamydia trachomatis cervical infection in young women. Int J STD AIDS. 2015;26(13):960–964. Doi: 10.1177/0956462414563627. 18. Rey-Ladino J., Ross A.G., Cripps A.W. Immunity, immunopathology, and human vaccine development against sexually transmitted Chlamydia trachomatis. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(9):2664–2673. Doi:10.4161/hv.29683. 19. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Interferon-gamma: treatment horizons. Antibiotics and Chemotherapy. 2016;3–4:3–8. Russian (Хрянин А.А., Решетников О.В. Интерферон-гамма: новые горизонты терапии. Антибиотики и химиотерапия 2016;3–4:3–8). 20. Biomedical statistics. Glanz S. Moscow:1998, 459. Russian. (Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1998. 459 с.). 21. Konstantinova N.A., Lavrent’ev V.V., Pobedinskaya L.K. Determination of concentration and molecular weight of circulating immune complexes. Laboratornoye delo. 1986;3:161–164. Russian. (Константинова Н.А., Лаврентьев В.В., Побединская Л.К. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов. Лабораторное дело. 1986; 3:161–164). 22. Veremeyenko K.N., Volokhonskaya L.I. Determination of β2-macroglobulin in human serum and its clinical significance. Laboratornoye delo. 1969;7:394–397. Russian (Веремеенко К.Н., Волохонская Л.И. Определение 2-макроглобулина в сыворотке крови человека и его клиническое зна-чение. Лабораторное дело. 1969;7:394–397). 23. Kashkin K.P. Cytokines of the immune system: basic properties and immunological activity. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1998;11:21–32. Russian (Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность: лекция. Клиническая лабораторная диагностика 1998;11:21–32). 24. Knorring G.Yu. Cytokine network as a target for systemic enzyme therapy. Cytokines and inflammation. 2005;4(4):45–49. Russian (Кнорринг Г.Ю.Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии. Цитокины и воспаление. 2005;4(4):45–49). 25. Loomis W.P., Starnbach M.N. T cell responses to Chlamydia trachomatis. Curr Opin Microbiol 2002; 5:87–91. 26. Balkwill F. Cytokine Cell Biology. Oxford University Press, Oxford, England, 2001. 272 p. 27. Brock J.H. The physiology of lactoferrin. Biochem Cell Biol 2002; 80:1–6. 28. James K. Interactions between cytokines and alpha 2-macroglobulin. Immunol Today 1990;11:163–166. 29. LaMarre J., Wollenberg G.K., Gonias S.L., Hayes M.A. Cytokine binding and clearance properties of proteinase-activated alpha 2-macroglobulins. Lab Invest 1991;65:3–14. 30. LaMarre J., Wolf B.B., Kittler E.L., еt al. Regulation of macrophage alpha 2-macroglobulin receptor/low density lipoprotein receptor-related protein by lipopolysaccharide and interferon-gamma. J Clin Invest 1993; 91:1219–1224. 31. Mazurov V.I., Lila A.M., Stolov S.V. et al. Immunological aspects of systemic enzymotherapy. Cytokines and inflammation. 2002;1 (2):169–170. 32. Yarilin A.A. Сytokine system and principles of its functioning in normal and pathological conditions. Immunologiia. 1997;5:7–14. Russian (Ярилин А.А.Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология. 1997;5:7–14). 33. Desser L., Rehberger A., Paukovits W. Proteolytic enzymes and amylase induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro. Cancer biotherapy. 1994;9:253–263. 34. Lehmann P.V. Immunomodulation by proteolytic enzymes. Nephrol. Dial. Transplant. 1996;11:682–691. 35. Minaev S.V., Knorring G. Ju. Systemic enzyme therapy technology in surgical practice. Ambulatory surgery: Stacionarozameshchayushchie tekhnologii: Ambulatornaya hirurgiya. 2007;2:89–92. Russian (Минаев С.В.,Кнорринг Г.Ю. Технология системной энзимотерапии в хирургической практике. Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2007. № 2. С. 89–92). 36. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V., Safronov I.D. Impact of exogenous proteolytic enzymes on immunogenesis in patients with urogenital infections. Antibiotiki i himioterapiya. 2012;57(9–10):25–31. Russian (Хрянин А.А., Решетников О.В., Сафронов И.Д. Роль экзогенных про-теолитических ферментов в иммуногенезе при урогенитальных инфекциях. Антибиотики и химиотерапия. 2012;57(9-10):25–31). 37. Mabey D.C. Immunology of chlamydial infections. In Pros Meet Eur Soc Chlam Res Helsinki. 2000;157–160. 38. Yang X. Role of cytokines in Chlamydia trachomatis protective immunity and immunopathology. Curr Pharm Des. 2003;9:67–73. 39. Ito J.I., Lyons J.M. Role of gamma interferon in controlling murine chlamydial genital tract infection. Infect Immun. 1999;67:5518–5521. 40. Morrison R.P. Differential sensitivities of Chlamydia trachomatis strains to inhibitory effects of gamma interferon. Infect Immun 2000;68:6038–6040. 41. Perry L.L., Feilzer K., Caldwell H.D. Immunity to Chlamydia trachomatis is mediated by T helper 1 cells through IFN--dependent and -independent pathways. J Immunol. 1997;8:344–3352. 42. Kuz’menko A.V., Kuz’menko V.V., Gyaurgiev T.A. Systemic enzyme therapy for treatment of women with chronic recurrent bacterial cystitis. Urologiia. 2020;2:35–40. Russian (Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Системная энзимотерапия в лечении женщин с хроническим реци-дивирующим бактериальным циститом. Урология. 2020;2:35–40).
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: А. А. Хрянин – д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии
ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; вице-президент РОО «Ассоциация акушеров-гинекологов
и дерматовенерологов», Новосибирск, Россия; e-mail: khryanin@mail.ru
Похожие статьи
