Исследование роли полиморфных локусов RS2299941, RS1903858, RS10490920, RS2735343 гена PTEN у пациентов с раком простаты


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.5.59-63

В.Н. Павлов, М.В. Логинова, Е.А. Иванова, А.Т. Мустафин, И.Р. Гилязова

1) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», Клиника БГМУ Минздрава России, Республика Башкортостан, Уфа, Россия; 2) ФГБУН «Институт биохимии и генетики» Уфимского федерального исследовательского центра РАН; Республика Башкортостан, Уфа, Россия
Введение. Рак простаты является клинически гетерогенным заболеванием, и точная стратификация риска пациентов становится ключевой клинической задачей. Это наиболее частое встречающееся злокачественное новообразование и ведущая причина смерти от рака среди мужчин в мире. Геномные маркеры включают инструменты и технологии, способные предсказывать вероятность первоначальной положительной биопсии, уменьшать количество ненужных повторных биопсий, выделять опухоли с низким, средним и высоким рисками, классифицировать степень заболевания, а также прогнозировать и контролировать клинический ответ на вмешательство. Варианты гена PTEN представляют большой интерес в качестве генетических маркеров риска развития злокачественных новообразований простаты.
Цель исследования – оценка роли полиморфных локусов rs2299941, rs1903858, rs10490920,rs2735343 гена PTENу пациентов с раком простаты в качестве возможных молекулярно-генетических маркеров риска развития заболевания.
Материалы и методы. Нами была сформирована группа пациентов с раком простаты, включившая 457 человек, и группа здоровых доноров, проживающих в Республике Башкортостан, которая по возрасту, этнической принадлежности, территории проживания и численности соответствовала группе больных. ДНК индивидов обеих групп выделена из периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции. При анализе частот распределения генотипов и аллелей учитывались возраст, стадия по классификации TNM, степень дифференцировки по шкале Глисона. Идентификация генотипов и аллелей изученного полиморфного локуса проводилась с использованием метода аллельной дискриминации TaqMan.
Результаты и обсуждение. Проведено исследование влияния полиморфных вариантов rs2299941, rs1903858, rs10490920,rs2735343 гена PTENна риск развития РП. Установлено, что полиморфный вариант rs2735343 гена PTEN служит маркером риска развития заболевания и его тяжелого течения для жителей Республики Башкортостан.
Заключение. Полученные результаты исследования предполагают, что изменения в гене PTEN способны предсказывать риск развития РП, а также агрессивное течение заболевания.
Ключевые слова: ген PTEN, ПСА, однонуклеотидные полиморфизмы, рак простаты
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Saini S. PSA and beyond: Alternative prostate cancer biomarkers. Cell Oncol. 2016;39:97–106. Doi: 10.1007/s13402-016-0268-6.


2. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., JemalA. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN estimatesof incidence and mortality worldwide for 36 cancersin 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68:394–424. Doi: 10.3322/caac.21492.


3. Brajtbord J.S., Leapman M.S., Cooperberg M.R. The CAPRA score at 10 years: contemporary perspectives and analysis of supporting studies. Eur Urol. 2017;71:705–709. Doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.065.


4. Buyyounouski M.K., Choyke P.L., McKenney J.K., Sartor O., Sandler H.M., Amin M.B., Kattan M.W., Lin D.W. Prostate cancer - major changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin. 2017; 67:245–253. Doi: 10.3322/caac.21391.


5. Carter H.B., Albertsen P.C., Barry M.J., Etzioni R., FreedlandS.J.,GreeneK.L., Holmberg L., Kantoff P., Konety B.R., MuradM.H.et al. Early detection of prostate cancer: AUA Guideline. J Urol. 2013; 190:419–426. Doi: 10.1016/j.juro.2013.04.119.


6. Qi X., Wang Y., Hou J., Huang Y. A single nucleotide polymorphism in HPGD gene is associated with prostate cancer risk. J Cancer. 2017; 8:4083–4086. Doi: 10.7150/jca.22025.


7. Gu X., Zhou L., Lei Chen L., Huiqing Pan H., ZhaoR., GuangW. et al. Human Schlafen 5 Inhibits Proliferation and Promotes Apoptosis in Lung Adenocarcinoma via the PTEN/PI3K/AKT/mTOR Pathway. Biomed Res Int. 2021:6628682. Doi: 10.1155/2021/6628682.


8. Wise H.M., Hermida M.A., Leslie N.R. Prostate cancer, PI3K, PTEN and prognosis. Clin Sci. 2017; 131:197–210.Doi: 10.1042/CS20160026.


9. Yoshimoto M., CunhaI. W., Coudry R. A., Fonseca F.P., Torres C.H., Soares F.A., Squire J.A. FISH analysis of 107 prostate cancers shows that PTEN genomic deletion is associated with poor clinical outcome. Br J Cancer. 2007; 97:678–685. Doi: 10.1038/sj.bjc.6603924.


10. Troyer D.A., Jamaspishvili T., Wei W., Feng Z., Good J. et al. A multicenter study shows PTEN deletion is strongly associated with seminal vesicle involvement and extracapsular extension in localized prostate cancer. Prostate. 2015;75:1206–1215. Doi: 10.1002/pros.23003.


11. Yoshimoto M., Cutz J., Nuin P., Joshua A., Bayani J., Evans A., Zielenska M., Squire J. Interphase FISH analysis of PTEN in histologic sections shows genomic deletions in 68% of primary prostate cancer and 23% of high-grade prostatic intra-epithelial neoplasias. Cancer Genet Cytogenet. 2006;169:128–137. Doi: 10.1016/j.cancergencyto.2006.04.003.


12. Sircar K., Yoshimoto M., Monzon F., Koumakpayi I., Katz R. PTEN genomic deletion is associated with p-Akt and AR signalling in poorer outcome, hormone refractory prostate cancer. J Pathol. 2009; 218:505–513. Doi: 10.1002/path.2559.


13. Wang Y., Dai B. PTEN genomic deletion defines favorable prognostic biomarkers in localized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J ClinExp Med. 2015; 8:5430–5437. PMID: 26131120.


14. Krohn A., Diedler T., Burkhardt L., Mayer P., De Silva C. et al. Genomic deletion of PTEN is associated with tumor progression and early PSA recurrence in ERG fusion-positive and fusion-negative prostate cancer. Am J Pathol. 2012; 181:401–412. Doi: 10.1016/j.ajpath.2012.04.026.


15. Lotan T.L., Wei W., Ludkovski O., Morais C., Guedes L. et al. Analytic validation of a clinical-grade PTEN immunohistochemistry assay in prostate cancer by comparison with PTEN FISH.Mod Pathol. 2016; 29:904–914. Doi:10.1038/modpathol.2016.88.


16. Ahearn T.U., Pettersson A., Ebot E., Gerke T., Graff R. et al.A Prospective Investigation of PTEN Loss and ERG Expression in Lethal Prostate Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016; 108 (2):djv346. Doi: 10.1093/jnci/djv346.


17. Reid A.H., Attard G., Ambroisine L., Fisher G., Kovacs G. et al. Molecular characterisation of ERG, ETV1 and PTEN gene loci identifies patients at low and high risk of death from prostate cancer. Br J Cancer.2010; 102:678–684. Doi: 10.1038/sj.bjc.6605554.


18. Mithal P., Allott E., Gerber L., Reid J., Welbourn W., et al. PTEN loss in biopsy tissue predicts poor clinical outcomes in prostate cancer. International journal of urology: official journal of the Japanese Urological Association. 2014; 21:1209–1214. Doi: 10.1111/iju.12571.


19. Loginova M.V., Pavlov V.N., Gilyazova I. R. Radiomics and radiogenomics of prostate cancer. Yakutmedicaljournal. 2021;1:101–104. Russian (Логинова М.В., Павлов В.Н., Гилязова И.Р. Радиомика и радиогеномика рака предстательной железы. Якутский медицинский журнал. 2021;1:101–104. Doi: 10.25789/YMJ.2021.73.27.


20. Wang C., Nie H., Li Y., Liu G., Wang X., Xing S., Zhang L., Chen X., Yand C. Y .L. The study of the relation ofDNArepair pathway genes SNPs and the sensitivity to radiotherapy and chemotherapy of NSCLC. Sci Rep. 2016; 6:26526. Doi: 10.1038/srep26526.


21. Zhu J., Wang M., He J., Zhu M., Wang J.C., Jin L., Wang X.F., Yang Y.J., Xiang J.Q., WeiQ. Polymorphisms in the AKT1 and AKT2 genes and oesophageal squamous cell carcinoma risk in an Eastern Chinese population. J Cell Mol Med. 2016; 20:666–677. Doi: 10.1111/jcmm.12750.


22. Jang Y., Lu S.A., Chen Z.P., Ma J., Xu C.Q., Zhang C.Z.,Wang J.J.Genetic polymorphisms of CCND1 and PTEN in progression of esophageal squamous carcinoma. Genet Mol Res. 2013;12:6685-6691.Doi: 10.4238/2013.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: М. В. Логинова – врач-онколог онкологического отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Клиника БГМУ Минздрава России, Республика Башкортостан, Уфа, аспирант кафедры урологии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ, Уфа, Россия; e-mail: mariialoginova25@ gmail.com


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа