Эффективность полипептидного препарата «Везустен» в коррекции нейрогенных СНМП при рассеянном склерозе. Результаты пилотного исследования


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2024.3.63-71

Абдуллах Немер М.Н., Белоусов И.И., Коган М.И., Гончарова З.А., Белоусова М.Е.

1) Кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2) кафедра нервных болезней и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 3) кафедра анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Целью данного исследования являлась оценка эффективности действия лекарственных средств Солифенацин и Везустен в отношении терапии нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря при рассеянном склерозе (РС).
Материалы и методы. Проведено проспективное простое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах в условиях одного исследовательского центра. В исследование включен 41 пациент с РС обоих полов в возрасте 18–50 лет с уродинамически подтвержденной детрузорной гиперактивностью. Данные получены путем заполнения дневника мочеиспускания. Клинические данные оценены до приема препаратов на фоне месячного курса терапии и через месяц наблюдения после окончания лечения. Результаты обработаны непараметрическими методами статистического анализа.
Результаты. Оба препарата эффективны у пациентов с РС для коррекции нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря. При этом в сравнении с Солифенацином Везустен показал лучшую эффективность действия в отношении клинических проявлений гиперактивного мочевого пузыря (ГМП).
Также значимо снизились поллакиурия и ургентность. Лучший профиль сохранения терапевтического эффекта отмечен у Везустена в отношении частоты недержания мочи и синдрома ГМП. Результатами исследования установлено, что Солифенацин и Везустен могут вызывать нежелательные явления, частота и характер которых соответствуют данным, заявленным производителями.
Обсуждение. С учетом клинических особенностей РС приоритетом в лечении помимо эффективности является максимальная консервативность терапии. Рекомендуемая сегодня терапия нейрогенной гиперактивности детрузора ограничена применением М-холинолитиков и внутридетрузорным введением препаратов ботулинического токсина типа А. При этом с достаточно высокой частотой отмечаются множественные побочные эффекты такого лечения. Появление нового эффективного терапевтического средства является перспективным направлением терапии нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря пациентов с РС.
Выводы. Как Солифенацин, так и Везустен являются эффективными терапевтическими опциями ведения нейрогенных симптомов нижних мочевыводящих путей, обусловленных гиперактивностью детрузора, при РС. Однако Везустен имеет более значимый терапевтический профиль, выражающийся в коррекции поллакиурии, ургентного недержания мочи и ургентности. После окончания терапии Везустен в сравнении с Солифенацином демонстрирует сохранение сильного терапевтического эффекта. Везустен по совокупности различных оценочных параметров дневника мочеиспускания является приоритетным терапевтическим агентом, определяющим лучший профиль качества жизни пациентов с РС.
Ключевые слова: лечение нейрогенных СНМП, нейрогенные СНМП, детрузорная гиперактивность, нейрогенный мочевой пузырь, рассеянный склероз, М-холиноблокаторы
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Clinical recommendations of the Russian Federation 2022. Multiple sclerosis. Available at the link: https://diseases.medelement.com/disease/рассеянный-склероз-кр-рф-2022/17221 ?ysclid=lka4mw7cye32246934. Date of access: 04.04.24. Russian (Клинические рекомендации РФ 2022. Рассеянный склероз. Доступно по ссылке: https://diseases.medelement.com/disease/рассеянный-склероз-кр-рф-2022/17221?ysclid=lka4mw7cye32246934. Дата доступа: 04.04.24).


2. Montalban X., Gold R., Thompson A.J., Otero-Romero S., Amato M.P., Chandraratna D. et al. ECTRIMS/EAN guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2018;25(2):215–237. Doi: 10.1111/ene.13536.


3. Rae-Grant A., Day G.S., Marrie R.A., Rabinstein A., Cree B.A.C., Gronseth G.S. et al. Practice guideline recommendations summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018;90(17):777–788. Doi: 10.1212/WNL.0000000000005347.


4. Andreeva M.T., Karavaeva T.A. Concomitant mental disorders and impaired emotional regulation in patients with multiple sclerosis. Review of Psychiatry and Medical Psychology named after V.M. Bekhterev. 2019;4-2:19-28. Russian (Андреева М.Т., Караваева Т.А. Сопутствующие психические расстройства и нарушение эмоциональной регуляции у пациентов с рассеянным склерозом. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2019;4-2:19-28).


5. Boynova I.V., Samarina D.V., Katorova A.V., Tokareva N.G. Clinical and epidemiological features of multiple sclerosis in the Russian Federation. Modern problems of science and education. 2022;5. Doi: 10.17513/spno.32006. Russian (Бойнова И.В., Самарина Д.В., Каторова А.В.,Токарева Н.Г. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Российской Федерации. Современные проблемы науки и образования. 2022;5. Doi: 10.17513/spno.32006).


6. Katz Sand I. Classification, diagnosis, and differential diagnosis of multiple sclerosis. Curr Opin Neurol. 2015;28(3):193–205. Doi: 10.1097/WCO.0000000000000206. PMID: 25887774.


7. Sakakibara R. Neurogenic lower urinary tract dysfunction in multiple sclerosis, neuromyelitis optica, and related disorders. Clin Auton Res. 2019;29(3):313-320. doi: 10.1007/s10286-018-0551-x.


8. Castel-Lacanal E., Gamé X., Clanet M., Gasq D., De Boissezon X., Guillotreau J. et al. Urinary complications and risk factors in symptomatic multiple sclerosis patients. Study of a cohort of 328 patients. Neurourol Urodyn. 2015;34(1):32–36. Doi: 10.1002/nau.22495.


9. Zecca C., Riccitelli G.C., Disanto G., Singh A., Digesu G.A., Panicari L. et al. Urinary incontinence in multiple sclerosis: prevalence, severity and impact on patients’ quality of life. Eur J Neurol. 2016;23(7):1228–1234. Doi: 10.1111/ene.13010.


10. Nazari F., Shaygannejad V., Mohammadi Sichani M., Mansourian M., Hajhashemi V. The prevalence of lower urinary tract symptoms based on individual and clinical parameters in patients with multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020;20(1):24. Doi: 10.1186/s12883-019-1582-1.


11. Ziadeh T., Mjaess G., El Helou J., Zalaket J., Mouawad C., Azar C. et al. Impact on quality of life in multiple sclerosis patients: Which urinary symptoms are to blame? Prog Urol. 2022;32(10):711-716. doi: 10.1016/j.purol.2022.05.003.


12. Stankovich E.Y. Disorders of the urodynamics of the lower urinary tract in patients with multiple sclerosis. Diagnosis and treatment: abstract of the dissertation of the Candidate of Medical Sciences, M., 2006, 130 p. Russian (Станкович Е.Ю. Нарушения уродинамики нижних мочевых путей у больных рассеянным склерозом. Диагностика и лечение: автореф… дисc. канд. мед. наук. М., 2006, 130 с.).


13. Zyryanov A.V., Bazhenov I.V., Filippova E.S., Ustinov G.S., Turova E.L., Toreev I.O., Leushin E.K. Epidemiology and nature of urination disorders in patients with multiple sclerosis. Bulletin of Urology. 2020;8(2):29–36. https:// doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-2-29-36. Russian (Зырянов А.В.,Баженов И.В., Филиппова Е.С., Устинов Г.С., Турова Е.Л., Тореев И.О., Леушин Е.К. Эпидемиология и характер расстройств мочеиспускания у больных рассеянным склерозом. Вестник урологии. 2020;8(2):29–36. https:// doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-2-29-36).


14. Aharony SM, Lam O, Corcos J. Evaluation of lower urinary tract symptoms in multiple sclerosis patients: Review of the literature and current guidelines. Can Urol Assoc J. 2017;11(1-2):61–64. Doi: 10.5489/cuaj.4058.


15. Sparaco M., Bonavita S. Pelvic Floor Dysfunctions and Their Rehabilitation in Multiple Sclerosis. J Clin Med. 2022;11(7):1941. Doi: 10.3390/jcm11071941.


16. Phé V., Chartier-Kastler E., Panicker J.N. Management of neurogenic bladder in patients with multiple sclerosis. Nat Rev Urol. 2016;13(5):275-288. Doi:10.1038/nrurol.2016.53142, 285.


17. Clinical recommendations. Neurogenic dysfunction of the lower urinary tract. Available at the link: https://ooorou.ru/upload/iblock/36b/KR_NDNMP-2023.pdf . Date of access: 04.04.2024. Russian (Клинические рекомендации. Нейрогенная дисфункция нижних мочевыводящих путей. Доступно по ссылке: https://ooorou.ru/upload/iblock/36b/KR_NDNMP-2023.pdf. Дата доступа: 04.04.2024).


18. Decree of the Government of the Russian Federation dated 12.10.2019 No. 2406-r (ed. dated 12/24/2022) <On approval of the list of vital and essential medicines, as well as lists of medicines for medical use and the minimum range of medicines necessary for medical care. Available at the link: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/9eafb39fff8190c66b51355b212e9af18073c8d4/. Date of access: 04.04.2024. Russian (Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-р (ред. от 24.12.2022) <Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи. Доступно по ссылке: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/9eafb39fff8190c66b51355b212e9af18073c8d4/. Дата доступа: 04.04.2024).


19. Nicholas R.S., Friede T., Hollis S., Young C.A. WITHDRAWN: Anticholinergics for urinary symptoms in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(6):CD004193. Doi: 10.1002/14651858.CD004193.pub3.


20. Fonseca A.M., Meinberg M.F., Monteiro M.V., Roque M., Haddad J.M., Castro R.A. The Effectiveness of Anticholinergic Therapy for Overactive Bladders: Systematic Review and Meta-Analysis. Rev Bras Ginecol Obstet. 2016;38(11):564-575. doi: 10.1055/s-0036-1594289.


21. Stoniute A., Madhuvrata P., Still M., Barron-Millar E., Nabi G., Omar M.I. Oral anticholinergic drugs versus placebo or no treatment for managing overactive bladder syndrome in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2023;5(5):CD003781. Doi: 10.1002/14651858.CD003781.pub3.


22. Abrams P., Andersson K.E., Buccafusco J.J., Chapple C., de Groat W.C., Fryer A.D. et al. Muscarinic receptors: their distribution and function in body systems, and the implications for treating overactive bladder. Br J Pharmacol. 2006;148(5):565–578. Doi: 10.1038/sj.bjp.0706780.


23. Bridgeman MB, Friia NJ, Taft C, Shah M. Mirabegron: β3-adrenergic receptor agonist for the treatment of overactive bladder. Ann Pharmacother. 2013;47(7–8):1029–1038. Doi: 10.1345/aph.1S054.


24. Szczurowska E, Szánti-Pintér E, Chetverikov N, Randáková A, Kudová E, Jakubík J. Modulation of Muscarinic Signalling in the Central Nervous System by Steroid Hormones and Neurosteroids. Int J Mol Sci. 2022;24(1):507. Doi: 10.3390/ijms24010507


25. Rocca M.A., Amato M.P., De Stefano N., Enzinger C., Geurts J.J., Penner I.K.et al. MAGNIMS Study Group. Clinical and imaging assessment of cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2015;14(3):302–317. Doi: 10.1016/S1474-4422(14)70250-9.


26. Dhanapalaratnam R., Markoulli M., Krishnan A.V. Disorders of vision in multiple sclerosis. Clin Exp Optom. 2022;105(1):3–12. Doi: 10.1080/08164622.2021.1947745.


27. Instructions for use of Solifenacin. Available at the link https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=790a736a-1e12-4954-b8e2-6446c814ce70 . Date of application 04.04.24. Russian (Инструкция по применению Солифенацина. Доступно по ссылке https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=790a736a-1e12-4954-b8e2-6446c814ce70. Дата обращения 04.04.24).


28. Instructions for the use of Vesusten. Available at the link https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=eb3ebc7f-4c4e-40d5-a200-c89b3eed6bab . Date of application 04.04.24. Russian (Инструкция по применению Везустена. Доступно по ссылке https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=eb3ebc7f-4c4e-40d5-a200-c89b3eed6bab. Дата обращения 04.04.24).


29. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983;33(11):1444–1452. Doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.


