Комбинированная терапия больных рецидивирующим циститом с применением комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов: первые результаты


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.6.47-55

Е.В. Кульчавеня, А.И. Неймарк, А.Ю. Цуканов, П.С. Плугин, А.Б. Неймарк, М.В. Раздорская

1) ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск, Россия; 2) МЦ «Авиценна», Новосибирск, Россия; 3) ФГБОУ ВО АГМУ МЗ РФ, Барнаул, Россия; 4) ФГБОУ ВО ОГМУ МЗ РФ, Омск, Россия; 5) Отделенческая клиническая больница РЖД, Барнаул, Россия
Введение. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) остаются важной проблемой современной урологии в силу высокой распространенности и тенденции к рецидивирующему течению. Задача повышения эффективности лечения больных хроническим циститом по-прежнему актуальна.
Материалы и методы. В проспективное многоцентровое рандомизированное сравнительное контролируемое исследование была включена 91 пациентка. Пациентки были рандомизированы в три группы: группа сравнения ГС-1 – 32 человека, получали базовую терапию в течение 5 дней; 2-я группа сравнения ГС-2 – 28 человек, получали базовую терапию плюс ректальные суппозитории Суперлимф® 25 ЕД 1 раз в день в течение 10 дней; основная группа ОГ – 31 человек, получали базовую терапию плюс ректальные суппозитории Суперлимф® 10 ЕД 1 раз в день в течение 20 дней.
В качестве базовой терапии всем назначали комбинацию двух антимикробных препаратов: фосфомицина трометамол 3,0 г на ночь однократно в первый день терапии и фуразидин по 100 мг трижды в день после еды в течение 5 дней. Патогенетическое лечение в ГС-1 не проводилось, в ГС-2 длилось 10 дней, в ОГ – 20.
Результаты. Во всех группах пациенток по завершении этиотропного лечения отмечен статистически значимый эффект. Вместе с тем на 2-м визите при достоверном превосходстве результатов у пациенток, получавших ректальные суппозитории Суперлимф® как в дозе 10 ЕД, так и в дозе 25 ЕД, различий между ГС-2 и ОГ не обнаружено. Частота и выраженность симптомов цистита по завершении этиопатогенетической терапии в ОГ были менее выражены, чем в группах сравнения (р=0,0001), а также обнаружено статистически значимое различие между ГС-1 и ГС-2 (р=0,0001). Применение препарата Суперлимф® статистически значимо улучшило показатели микроциркуляции в области уретры, однако между ГС-2 и ОГ различий установлено не было.
Заключение. Этиопатогенетическая терапия, включающая ректальные суппозитории Суперлимф® в дозе 10 и 25 ЕД для больных хроническим циститом, позволяет достоверно улучшать результаты комбинированной терапии. Анализ шкалы симптомов острого цистита показал преимущество более длительного применения ректальных суппозиториев Суперлимф® в сниженной дозировке (10ЕД). Пептидно-цитокиновая терапия привела к достоверному улучшению локальной микроциркуляции в ГС-2 и ОГ.
Ключевые слова: таргетная цитокиновая терапия, Суперлимф®, уропатоген, патогенетическая терапия, хронический цистит, цистит, лечение
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Gadzhieva Z.K., Kazilov Yu.B. Features of the prevention of recurrent lower urinary tract infections. Urologiia. 2016;(3):65–76. Russian (Гаджиева З.К., Казилов Ю.Б. Особенности подхода к профилактике рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология. 2016;(3):65–76).


2. Kuzmin I.V., Al-Shukri S.H., Slesarevskaya M.N. Treatment and prophylaxis of the lower urinary tract recurrent infections in women. Urologicheskie vedomosti. 2019;9(2):5–10. Russian (Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х., Слесаревская М.Н. Лечение и профилактика рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин. Урологические ведомости. 2019;9(2):5–10).


3. Kulchavenya E. The best rules for antimicrobial stewardship in urogenital tract infections. Curr Opin Urol. 2020 Nov;30(6):838–844. Doi: 10.1097/ MOU.0000000000000817.


4. Giannarini G., Klatte T., Catto J.W., Briganti A. Beware of Bugs! Hot Issues in Urinary Tract Infections and Inflammation. Eur Urol Focus. 2016 Oct;2(4):339–340. Doi: 10.1016/j.euf.2016.08.014.


5. Bader M.S., Loeb M., Leto D., Brooks A.A. Treatment of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance and new antimicrobial agents. Postgrad Med. 2020 Apr;132(3):234–250. Doi: 10.1080/00325481.2019.1680052.


6. Sabadash M.E., Shulyak A.V. Canephron® n in the treatment of recurrent cystitis in women of childbearing age: a randomized controlled trial Family medicine. 2020; No. 3(89):24–28. Russian (Сабадаш М.Е., Шуляк А.В. Канефрон® н при лечении рецидивирующего цистита у женщин детородного возраста: рандомизированное контролируемое исследование. Семейная медицина. 2020. № 3 (89). С. 24–28).


7. Slesarevskaya M.N., Kuzmin I.V., Kraeva L.A., Smirnova E.V. The effectiveness of the combined dietary supplement Uronext in women with recurrent cystitis: a clinical and microbiological study. Experimental and Clinical Urology 2022;15(2)120-128; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-120-128. Russian (Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В., Краева Л.А., Смирнова Е.В. Эффективность комбинированной биологически активной добавки Уронекст у женщин с рецидивирующими циститами: клинико-микробиологическое исследование. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(2)120–128; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-120-128)


8. Kulchavenya E.V. Breusov A.A., Brizhatyuk E.V., Shevchenko S.Yu. Acute cystitis – is an antibiotic always needed? Urology. 2016;1:25-28. Russian (Кульчавеня Е.В. Бреусов А.А., Брижатюк Е.В., Шевченко С.Ю. Острый цистит – всегда ли нужен антибиотик? Урология. 2016;1:25–28).


9. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Combination therapy for chronic bacterial prostatitis. Urology.2016;3(supplement):91–96. Russian (Хрянин А.А., Решетников О.В. Комбинированная терапия хронического бактериального простатита. Урология .2016;3 (supplement):91–96).


10. Dhillon S. Meropenem/Vaborbactam: A Review in Complicated Urinary Tract Infections. Drugs. 2018 Aug;78(12):1259–1270. Doi: 10.1007/ s40265-018-0966-7. Erratum in: Drugs. 2018 Sep;78(13):1383.


11. Tiktinsky O.L. Inflammatory nonspecific diseases of the genitourinary organs. 1984, publishing house: Medicine, city: Leningrad, 304 p. Russian (Тиктинский О.Л. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов. 1984, изд-во: Медицина, Л., 304 с.).


12. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment: drug-resistant tuberculosis treatment. https://www.who.int/publications/i/ item/9789240007048 (access 20/10/22).


13. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment: drug-susceptible tuberculosis treatment. https://www.who.int/publications/i/ item/9789240048126 (access 20/10/22)


14. Vasil’eva I.A., Balasanyants G.S., Borisov S.E., Burmistrova I.A., Valiev R.Sh., Kulchavenya E.V. Tuberculosis in adults. Federal clinical guidelines Moscow, 2022. (Russian). Васильева И.А., Баласанянц Г.С., Борисов С.Е., Бурмистрова И.А., Валиев Р.Ш., Кульчавеня Е.В. и др. Туберкулез у взрослых. Федеральные клинические рекомендации М., 2022.


15. Bin Hafeez A., Jiang X., Bergen P.J., Zhu Y. Antimicrobial Peptides: An Update on Classifications and Databases. Int J Mol Sci. 2021 Oct 28;22(21):11691. Doi: 10.3390/ijms222111691.


16. Fry D.E. Antimicrobial Peptides. Surg Infect (Larchmt). 2018 Nov/ Dec;19(8):804–811. Doi: 10.1089/sur.2018.194.


17. Boparai J.K., Sharma P.K. Mini Review on Antimicrobial Peptides, Sources, Mechanism and Recent Applications. Protein Pept Lett. 2020;27(1):4–16. Doi: 10.2174/0929866526666190822165812.


18. Mwangi J., Hao X., Lai R., Zhang Z.Y. Antimicrobial peptides: new hope in the war against multidrug resistance. Zool Res. 2019 Nov 18;40(6):488–505. Doi: 10.24272/j.issn.2095-8137.2019.062.


19. Xia X., Cheng L., Zhang S,. Wang L., Hu J. The role of natural antimicrobial peptides during infection and chronic inflammation. Antonie Van Leeuwenhoek. 2018 Jan;111(1):5–26. Doi: 10.1007/s10482-017-0929-0.


20. Mahlapuu M., Björn C., Ekblom J. Antimicrobial peptides as therapeutic agents: opportunities and challenges, Critical Reviews in Biotechnolo gy.2020;40(7):978–992. Doi: 10.1080/07388551.2020.1796576


21. van Hoek M.L. Antimicrobial peptides in reptiles. Pharmaceuticals. 2014;7:723–753. Doi: 10.3390/ph7060723.


22. Nawrot R., Barylski J., Nowicki G., Broniarczyk J., Buchwald W., Goździcka-Józefiak A. Plant antimicrobial peptides. Folia Microbiol. 2014;59:181–196. doi: 10.1007/s12223-013-0280-4.


23. Chung P.Y., Khanum R. Antimicrobial peptides as potential anti-biofilm agents against multidrug-resistant bacteria. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2017;50:405–410. Doi: 10.1016/j.jmii.2016.12.005.


24. Radek K., Gallo R. Antimicrobial peptides: Natural effectors of the innate immune system. Semin. Immunopathol. 2007;29:27–43. Doi: 10.1007/ s00281-007-0064-5.


25. Hancock R.E., Sahl H.G. Antimicrobial and host-defense peptides as new anti-infective therapeutic strategies. Nat. Biotechnol. 2006;24:1551– 1557. Doi: 10.1038/nbt1267.


26. Lazzaro B.P., Zasloff M., Rolff J. Antimicrobial peptides: Application informed by evolution. Science. 2020;368:eaau5480. Doi: 10.1126/ science.aau5480.


27. Diamond G., Beckloff N., Weinberg A., Kisich K.O. The roles of antimicrobial peptides in innate host defense. Curr. Pharm. Des. 2009;15:2377–2392. Doi: 10.2174/138161209788682325.


28. Magana M., Pushpanathan M., Santos A.L., Leanse L., Fernandez M., Ioannidis A., Giulianotti M.A., Apidianakis Y., Bradfute S., Ferguson A.L., Cherkasov A., Seleem M.N., Pinilla C, de la Fuente-Nunez C., Lazaridis T., Dai T., Houghten R.A., Hancock R.E.W., Tegos G.P. The value of antimicrobial peptides in the age of resistance. Lancet Infect Dis. 2020 Sep;20(9):e216–e230. Doi: 10.1016/S1473–3099(20)30327-3.


29. Lau J.L., Dunn M.K. Therapeutic peptides: Historical perspectives, current development trends, and future directions. Bioorg. Med. Chem. 2018;26(10):2700–2707. http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052.


30. Bonkat G (chair), Bruyere F., Cai T., Geerlings S.E., Koves B., Schubert S., Wagenlehner F. EAU Guidelines Edn. presented at the EAU Annual Congress Milan Italy 2021. ISBN 978-94-92671-13-4. 2021


31. Cystitis in women. Clinical guidelines. Access: https://www.ooorou. ru/upload/iblock/0cf/_-_-_.pdf Russian (Цистит у женщин. Клинические рекомендации. Доступ: https://www.ooorou.ru/upload/ iblock/0cf/_-_-_.pdf).


32. Naboka Y.L., Gudima I.A., Kogan M.I., Ibishev Kh.S., Chernickaya M.L. Microbial spectrum of urine and bladder biopsy specimens in women with chronic recurrent cystitis. Urologiia. 2013;4:16–18. Russian (Набока Ю.Л., Гудима И.А., Коган М.И., Ибишев Х.С., Черницкая М.Л. Микробный спектр мочи и биоптатов мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Урология. 2013;4:16–18)


33. Kulchavenya Ye.V., Shevchenko S.Yu., Cherednichenko A.G. Diagnostics and treatment of cystitis: are there more questions than answers? Urologiia. 2016;(5):37–42. Russian (Кульчавеня Е.В., Шевченко С.Ю., Чередниченко А.Г. Диагностика и лечение цистита: вопросов больше, чем ответов? Урология. 2016;(5):37–42).


34. Ibishev KH.S., Lapteva T.O., Krakhotkin D.V., Ryabenchenko N.N. The role of human papillomavirus infection in the development of recurrent lower urinary tract infection. Urologiia. 2019;(5):134–137. Russian (Ибишев Х.С., Лаптева Т.О., Крахоткин Д.В., Рябенченко Н.Н. Роль папилломавирусной инфекции в развитии рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей. Урология. 2019;5:134–137).


35. Hutchings M.I., Truman A.W., Wilkinson B. Antibiotics: Past, present and future. Curr. Opin. Microbiol. 2019;51:72–80. doi: 10.1016/j. mib.2019.10.008.


36. Luo Y, Song Y. Mechanism of Antimicrobial Peptides: Antimicrobial, Anti-Inflammatory and Antibiofilm Activities. Int J Mol Sci. 2021 Oct 22;22(21):11401. doi: 10.3390/ijms222111401.


37. Barea BM, Veeratterapillay R, Harding C. Nonantibiotic treatments for urinary cystitis: an update. Curr Opin Urol. 2020 Nov;30(6):845-852. doi: 10.1097/MOU.0000000000000821.


38. Джалилова А.Н., Царуева Т.В., Джалилова Д.Н., Какваева С.Ш., Мехтиханова З.А., Кабартиева Ю.А. Хронический рецидивирующий цистит у женщин репродуктивного возраста: современные тренды диагностики и лечения. Уральский медицинский журнал. 2020;1(184):76-7


39. Apolikhina I.A., Saidova A.S., Teterina T.A. The effectiveness of local cytokine therapy in the complex treatment of patients with chronic cystitis. Obstetrics and gynecology. 2019; 12: https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2019.12. Russian Аполихина И.А., Саидова А.С., Тетерина Т.А. Эффективность применения локальной цитокинотерапии в комплексном лечении пациенток с хроническим циститом. Акушерство и гинекология. 2019; 12: https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2019.12.


40. Saidova A.S., Apolikhina I.A., Gankovskaya L.V. and co-authors. The effectiveness of cytokine therapy in the complex treatment of patients with chronic recurrent cystitis. Medical opponent 2021; 2(14):59–69. Russian Саидова А.С., Аполихина И.А., Ганковская Л.В. и соавторы. Эффективность применения цитокинотерапии в комплексном лечении пациенток с хроническим рецидивирующим циститом. Медицинский оппонент/ 2021; (14):59–69.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Е. В. Кульчавеня – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГБУ ННИИТ МЗ РФ, руководитель отдела урологии, профессор кафедры туберкулеза НГМУ, Новосибирск, Россия; e-mail: urotub@yandex.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа