English
Оценка результатов применения фумарата натрия, фуросемида и маннитола на начало и исход тепловой ишемии почек в экспериментальном исследовании
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.2.18-26
С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, О.Н. Скрябин, К.В. Сивак, В.В. Перепелица, А.В. Давыдов, Р.С. Бархитдинов, А.С. Катунин, М.М. Мирзабеков
СПбГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки», Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования: сравнительное изучение нефропротекторной активности фумарата натрия, маннитола и фуросемида на экспериментальной модели 30- или 60-минутной тепловой ишемии почки у кроликов.
Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на 360 конвенциональных кроликах-самцах породы шиншилла массой тела 2,6±0,3 кг, разделенных на 10 групп. Контрольная группа (1) состояла из интактных животных, в контрольную группу (2) входили кролики, которых оперировали без пережатия почечной артерии. Животным из рабочих групп (3—10) создавали экспериментальную модель 30- или 60-минутной ТИП. В группах 3 и 4 медикаментозное сопровождение не предусматривалось. Остальные кролики тепловое обескровливание почки переносили на фоне действия фумарата натрия (группы 5 и 6 — 1,5мл/кг в/в), лазикса (группы 7и 8 — 3,0мг/кг в/в) и маннитола (группы 9 и 10 — 1,0 г/кг в/в). Изучалось влияние ТИП на ультраструктуру почечной ткани и уровни содержания в крови и в моче NGAL, цистатина-С и креатинина.
Результаты. После экспериментальной некорригированной 30-минутной ТИП у подопытных животных выявляются набухание и отек конечной части микроворсин эпителия проксимальных канальцев, увеличение в гиалоплазме эпителиоцитов численности лизосом, появление в просветах дистальных канальцев и собирательных трубочек хлопьевидного содержимого средней электронной плотности, а также резкое (пикообразное) повышение содержания в крови и в моче NGAL и цистатина-С. Увеличение продолжительности обескровливания до 60 мин сопровождается возрастанием степени тяжести и масштабов отмеченных нарушений. В группах, где применялись фумарат натрия, лазикс и маннитол, отмеченные ультраструктурные нарушения были выражены в меньшей степени, однако лучшую нефропротективную активность проявлял фумарат натрия. На фоне действия маннитола выраженность отмеченных расстройств была меньше, чем в группе, где применение маннитола, лазикса или фумарата натрия не предусматривалось. Лазикс и натриевая соль фумаровой кислоты проявляли более высокую нефропротекторную активность. Наилучшие результаты получены от животных, защищенных фумаратом натрия.
Выводы. Исследованные препараты оказали нефропротекторное действие в отношении ишемии почки кроликов: в наибольшей мере — при введении фумарата натрия, затем фуросемида и в меньшей — маннитола. Применение фумарата натрия позволяет максимально эффективно защищать и стимулировать почечную ткань во время кислородной депривации органа.
Литература
1. Kuru T.H., Zhu J., Poneciu I.V., et al. Volumetry may predict early renal function after nephron sparing surgery in solitary kidney patients. Springer plus. 2014;3:488. 2. Mir M.C., Pavan N., Parekh D.J. Current Paradigm for Ischemia in Kidney Surgery. J. Urol. 2016;195(6):1655—1663. 3. Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. The state of oncological care to the population of Russia in 2017. Moscow: «P.A. Herzen Moscow Medical Research Institute» branch of the Federal State Budgetary Institution «NMIRC» of the Ministry of Health of Russia, 2018. fig. 236 p. Russian (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Москва: «МНИОИ им. П.А. Герцена» филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2018. илл. 236 с.). 4. Danilov A.A., Dyrdik M.B., Berezin K.V., Amoev Z.V., Mammadov H.M., Sheyikhov G.I., Stroganov A.B., Atduev V.A. Results of daparoscopic interventions in patients with kidney tumors. Medical almanac. 2012;4(23):49—51.Russian(ДаниловА.А.,ДырдикМ.Б.,БерезинК.В., Амоев З.В., Мамедов Х.М., Шейыхов Г.И., Строганов А.Б., Атдуев В.А. Результаты дапароскопических вмешательств у больных с опухолями почки. Медицинский альманах. 2012;4(23):49-51). 5. Timerbulatov Sh.V., Timerbulatov M.V., Sultanbaev A.U. Reperfusion syndrome in abdominal surgery. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2010;4. Russian (Тимербулатов Ш.В., Тимербулатов М.В., Султанбаев А.У. Реперфузионный синдром в абдоминальной хирургии. Медицинский вестник Башкортостана. 2010;4). URL: http://cyberleninka.ru/article/n/reperfuzionnyy-sindrom-v- abdominalnoy-hirurgii. 6. Paugam-Burtz C., Wendon J. Case scenario: Postoperative liver failure after liver resection in a cirrhotic patient. Anesthesiology. 2012;116:705— 711. 7. Matveev B.P. Tumors of the renal parenchyma. In the book: Clinical oncourology / edited by B.P. Matveev. M.: ABC-press, 2011. Р. 11-25. Russian (Матвеев Б.П. Опухоли почечной паренхимы. В кн.: Клиническая онкоурология под ред. Б.П. Матвеева. М.: АБВ- пресс, 2011:11-25). 8. Shunkina G.L. The role of biochemical studies in assessing damage to the kidney function of newborns after hypoxia. Sovremennye tekhnologii v medicine.. 2010;4:104-406. Russian (Шунькина Г.Л. Роль биохимических исследований в оценке повреждения функции почек новорожденных после перенесенной гипоксии. Современные технологии в медицине. 2010;4:104-406). 9. Dryazhenkov I.G., Komlev D.L., Los M.S. Factors of ischemic kidney damage during its resection. Klinicheskaya medicina. 2013;6:21-24. Russian (Дряженков И.Г., Комлев Д.Л., Лось М.С. Факторы ишемического повреждения почки при ее резекции. Клиническая медицина. 2013;6:21-24). 10. Komyakov B.K., Zamyatnin S.A., Novikov A.I. et al. Extracorporeal resection of the kidney for a tumor Urologiia. 2013;4:60-63. Russian (Комяков Б.К., Замятнин С.А., Новиков А.И. и соавт. Экстракорпоральная резекция почки по поводу опухоли Урология. 2013;4:60-63). 11. Pamer E.C. Immune responses to commencal and environmental microbes. Nat. Immunol. 2007;8:11:1173-1178. 12. Humphreys B.D., Czerniak S., DiRocco D.P. et al Humphreys B. D. Repair of injured proximal tubule does not involve specialized progenitors. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2011;108 (22):9226-9231. 13. Jiang M., Wei Q., Dong G. et al. Autophagy in proximal tubules protects against acute kidney injury. Kidney Int. 2012;82(12):1271-1283. 14. Серегин А.В., Шустицкий Н.А. Органосохраняющая тактика при раке почки: учебное пособие. М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2013. 36 с. ISBN 978-5-7249-1879-4 15. Patel A.R., Eggener S.E. Warm ischemia less than 30 minutes is not necessarily safe during partial nephrectomy: every minute matters. Urol. Oncol. 2011;29(6):826-828. 16. Thompson R., Lane B., Lohse C. Every minute counts when the renal hilum is clamped during partial nephrectomy. Eur. Urol. 2010;58:340. 17. Thompson R.H. Renal function after partial nephrectomy: effect of warm ischemia relative to quantity and quality of preserved kidney. Urology. 2012;79(2):356-360. 18. Eckle T., Faigle M., Grenz A. et al. A2B adenosine receptor dampens hypoxia-induced vascular leak. Blood. 2008;111 (4):2024-2035. 19. Jia C. Advances in the regulation of liver regeneration. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011; 5(1):105-121. 20. Kalogeris T. et al. Cell biology of ischemia/reperfusion injury. Int. Rev. Cell Mol. Biol. 2012;298:229-317. 21. Fulop A., Turoczi Z., Garbaidsz D., Harsdnyi Z., Szijdrio A. Experimental models of hemorrhagic shock: a review. Eur. Surg. Res. 2013;50(2):57-70. 22. Wen D., Zou Y., Gao Y., et al. Inhibitor of DNA Binding 1 Is Induced during Kidney Ischemia Reperfusion and Is Critical for the Induction of Hypoxia-Inducible Factor-1a. Biomed Res. Int. 2016;46:343-386. 23. Zhang Z., Haimovich B., Kwon Y.S., et al. Unilateral Partial Nephrectomy with Warm Ischemia Resultsi n Acute Hypoxia Inducible Factor 1-Alpha (HIF-1a) and Toll-Like Receptor 4 (TLR4) Overexpressionina Porcine Model. PLOS One. 2016;11(5):154. 24. Kirpatovsky V.I., Nadtochiy O.N., Syromyatnikova E.V. Possibilities of prolongation of permissible periods of kidney ischemia when using various options for anti-ischemic protection. Vestnik reabilitacii organov i tkanej. 2014;1. Russian (Кирпатовский В.И., Надточий О.Н., Сыромятникова Е.В. Возможности пролонгации допустимых сроков ишемии почки при использовании различных вариантов противоишемической защиты. Вестник реабилитации органов и тканей. 2014;1). 25. Gritskevich A.A., Ilyin S.A., Timina I.E. et al. Ex vivo kidney resection in conditions of pharmaco-cold ischemia without crossing the ureter with orthotopic vascular replantation in renal cell carcinoma. Vestnik urologii. 2015;3:3-33. Russian (Грицкевич А.А., Ильин С.А., Тимина И.Е. и соавт. Резекция почки ex-vivo в условиях фармако-холодовой ишемии без пересечения мочеточника с ортотопической реплантацией сосудов при почечно-клеточном раке. Вестник урологии. 2015;3:3-33). 26. Teplov A.A., Gritskevich A.A., Pyanikin S.S. et al. Method of extracorporeal kidney resection in conditions of pharmaco-cold ischemia without crossing the ureter with orthotopic vascular replantation in renal cell carcinoma. Urologiia. 2015;2:62-70. Russian (Теплов А.А., Грицкевич А.А., Пьяникин С.С. и соавт Метод экстракорпоральной резекции почек в условиях фармако-холодовой ишемии без пересечения мочеточника с ортотопической реплантацией сосудов при почечно-клеточном раке. Урология. 2015;2:62-70). 27. Dimitriadi S.N., Kit O.I., Medvedev V.L. Technical features of performing laparoscopic kidney resection in renal cell carcinoma. Onkourologiya. 2014;2:16-21. Russian (Димитриади С.Н., Кит О.И., Медведев В.Л. Технические особенности выполнения лапароскопической резекции почки при почечно-клеточном раке. Онкоурология. 2014;2:16-21). 28. Slepneva L.V., Khmylova G.A. The mechanism of damage to energy metabolism during hypoxia and possible ways to correct it with fumarate-containing solutions. Transfuziologiya. 2013;2:17-25. Russian (Слепнева Л.В., Хмылова Г.А. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции фумаратсодержащими растворами. Трансфузиология. 2013;2:17-25). 29. Okovity S.V., Sukhanov D.S., Zaplutanov D.A., Smagina A.M. antihypoxants in modern clinical practice. Clinical medicine. 2012;9:63-68. Russian (Оковитый С.В., Суханов Д.С., Заплутанов Д.А., Смагина А.М. антигипоксанты в современной клинической практике. Клиническая медицина. 2012;9:63-68).
Об авторах / Для корреспонденции
А в т о р д л я с в я з и: В. В. Перепелица — к.м.н., врач-уролог СПбГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки», Санкт-Петербург, Россия; e-mail: perepelitsa_vit@mail.ru
Похожие статьи
