Опыт применения конфокальной лазерной эндомикроскопии в диагностике папиллярных опухолей мочевого пузыря


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.2.99-106

М.А. Шоайдаров, А.Г. Мартов, А.С. Андронов, С.В. Дутов, В.М. Поминальная

1) ГБУЗ ГКБ им. Д. Д. Плетнёва (гл. врач – А. В. Демидов), Москва, Россия; 2) кафедра урологии и андрологии МБУ ИНО ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА РФ (зав. каф. – член-корр. РАН, профессор А. Г. Мартов), Москва, Россия; 3) МНОЦ МГУ им. М. В. Ломоносова (дир. – академик РАН, профессор А. А. Камалов), Москва, Россия; 4) ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова (дир. – академик РАН, профессор И. Е. Хатьков), Москва, Россия
Введение. Визуальное подтверждение подозрительных изменений слизистой мочевыводящих путей является краеугольным камнем в диагностике уротелиального рака. Однако при опухолях мочевого пузыря во время цистоскопии как в белом свете, так и при фотодинамической и узкоспектровой диагностике, а также при компъютерной хромоэндоскопии невозможно получить гистопатологическую информацию. Конфокальная лазерная эндомикроскопия (Probe-based confocal laser endomicroscopy – рCLE) представляет собой метод оптической визуализации, который позволяет получать морфологическое изображение с высоким разрешением in vivo и оценивать поражения уротелия в режиме реального времени.
Цель исследования: оценить диагностические возможности конфокальной лазерной эндомикроскопии (рCLE) при папиллярных опухолях мочевого пузыря и сопоставить результаты эндомикроскопии со стандартной гистопатологией.
Материалы и методы. В исследование были включены 38 пациентов (27 мужчин, 11 женщин, возраст – 41–82 года) с первично диагностированными опухолями мочевого пузыря по результатам инструментальных методов диагностики. С целью верификации диагноза и лечения всем было показано выполнение трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря. После проведения стандартной цистоскопии в белом свете с оценкой всего уротелия выполнялось внутривенное введение раствора флуоресцеина натрия 10% в качестве контрастного красителя. Конфокальный лазерный эндомикроскоп в виде зонда CystoFlexTMUHD 2,6 мм (7,8 Fr) пропускали через тубус резектоскопа 26 Fr с помощью телескопического мостика для визуализации нормальных и патологических образований уротелия. Лазер с длиной волны 488 нм и со скоростью от 8 до 12 кадров в секунду позволял получать эндомикроскопическое изображение. Данные изображения сравнивали со стандартным гистопатологическом анализом в гематоксилин-эозине (H&E) фрагментов опухоли, удаленных при трансуретральной резекции мочевого пузыря.
Результаты. Из 38 пациентов 23 при конфокальной лазерной эндомикроскопии в режиме реального времени уставлен диагноз «высокодифференцированная уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности» (low grade), у 12 пациентов эндомикроскопическая картина соответствовала низкодифференцированной уротелиальной карциноме высокой степени злокачественности (high grade), у 2 пациентов изменения были характерными для воспалительного процесса и у
1 пациента диагностирована карцинома in situ (CIS), что было подтверждено стандартными гистопатологическими исследованиями. Эндомикроскопические изображения продемонстрировали четкие различия между нормальной слизистой оболочкой мочевого пузыря и опухолями высокой и низкой степеней злокачественности. В нормальном уротелии более крупные зонтичные клетки расположены наиболее поверхностно, за ними следуют более мелкие промежуточные клетки, а также собственная пластинка слизистой оболочки с сетью кровеносных сосудов. В отличие от этого уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности (low grade) характеризуется более плотно расположенными нормальной формы мелкими клетками, расположенными кнаружи от центрального фиброваскулярного ядра. Уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности (high grade) демонстрирует заметно нерегулярную архитектуру клеток и клеточный плеоморфизм.
Вывод. Конфокальная лазерная эндомикроскопия является многообещающим новым методом диагностики in vivo микроскопической визуализации рака мочевого пузыря. Результаты настоящего исследования показывают его потенциал для эндоскопического определения гистологических характеристик ткани рака мочевого пузыря – возможность дифференциации доброкачественного и злокачественного процесса, а также степени дифференциации опухолевых клеток.

Литература


1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69(1):7–34.


2. Rouprêt M., Babjuk M., Compérat E. et al. European Association of Urology Guidelines on upper urinary tract urothelial carcinoma: 2017 update. Eur Urol 2018;73(1):111–122.


3. Abu-Ghanem Y., et al. The Impact of Histological Subtype on the Incidence, Timing, and Patterns of Recurrence in Patients with Renal Cell Carcinoma After Surgery-Results from RECUR Consortium. Eur Urol Oncol. 2021;4:473.


4. Martov A.G., Ergakov D.V., Andronov A.S. Recurrence of muscle-noninvasive bladder cancer: possible endoscopic ways to solve the problem. Oncourology. 2010;1:6–14. Russian (Мартов А.Г., Ергаков Д.В., Андронов А.С. Рецидивирование мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря: возможные эндоскопические пути решения проблемы. Онкоурология. 2010;1:6–14).


5. Solodky V.A. Confocal laser endomicroscopy in the diagnosis of diseases of the gastrointestinal tract. Bulletin of RSMU. 2012;6:17–20. Russian (Солодкий В.А. Конфокальная лазерная эндомикроскопия в диагностике заболеваний желудочно-кишечного тракта. Вестник РГМУ. 2012;6:17–20).


6. Becker V., Vercauteren T., von Weyhern C.H. et al. High-resolution miniprobe-based confocal microscopy in combination with video mosaicing (with video). Gastrointest. Endosc. 2007;66:1001– 1007.


7. Banno K, Niwa Y, Miyahara R, et al. Confocal endomicroscopy for phenotypic diagnosis of gastric cancer. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25:712–718.


8. Dunbar K.B., Okolo P., 3rd, Montgomery E., Canto M.I. Confocal laser endomicroscopy in Barrett’s esophagus and endoscopically inapparent Barrett’s neoplasia: A prospective, randomized, double-blind, controlled, crossover trial. Gastrointest Endosc. 2009;70:645–654.


9. Gomez V., Buchner A.M., Dekker E., et al. Interobserver agreement and accuracy among international experts with probe-based confocal laser endomicroscopy in predicting colorectal neoplasia. Endoscopy. 2010;42:286–291.


10. Kiesslich R., Burg J., Vieth M., et al. Confocal laser endoscopy for diagnosing intraepithelial neoplasias and colorectal cancer in vivo. Gastroenterology. 2004;127:706–713.


11. Kiesslich R., Gossner L., Goetz M., et al. In vivo histology of Barrett’s esophagus and associated neoplasia by confocal laser endomicroscopy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:979–987.


12. Thiberville L., Moreno-Swirc S., Vercauteren T., Peltier E., Cave C., Bourg Heckly G. In vivo imaging of the bronchial wall microstructure using fibered confocal fluorescence microscopy. Am. J Respir Crit Care Med. 2007;175:22–31.


13. Thiberville L., Salaun M., Lachkar S., et al. Human in vivo fluorescence microimaging of the alveolar ducts and sacs during bronchoscopy. Eur Respir J. 2009; 33:974–985.


14. Wang T.D., Friedland S., Sahbaie P., et al. Functional imaging of colonic mucosa with a fibered confocal microscope for real-time in vivo pathology. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:1300–1305.


15. Sonn G.A. Mach K.E., Jensen K., et al. Fibered confocal microscopy of bladder tumors: An ex vivo study. J Endourol. 2009;23:197–201.


16. Sonn G.A., Jones S.N., Tarin T.V., Du C.B., Mach K.E., Jensen K., Liao J.C. Optical biopsy of human bladder neoplasia with in vivo confocal laser endomicroscopy. J Urol. 2009;182:1299–1305.


17. Yannuzi L.A., Rohrer K.T., Tindel L.J., Sobel R.S., Costanza M.A., Shields W., Zang E. Fluorescein angiography complication survey. Ophthalmology. 1986;93:611–617.


18. Dong Y.Y., Li Y.Q., Yu Y.B., Liu J., Li M., Luan X.R. Meta-analysis of confocal laser endomicros - copy for the detection of colorectal neoplasia. Colorectal Dis. 2013;15(9):e488–495.


19. Adams W., Wu K., Liu J.-J., Hsiao S.T., Jensen K.C., Liao J.C. Comparison of 2.6mm and 1.4mm imaging probes for confocal laser endomicroscopy of the urinary tract. J Endourol. 2011;25(6):917–921.


20. Wu K., Liu J.J., Adams W. et al: Dynamic real-time microscopy of the urinary tract using confocal laser endomicroscopy. Urology. 2011;78:225.


21. Chang T.C. et al. Interobserver agreement of confocal laserendomicroscopy for bladder cancer. J Endourol. 2013; 27:598–603.


22. Marien A., Bonnal J.L. et al. Urothelial Tumors and Dual-Band Imaging: A New Concept in Confocal Laser Endomicroscopy. J Endourol. 2017;31(5):538–544.


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: А. Г. Мартов – член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии и андрологии МБУ ИНО ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА РФ, ведущий научный сотрудник МНОЦ МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; e-mail: martovalex@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа