Урология » Многоцентровое рандомизированное параллельное контролируемое проспективное открытое исследование эффективности и безопасности бовгиалуронидазы азоксимера при комбинированной терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Многоцентровое рандомизированное параллельное контролируемое проспективное открытое исследование эффективности и безопасности бовгиалуронидазы азоксимера при комбинированной терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2024.6.65-75

Раснер П.И., Аль-Шукри А.С., Шорманов И.С., Тажетдинов О.Х., Максимова А.В.
1) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль; 4) ООО «Краснодарский медико-биологический центр», Краснодар, Россия

Введение. Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) встречаются у 90% мужчин среднего, пожилого и старческого возраста и, как правило, ассоциированы с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Распространенность ДГПЖ, ее негативное влияние на все сферы жизни мужчины, мотивирует современных ученых на поиск оптимальных и безопасных стратегий лечения.
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения бовгиалуронидазы азоксимера (препарата Лонгидаза®, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и суппозитории ректальные 3000 МЕ) в комбинации с альфа-адреноблокатором тамсулозином в терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Материалы и методы. В исследование были включены 229 пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ, которые были случайным образом разделены на опытную группу (n=118) и группу контроля (n=111). Пациенты опытной группы получали исследуемый препарат Лонгидаза® в двух лекарственных формах совместно с терапией альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин), тогда как в группе контроля лечение проводилось в режиме монотерапии альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин). Научное наблюдение осуществлялось в амбулаторных условиях и включало в себя пять контрольных точек. Продолжительность наблюдения за пациентами в рамках всех этапов исследования составляла не более 138 дней.
Результаты. Пациенты опытной и контрольной групп были сравнимы между собой по исходным характеристикам и имели анамнез СНМП на фоне ДГПЖ в течение 1,51±1,04 и 1,46±0,85 года в опытной и контрольной группах соответственно. В ходе работы было установлено, что в опытной группе по сравнению с группой контроля наблюдалось достоверно более выраженное снижение уровня симптомов по международному индексу симптомов при заболеваниях простаты (The International Prostate Symptom Score, IPSS) на 60-й (±1) и на 130-й (±3) день от начала терапии по сравнению с исходным уровнем (p=0,031 и 0,004 соответственно). Общий объем предстательной железы умеренно снижался от визита к визиту у всех пациентов. По результатам ковариационного анализа достоверно более выраженное снижение общего балла NIH-CPSI также наблюдалось именно в группе комбинированной терапии. В основной группе исследуемых качество жизни мужчин увеличилось на 85,71%, тогда как в группе контроля положительная динамика составила 71,43%.
В ходе лабораторной диагностики было установлено, что уровень общего ПСА практически не изменялся у пациентов обеих исследуемых групп. Было зарегистрировано пять нежелательных явлений (НЯ) в опытной группе и 14 – в контрольной группе, при этом ни одно НЯ не препятствовало продолжению участия пациента в исследовании.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о большей эффективности, а также безопасности комбинированной терапии препаратом Лонгидаза® и альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин) у пациентов СНМП на фоне ДГПЖ по сравнению с монотерапией альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин).

Ключевые слова: симптомы нижних мочевыводящих путей, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, комбинированная терапия

Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Al-Shukri A.S., Kostyukov S.V., Maksimova A.V. The role of phytopreparations in the treatment of lower urinary tract symptoms against the background of benign enlargement of the prostate gland. Analysis of clinical cases. Clinical analysis in general medicine. 2021;5:39–44. Doi: 10.47407/kr2021.2.5.00070. Russian (Аль-Шукри А.С., Костюков С.В., Максимова А.В. Роль фитопрепаратов в лечении симптомов нижних мочевых путей на фоне доброкачественного увеличения предстательной железы. Разбор клинических случаев. Клинический разбор в общей медицине. 2021;5:39–44. Doi: 10.47407/kr2021.2.5.00070).

2. Korneev I.A., Alekseeva T.A., Al-Shukri S.H., Pushkar D.Y. Symptoms of the lower urinary tract in men of the North-Western region of the Russian Federation: an analysis of the results of a population study. Urological reports. 2016;6(1):5–9. Doi: 10.17816/uroved615-9. Russian (Корнеев И.А., Алексеева Т.А., Аль-Шукри С.Х., Пушкарь Д.Ю. Симптомы нижних мочевых путей у мужчин Северо-Западного региона Российской Федерации: анализ результатов популяционного исследования. Урологические ведомости. 2016;6(1):5–9. Doi: 10.17816/uroved615-9).

3. Turdiev A.T. Prevalence of benign prostatic hyperplasia. European science. 2018;8 (40):37–40. Russian (Турдиев А.Т. Распространенность доброкачественной гиперплазии предстательной железы. European science. 2018;8 (40):37–40).

4. Chapple C.R. Expert Opinion on Hours of Undisturbed Sleep (HUS): A new tool to evaluate the impact of nocturia on LUTS/BPH patients. Eur Urol. 2006;1(5):1–2. Doi: 10.1111/j.1464-410x.2006.06493.x

5. Samaras N., Chevalley T., Samaras D., Gold G. Older patients in the emergency department: A review. Ann Emerg Med. 2010;56(3):261–69. Doi: 10.1016/j. annemergmed.2010.04.015

6. Bliwise D.L., Howard L.E., Moreira D.M., Andriole G.L., Hopp M.L., Freedland S.J. Nocturia and associated mortality: observational data from the REDUCE trial. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2019;22(1):77–83. doi:10.1038/s41391-018-0090-5

7. Ng M., Leslie S.W., Baradhi K.M. Benign Prostatic Hyperplasia. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; January 11, 2024.

8. Rasin M.S. Chronic inflammation and insulin resistance in the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia (literature review). Experimental and clinical urology. 2016;1:52–57. Russian (Расин М.С. Хроническое воспаление и инсулинорезистентность в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы (обзор литературы). Экспериментальная и клиническая урология. 2016;1:52–57).

9. De Nunzio C., Kramer G., Marberger M., et al. The controversial relationship between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer: the role of inflammation. Eur Urol. 2011;60(1):106–117. doi:10.1016/j.eururo.2011.03.055

10. Roberts G. Therapy of benign prostatic hyperplasia: the focus is on inflammation. RMJ. 2017;27. Russian (Робертс Г. Терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы: в фокусе – воспаление. РМЖ. 2017;27).11. Madersbacher S., Sampson N., Culig Z. Pathophysiology of Benign Prostatic Hyperplasia and Benign Prostatic Enlargement: A Mini-Review. Gerontology. 2019.

12. Langan R.C. Benign Prostatic Hyperplasia. Prim Care. 2019;46(2):223–232. doi:10.1016/j.pop.2019.02.003

13. Lin D., Luo C., Wei P., Zhang A., Zhang M., Wu X., Deng B., Li Z., Cui K., Chen Z. YAP1 Recognizes Inflammatory and Mechanical Cues to Exacerbate Benign Prostatic Hyperplasia via Promoting Cell Survival and Fibrosis. Adv Sci (Weinh). 2024.

14. Bercovich E., Barabino G., Pirozzi-Farina F., Deriu M. A multivariate analysis of lower urinary tract ageing and urinary symptoms: the role of fibrosis. Arch Ital Urol Androl. 1999;71(5):287–292.

15. Bauman T.M., Nicholson T.M., Abler L.L., et al. Characterization of fibrillar collagens and extracellular matrix of glandular benign prostatic hyperplasia nodules. PLoS One. 2014;9(10):e109102. Published 2014 Oct 2. doi:10.1371/journal.pone.0109102

16. Yang L., Liu J., Yin J., et al. S100A4 modulates cell proliferation, apoptosis and fibrosis in the hyperplastic prostate. Int J Biochem Cell Biol. 2024;169:106551. doi:10.1016/j.biocel.2024.106551

17. Wong L., Hutson P.R., Bushman W. Prostatic inflammation induces fibrosis in a mouse model of chronic bacterial infection. PLoS One. 2014;9(6):e100770. Published 2014 Jun 20. doi:10.1371/journal.pone.0100770

18. Раснер П.И., Пушкарь Д.Ю. Лечение симптомов нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: современные международные стандарты. РМЖ. 2021;

19. Kuzmenko A.V. and others. An observational randomized trial of the efficacy and safety of the drug Longidase, vaginal and rectal suppositories 3000 IU in the treatment of patients with symptoms of the lower urinary tract on the background of benign prostatic hyperplasia. Urologiia. 2021;6:57–65. Russian (Кузьменко А.В. и др. Наблюдательное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Лонгидаза, суппозитории вагинальные и ректальные 3000 МЕ при терапии больных с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Урология. 2021;6:57–65).

20. Kotov S.V., Bolotov A.D., Belomyttsev S.V., Surenkov D.N., Vorobyeva A.V. Multicenter randomized efficacy study of azoximer bovhyaluronidase (Longidase®) in men after transurethral resection of the prostate gland. Urology. 2021;3:61–69 Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2021.3.61-69. Russian (Котов С.В., Болотов А.Д., Беломытцев С.В., Суренков Д.Н., Воробьева А.В. Мультицентровое рандомизированное исследование эффективности бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза®) у мужчин после трансуретральной резекции предстательной железы. Урология. 2021;3:61–69 Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2021.3.61-69).

21. Devlin C.M., Simms M.S., Maitland N.J. Benign prostatic hyperplasia - what do we know? BJU Int. 2021;127(4):389–399. Doi:10.1111/bju.1522

22. Lloyd G.L., Marks J.M., Ricke W.A. Benign Prostatic Hyperplasia and Lower Urinary Tract Symptoms: What Is the Role and Significance of Inflammation? Curr Urol Rep. 2019;20(9):54. Doi: 10.1007/s11934-019-0917-1

23. Zaitsev A.V., Khodyreva L.A., Dudareva A.A., Pushkar D.Y. A modern view on the use of enzyme preparations in patients with chronic prostatitis. Clinical dermatology and venereology. 2016;3. Russian (Зайцев А.В., Ходырева Л.А, Дударева А.А., Пушкарь Д.Ю. Современный взгляд на применение ферментных препаратов у больных с хроническим простатитом. Клиническая дерматология и венерология. 2016;3).

24. Khodyreva L.A., Dudareva A.A., Karpov V.K. Longidase in the complex therapy of chronic prostatitis. Effective pharmacotherapy. 2014;32:10–14. Russian (Ходырева Л.А., Дударева А.А., Карпов В.К. Лонгидаза в комплексной терапии хронического простатита. Эффективная фармакотерапия. 2014;32:10–14).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А.С. Аль-Шукри – д.м.н., профессор, руководитель урологического отделения № 1 (общей и неотложной урологии) ФГБОУ ВО «ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: ad330@mail.ru

Литература

Об авторах / Для корреспонденции

Похожие статьи