30. Collins C.D., Ivry B., Bowen J.D., Cheng E.M., Dobson R., Goodin D.S.et al. A comparative analysis of Patient-Reported Expanded Disability Status Scale tools. Mult Scler. 2016;22(10):1349–1358. Doi: 10.1177/1352458515616205


31. Zillioux J, Welk B, Suskind AM, Gormley EA, Goldman HB. SUFU white paper on overactive bladder anticholinergic medications and dementia risk. Neurourol Urodyn. 2022;41(8):1928-1933. doi: 10.1002/nau.25037.


32. Borisov V., Demina T., Stankovich E.Yu., Gadzhieva Z.K. Diagnosis of lower urinary tract dysfunction and symptomatic treatment of bladder hyperreflexia in patients with multiple sclerosis. All-Russian Congress of Neurologists. Kazan, May 21-24, 2001. Collection of abstracts. pp.57-59. Russian (Борисов ВВ., Демина ТЛ., Станкович Е.Ю., Гаджиева З.К.Диагностика нарушений функции нижних мочевых путей и симптоматическое лечение гиперрефлексии мочевого пузыря у больных рассеянным склерозом. Всероссийский съезд неврологов. Казань, 21–24 мая, 2001. Сборник тезисов. С. 57–59).


33. FDA Approved label OnabotulinumtoxinA (BOTOX®)


34. Cheng T., Shuang W.B., Jia D.D., Zhang M., Tong X.N., Yang W.D. et al. Efficacy and Safety of Onabotulinumtoxin A in Patients with Neurogenic Detrusor Overactivity: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2016 Jul 27;11(7):e0159307. Doi: 10.1371/journal.pone.0159307


35. European Association of Urology Guidelines on Neuro-urology. EAU Guidelines. 2023. Доступно по ссылке https://uroweb.org/guidelines/neuro-urology/chapter/the-guideline. Дата доступа: 04.04.24.


36. Krhut J, Skugarevská B, Míka D, Lund L, Zvara P. Clinical Utility of β3-Adrenoreceptor Agonists for the Treatment of Overactive Bladder: A Review of the Evidence and Current Recommendations. Res Rep Urol. 2022;14:167-175. doi: 10.2147/RRU.S309144


37. Pushkar D.Yu., Gamidov S.I., Gomberg V.G., Gural A.K., Evdokimov M.S.,Kasyan G.R., Kuzmin I.V., Ryzhak G.A., Spivak L.G. Vesustim: the first results of application in a clinical trial in patients with overactive bladder. Experimental and Clinical Urology 2020;(3):34–35. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-3-34-35. Russian (Пушкарь Д.Ю., Гамидов С.И., Гомберг В.Г., Гураль А.К., Евдокимов М.С., Касян Г.Р., Кузьмин И.В., Рыжак Г.А., Спивак Л.Г. Везустим: первые результаты применения в рамках клинического исследования у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Экспериментальная и клиническая урология 2020;(3):34–35. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-3-34-35).


38. Pushkar D.U., Kupriyanov, Gamidov S.I., Krivoborodov G.G., Spivak L.G., Al-Shukri H.S., etc. Evaluation of the safety and efficacy of the drug Vesusten® in patients with overactive bladder. Urologiia. 2022;3:42–51. Russian (Пушкарь ДЮ, КуприяновЮА, Гамидов СИ, Кривобородов ГГ, Спивак ЛГ, Аль-Шукри ХС и др. Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата Везустен® у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Урология. 2022;3:42–51).


39. Resolution of the Expert Council «Current prospects for pathogenetic therapy of overactive bladder syndrome/urinary incontinence. The first-year experience of using the drug Vesusten». Urologiia. 2023;5:136–138. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.5.136-138. Russian (Резолюция экспертного совета «Перспективы патогенетической терапии гиперактивного мочевого пузыря/недержания мочи в современных реалиях. первый год применения препарата Везустен». Урология. 2023;5:136–138. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2023.5.136-138).


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: И. И. Белоусов – д.м.н., доцент, профессор кафедры урологии и репродуктивного
здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии), ФГБОУ ВО РостГМУ РостГМУ Минздрава России,
Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: belrost_dept@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа