Изучение фармакокинетики силденафила пролонгированного высвобождения


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2024.4.22-28

Курта И.Б., Захарова А.В., Гуранда Д.Ф., Кузьмин А.И., Исаков Ф.В., Шабуров Р.И., Белолипецкая В.Г.

1) ЧУЗ «ЦКБ “РЖД-Медицина”», Москва, Россия; 2) ООО «Фарм ИннТех», Москва, Россия; 3) Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского (НИИФХБ), МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия
Цель исследования: сопоставление фармакокинетических характеристик зарегистрированного в РФ препарата Вилдегра® с литературными данными для оригинального препарата Виагра®.
Материалы и методы. Дизайн исследования: проспективное, выполнялось по открытой схеме у здоровых добровольцев при однократном приеме внутрь натощак. В исследование были включены 48 добровольцев мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет с верифицированным диагнозом «здоров». Все мужчины, вошедшие в исследование, принимали однократно натощак 1 таблетку препарата Вилдегра®. Образцы крови для определения концентраций действующих веществ отбирали перед приемом исследуемого препарата и далее через 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,5; 5; 5,5; 6; 7; 8; 10; 12; 16; 24; 30; 36; 48 и 72 ч после приема препарата. На всем протяжении исследования осуществлялось динамическое наблюдение, включившее клинический осмотр, измерение жизненных показателей, контроль лабораторных параметров и мониторинг нежелательных явлений (НЯ). Концентрации силденафила и его активного метаболита N-десметилсилденафила в плазме крови добровольцев определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Фармакокинетические параметры были рассчитаны внемодельным методом с использованием специализированной программы PK Solution2.0
Результаты. ЗначенияAUC0-t, AUC0-∞ и Cmax для силденафила и его активного метаболита при приеме препарата Вилдегра® хорошо согласуются с данными литературы для оригинального препарата Виагра. Значения tmax и t1/2 препарата Вилдегра® несколько больше, нежели у оригинального препарата, что объясняется, по-видимому, лекарственной формой с пролонгированным высвобождением в случае Вилдегры®. У 10 (21%) из 48 добровольцев было зарегистрировано 20 НЯ, которые завершились полным выздоровлением. Серьезных и непредвиденных НЯ не отмечено.
Заключение. Полученные результаты позволяют сделать вывод о сопоставимой фармакокинетике, хорошей переносимости и удовлетворительном профиле безопасности препарата Вилдегра® по сравнению с опубликованными данными для оригинального препарата Виагра®.
Ключевые слова: исследование фармакокинетики, мужское здоровье, эректильная дисфункция, силденафил
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Wespes E., Amar E., Hatzichristou D. et al. EAU Guidelines on Erectile Dysfunction: An Update. Eur Urol. 2006;49:806–815. Doi: 10.1016/j.eururo.2006.01.028.


2. Laumann E.O., Paik A., Rosen R.C. Sexual dysfunction in the United States. J Am Med Assoc. 1999;281:537–544. Doi: 10.1001/jama.281.6.537.


3. McKinlay I. The worldwide prevalence and epidemiology of erectile dysfunction. Int. J. Impot: res. 2000;(suppl.4):56–511.


4. Feldman H.A., Goldstein I., Hatrichriston D.G. et al. Impotence and its medical and psychological correlatesresults of the Massachusetts Male Aging Study. I.Urol. (Baltimore)1999;151:54–61.


5. Pushkar D.Yu., Kamalov A.A., Al-Shukri S.H., etc. Epidemiological study of the prevalence of erectile dysfunction in the Russian Federation. RMZH. 2012;3:112. Russain (Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х. и др. Эпидемиологическое исследование распространенности эректильной дисфункции в Российской Федерации. РМЖ. 2012;3:112).


6. Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Yu., Shatylko T.V. Risk factors for erectile dysfunction: known and unexpected facts (review). Andrologiya i genital’naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2021;22(4):13–21. Doi: 10.17650/1726‑9784‑2021‑22‑4‑13‑21. Russian (Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Шатылко Т.В. Факторы риска развития эректильной дисфункции: известные и неожиданные факты. Андрология и генитальная хирургия. 2021;22(4):13–21. Doi: 10.17650/1726 9784 2021 22 4 13 21).


7. Kubin M., Wagner G., Fugl-Meyer A.R. Epidemiology of erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2003;15(1):63–71. Doi: 10.1038/sj.ijir.3900949.


8. Liu C., Lopez D.S., Chen M., Wang R. Penile Rehabilitation Therapy Following Radical Prostatectomy: A Meta-Analysis. J Sex Med. 2017;14(12):1496–1503.


9. Gafarov R.R., Shodmonova Z.R., Allazov S.A., Khamroev G.A., Tukhtaev F.M. Phosphodiesterase inhibitors of type 5 are the first line of therapy for erectile dysfunction. Achievements of science and education. 2020;5(59):103–108. Russian (Гафаров Р.Р., Шодмонова З.Р., Аллазов С.А., Хамроев Г.А., Тухтаев Ф.М. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа – первая линия терапии эректильной дисфункции. Достижения науки и образования. 2020;5 (59):103–108).


10. Pushkar D.Yu., Nosovitsky P.B. Phosphodiesterase inhibitors of the fifth type: new data. Pharmateca. 2005;11:21–25. Russian (Пушкарь Д.Ю., Носовицкий П.Б. Ингибиторы фосфодиэстеразы пятого типа: новые данные. Фарматека. 2005;11:21–25).


11. Helsinki Declaration of the World Medical Association (revised version approved by the 64th session of the General Assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013). Russian (Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации (редакция, одобренная 64-й сессией Генеральной ассамблеи, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.).


12. Federal Law of the Russian Federation No. 61-FZ dated April 12, 2010 “On the Circulation of Medicines». Russian (Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 года N 61-ФЗ “Об обращении лекарственных средств”).


13. The National standard of the Russian Federation «Good clinical practice» (GOST R52379-2005) dated 09/25/2005. Russian (Национальный стандарт Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика»


14. The State Register of Medicines of the Ministry of Health of the Russian Federation, instructions for the medical use of the drug «Viagra» (registration no. N015875/01)


15. Nichols D.J., Muirhead G.J., Harness J.A. Pharmacokinetics of sildenafil after single oral doses in healthy male subjects: absolute bioavailability, food effects and dose proportionality. Br J Clin Pharmacol. 2002;53 Suppl 1(Suppl 1):5S-12S. Doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.00027.x.


16. Radicioni M., Castiglioni C., Giori A., Cupone I., Frangione V., Rovati S. Bioequivalence study of a new sildenafil 100 mg orodispersible film compared to the conventional film-coated 100 mg tablet administered to healthy male volunteers. Drug Des DevelTher. 2017;11:1183–1192. Doi: 10.2147/DDDT.S124034.


17. Shaw A., Lawrence T.E., Yan T., Liu M., Summers N., Daggumati V., Austria S.T., Rondon J.C., Hackley S., Vignesh S.O., Hassan T.A. Bioequivalence Studies of Sildenafil Citrate Orodispersible Film Administered with and without Water vs ViagraⓇ Film-Coated Tablets in Healthy Male Volunteers. Curr Ther Res Clin Exp. 2023;99:100708. Doi: 10.1016/j.curtheres.2023.100708.


18. Bioequivalence of 2 Formulations of Sildenafil Oral Soluble Film 100 mg and Sildenafil Citrate (Viagra) 100 mg Oral Tablets in Healthy Male Volunteers/ American Journal of Therapeutics: July/August 2017;24(4):e373–e380.


19. Assessment report for Sildenafil ratiopharm. European Medicines Agency, Doc. Ref.: EMA/793633/2009.


20. Sildenafil and N-desmethyl sildenafil quantification in human plasma by HPLC coupled with ESI-MS/MS detection: Application to bioequivalence study/ Balasekhara Reddy Challa et al. – Journal Analytical Methods. 2010;2:1043–1050.


Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: И. Б. Курта – научный сотрудник лаборатории фармакокинетики ЧУЗ «ЦКБ “РЖД-Медицина”», Москва, Россия; e-mail: Dr.Kurta@yandex.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа