English
Дискуссия о применении гексанового экстракта Serenoa repens в комбинированной терапии больных СНМП/ДГПЖ
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.1.131-139
А.В. Сивков, В.И. Кирпатовский
Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» МЗ РФ, Москва Россия
На состав и биологическую активность различных SRE влияют способ экстракции, а также технология производства, что может приводить к различным результатам экспериментальных и клинических исследований. Это нужно учитывать при выборе препарата для лечения. Механизм действия растительных экстрактов in vitro многокомпонентен, включает антиандрогенный эффект, влияние на вегетативную нейрогенную регуляцию функции мочевых путей (α-адренорецепторы, М-холинорецепторы, ваниллоидные рецепторы), противовоспалительное и противоотечное действия. При этом действие этих препаратов, вероятно, не ограничивается влиянием на предстательную железу, но может воздействовать на мочевой пузырь, способствуя уменьшению функциональных нарушений. Требуются дальнейшие исследования для подтверждения данной теории.
Широкий спектр механизмов действия и возможное влияние SRE на мочевой пузырь обусловливают сопоставимость их клинических результатов при терапии больных СНМП/ДГПЖ с другими препаратами (α1-АБ, ингибиторы 5α-редуктазы – 5α-РИ) при значительно меньшей частоте побочных эффектов. Ряд публикаций демонстрирует целесообразность комбинированной терапии α1-АБ и SRE пациентов с СНМП, особенно при выраженной степени дисфункции мочеиспускания.
Вопрос о месте SRE в комбинированной терапии СНМП/ДГПЖ является предметом разворачивающейся дискуссии. Показано, что SRE при монотерапии в отношении СНМП так же эффективны, как и α1-АБ и 5α-РИ. Исследования последних лет указывают на преимущества комбинации SRE с α1-АБ, особенно для пациентов с более выраженной симптоматикой, что может быть связано с многокомпонентностью действия SRE, дополняющего блокаду α1-адренорецепторов другими механизмами влияния (в частности, противовоспалительным).
Таким образом, комбинация препаратов с различным механизмом действия; в частности, SRE (Пермиксон) и α1-АБ имеют определенные патофизиологически обоснованные преимущества, повышающие эффективность терапии. При этом комбинированная терапия не сопровождается увеличением частоты развития побочных эффектов.
Литература
1. Van Asseldonk D., Barkin J., Elterman DS. Medical therapy for benign prostatic hyperplasia: a review. Can. J. Urol. 2015;22(suppl 1):7–17. 2. Abreu-Mendes P., Silva J., Cruz F. Pharmacology of the lower urinary tract: update on LUTS treatment. Ther. Adv. Urol. 2020;12:1–16. Doi: 10.1177/1756287220922425. 3. EAU Guidelines: Management of Non-neurogenic Male LUTS. https://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/ 4. Gacci M., et al. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with alpha-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2012;61:994. 5. Casabe A., et al. Efficacy and safety of the coadministration of tadalafil once daily with finasteride for 6 months in men with lower urinary tract symptoms and prostatic enlargement secondary to benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2014;191:727. 6. Ichihara K., et al. A randomized controlled study of the efficacy of tamsulosin monotherapy and its combination with mirabegron for overactive bladder induced by benign prostatic obstruction. J Urol. 2015;193:921. 7. Matsuo T., et al. The efficacy of mirabegron additional therapy for lower urinary tract symptoms after treatment with alpha1-adrenergic receptor blocker monotherapy: Prospective analysis of elderly men. BMC Urol. 2016;16:45. 8. Abrams P., et al. Combination treatment with mirabegron and solifenacin in patients with overactive bladder: exploratory responder analyses of efficacy and evaluation of patient-reported outcomes from a randomized, double-blind, factorial, dose-ranging, Phase II study (SYMPHONY). World J Urol. 2017;35:827. 9. Yamaguchi O., et al. Safety and efficacy of mirabegron as ‘add-on’ therapy in patients with overactive bladder treated with solifenacin: a post-marketing, open-label study in Japan (MILAI study). BJU Int. 2015;116:612. 10. Maccagnano C., Salonia A., Briganti A., Teillac P., Schulman C., Montorsi F. and Rigatti P. A critical analysis of Permixon in the treatment of lower urinary tract symptoms due to benign prostatic enlargement. Eur Urol Suppl. 2006;5:430–440. 11. Habib F.K., Wyllie M.G. Not all brands are created equal: a comparison of selected components of different brands of Serenoa repens extract. Prostate Cancer Prostatic Dis 2004;7:195–200. 12. Booker A., Suter A., Krnjic A., Strassel B., Zloh M., Said M., Heinrich M.A phytochemical comparison of saw palmetto products using gas chromatography and 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy metabolomic profiling. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2013; 66: 811–822. Doi: 10.1111/jphp.12198. 13. Perini M., Paolini M, Caminb F., Appendinoc G., Vitulod F., De Combarieud E.,Sardoned N., Martinellid E.M., Paced R. Combined use of isotopic fingerprint and metabolomics analysis for the authentication of saw palmetto (Serenoa repens) extracts. Fitoterapia. 2018;127:15–19. 14. Raynaud J.P., Cousse H. and Martin P.M. Inhibition of type 1 and type 2 5α-reductase activity by free fatty acids, active ingredients of Permixon. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;82:233–239. 15. Abe M., Ito Y., Suzuki A, Onoue S., Noguchi H., Yamada S. Isolation and Pharmacological Characterization of Fatty Acids from Saw Palmetto Extract. Analytical Sciences. 2009;25:553–558. 16. Kwon Y. Use of saw palmetto (Serenoa repens) extract for benign prostatic hyperplasia. Food Sci Biotechnol. 2019;28(6):1599–1606. 17. Scaglione F., Lucini V., Pannacci M., Caronno A., Leone C. Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on 5alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast cells. Pharmacology. 2008; 82(4):270–275. Doi: 10.1159/000161128. 18. Scaglione F., Lucini V., Pannacci M., Dugnani S., Leone C. Comparison of the potency of 10 different brands of Serenoa repens extracts. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012; 16: 569–574. 19. Scaglione F. How to choose the right Serenoa repens extract. European Urology. 2015: 14 (9):1464-1469. 20. Latil A., Libon C., Templier M., Junquero D., Lantoine-Adam F., Nguyen T.Hexanic lipidosterolic extract of Serenoa repens inhibits the expression of two key inflammatory mediators, MCP-1/CCL2 and VCAM-1, in vitro. BJU Int. 2012; 110(6 Pt B):E 301–307. Doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11144.x. 21. Sivkov A.V., Sinyukhin V.N. Permixon: place of the drug in the pathogenetic therapy of BPH. Experimental and clinical urology. 2017;4:50–62. Russian (Сивков А.В., Синюхин В.Н. Пермиксон: место препарата в патогенетической терапии ДГПЖ. Экспериментальная и клиническая урология, 2017;4:50–62). 22. Nasrin S., Masuda E., Kugaya H., Osano A., Ito Y., Yamada S. Effects of Saw Palmetto Extract on Urodynamic Parameters, Bladder Muscarinic and Purinergic Receptors and Urinary Cytokines in Rats with Cyclophosphamide-Induced Cystitis. Low Urin Tract Symptoms. 2014; 6(1):57–63. Doi: 10.1111/luts.12015. 23. Oki T., Suzuki M., Nishioka Y., Yasuda A., Umegaki K., Yamada S. Effects of saw palmetto extract on micturition reflex of rats and its autonomic receptor binding activity. J Urol. 2005; 173: 1395–1399. 24. Vela-Navarrete R., Alcaraz A., Rodríguez-Antolín A., Miñana López B., Fernández-Gómez J.M. et al. Efficacy and safety of a hexanic extract of Serenoa repens (Permixon) for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. BJU Int. 2018;122(6):1049–1065. Doi: 10.1111/bju.14362. 25. Carraro J.C., Raynaud J.P., Koch G., Chisholm G.D., Di Silverio F., Teillac P.,et al. Comparison of phytotherapy (Permixon) with finasteride in the treatment of benign prostate hyperplasia: a randomized international study of 1 098 patients. Prostate. 1996;29:231–240; discussion 241–242. 26. Debruyne F., Boyle P., Calais Da Silva F., Gillenwater J.G., Hamdy F.C.,Perrin P., et al. Evaluation of the clinical benefit of permixon and tamsulosin in severe BPH patients-PERMAL study subset analysis. Eur Urol. 2004;45:773–779. 27. De Nunzio C., Salonia A., Gacci M., Ficarra V. Inflammation is a target of medical treatment for lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia. World J. Urol. 2020. Doi: 10.1007/s00345-020-03106-1. 28. Al-Shukri S.H., Deschaseaux P., Kuzmin I.V., Amdiy R.R. Early urodynamic effects of the lipido-sterolic extract of Serenoa repens (Permixon) in patients with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 2000;3:195–199. 29. Sivkov A.V., Sinyukhin V.N., Prichepa V.V., Apolikhin O.I. Our experience in application of hexane extract of Serenoa Repens (Permixon) extract in case of chronic prostate diseases. Experimental and clinical urology 2018;4:82–92. Russian (Сивков А.В., Синюхин В.Н., Причепа В.В., Аполихин О.И. Опыт применения гексанового экстракта Serenoa repens (Пермиксон) при хронических заболеваниях предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология. 2018;4:82–92). 30. Glemain P., Coulange C., Billebaud T., Gattegno B., Muszynski R., Loeb G.Groupe de l’essai OCOS 31. Hızlı F., Uygur M.C. A prospective study of the efficacy of Serenoa repens, Tamsulosin, and Serenoa repens plus Tamsulosin treatment for patients with benign prostate hyperplasia. Int Urol Nephrol. 2007; 39:879–886. Doi: 10.1007/s11255-006-9106-5. 32. Argirović A., Argirović D.Does the addition of Serenoa repens to tamsulosin improve its therapeutical efficacy in benign prostatic hyperplasia? Vojnosanit Pregl. 2013;70(12):1091–1096. 33. Boeri L., Capogrosso P., Ventimiglia E., Cazzaniga W., Pederzoli F., Moretti D.,Dehò F., Montanari E., Montorsi F., Salonia A. Clinically Meaningful Improvements in LUTS/BPH Severity in Men Treated with Silodosin Plus Hexanic Extract of Serenoa repens or Silodosin Alone. Sci. Rep. 2017;7:15179. 34. Ryu Y.W., Lim S.W., Kim J.H., Ahn S.H., Choi J.D. Comparison of Tamsulosin Plus Serenoa Repens with Tamsulosin in the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia in Korean Men: 1-Year Randomized Open Label Study. Urol Int. Published online: January 23, 2015:1–7. Doi: 10.1159/000366521. 35. Alcaraz A., Carballido-Rodríguezn J., Unda-Urzaiz M., Medina-López R., Ruiz-Cerdá• J.L. et al. Quality of life in patients with lower urinary tract symptoms associated with BPH: change over time in real-life practice according to treatment – the QUALIPROST study. Int Urol Nephrol 2016; 48:645–656. Doi: 10.1007/s11255-015-1206-7. 36. Alcaraz A., Rodríguez-Antolín A., Carballido-Rodríguez J., Castro-Díaz D., Esteban-Fuertes M., Cózar-Olmo J.M. et al. Clinical Benefit of Tamsulosin and the Hexanic Extract of Serenoa Repens, in Combination or as Monotherapy, in Patients with Moderate/Severe LUTS-BPH: A Subset Analysis of the QUALIPROST Study. J. Clin. Med. 2020;9:2909; Doi: 10.3390/jcm9092909. 37. de la Taille A., Bardin L., Castagné C., Auges M., Capronnier O., du Rieu Q. Alpha-blockers or phytotherapy as first-line treatment of LUTS/BPH in general medicine: The PERSAT non-interventional study. Prog Urol 2020;1:S1166–7087(20)30237-2. 38. Sivkov A.V., Kirpatovskyi V.I. Serenoa repens extracts in the treatment of urination disorders in patients with BPH: a discussion on the effectiveness and complex mechanism of action. Experimental and clinical urology. 2020;4:96–105. Doi: 10.29188/2222-8543-2020-13-4-96-104. Russian (Сивков А.В., Кирпатовский В.И. Экстракты Serenoa repens в лечении расстройств мочеиспускания у больных ДГПЖ: дискуссия об эффективности и комплексном механизме действия. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;4:96–105. Doi: 10.29188/2222-8543-2020-13-4-96-104). 39. Kim J.C. Underlying mechanisms of detrusor overactivity following bladder outlet obstruction. LUTS 2009;1:15–17. 40. Inamura S., Ito H., Shinagawa T., Tsutsumiuchi M., Taga M., Tsuchiyama K., Kobayashi M., Yokoyama O. Serum C-reactive protein level is not associated with prostatic inflammation but with overactive detrusor in patients with benign prostatic hyperplasia. Neurourol Urodyn. 2019;38(6):1728–1736. Doi: 10.1002/nau.24051.
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: А. В. Сивков – к.м.н., зам. директора Научно-исследовательского института урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» МЗ РФ, Москва. Россия; e-mail uroinfo@yandex.ru
Похожие статьи
