Experience of the use of drug urorec: efficacy and safety


R.M. Kadiev, T.I. Derevyanko

Department of Urology, Pediatric Urology, Andrology with the course of Radiology, Stavropol State Medical Academy
The article presents the experience of use of the new superselective α-blocker urorec (silodosin ) in the treatment of 30 patients with lower urinary tract symptoms aged 49 to 69 years. Patients have received silodosin 1 capsule a day for 2 months. According to the results of study, silodosin has demonstrated high efficacy and an acceptable safety profile. It was shown that silodosin does not increase the risk of hypotension in patients taking antihypertensive medications. Therapy with silodosin had positive and statistically significant impact on subjective and objective symptoms of the disease, which was confirmed by the IPSS-QoL score and uroflowmetry. Silodosin has rapid onset of effect (3-4 days after the start of treatment); it can be used in all patients suffering from BPH and having indications to the administration of α-blockers, and does not require correction of doses of antihypertensive drugs in the case of combined appointment.

Введение. Аденома предстательной железы (АПЖ) – наиболее распространенное заболевание мужчин пожилого возраста [1–3]. С учетом прогнозируемого стойкого увеличения популяции мужчин старше 60 лет актуальность данного заболевания только растет [4].

«Золотым» стандартом лечения АПЖ во всем мире остается трансуретральная резекция (ТУР) предстательной железы. Однако медикаментозное лечение АПЖ приобретает все большую популярность [5]. С одной стороны, это связано с появлением новых лекарственных препаратов, с другой – с отсутствием показаний к оперативному лечению при начальных стадиях заболевания или наличием противопоказаний у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями.

Хотя при прогрессировании АПЖ преобладают симптомы, связанные с опорожнением, именно процесс накопления мочи в мочевом пузыре служит основным источником беспокойства пациентов [6]. Цель проведения терапии в таких случаях заключается в облегчении и устранении симптомов заболевания, а следовательно, и улучшении качества жизни. Кроме того, целью терапии является предотвращение осложнений, таких как острая задержка мочеиспускания или расширение верхних мочевыводящих путей вследствие инфравезикальной обструкции.

В соответствии с клиническими рекомендациями Европейской ассоциации урологов актуальными целями лечения больных АПЖ являются [5, 7]:

  • улучшение качества жизни пациентов, страдающих от расстройств мочеиспускания;
  • предотвращение прогрессирования АПЖ;
  • продление/спасение жизни больных (только у относительно небольшой группы пациентов с осложненными формами заболевания).

Блокаторы α1-адренорецепторов стали стандартными препаратами в терапии АПЖ. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, α1-адреноблокаторы (α1-АБ) являются препаратами первой линии (уровень доказательности 1а, степень рекомендации А) для лечения пациентов с симптомами нарушения функции нижних мочевыводящих путей (СНМП), вызванного гиперплазией простаты [8]. Цель лечения – уменьшение ирритативной (ургентные, учащенные позывы на мочеиспускание, ноктурия) и обструктивной (затрудненное мочеиспускание, истончение струи мочи, неполное опорожнение мочевого пузыря) симптоматики.

Поскольку на данный момент отмечается многообразие доступных препаратов данной группы, актуален вопрос выбора препарата.

Многие непрямые сравнения между плацебо-контролируемыми исследованиями, так же как и не столь многочисленные прямые сравнительные исследования, продемонстрировали одинаковую клиническую эффективность α1-АБ при использовании их адекватных дозировок [8–10]. С другой стороны, различные α1-АБ отличаются разной переносимостью, что связано с их селективностью по отношению различных подтипов адренорецепторов [10, 11]. Препараты селективных α1-АБ (тамсулозин, силодозин, альфузозин) пациенты переносят намного лучше, чем другие α1-АБ без выраженной подтиповой селективности, такие как доксазозин и теразозин [11, 13]. Это особенно важно с точки зрения риска развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы [12, 13].

Цель настоящего исследования – оценить эффективность и безопасность монотерапии новым уроселективным α-адреноблокатором урорек (силодозин) пациентов с СНМП.

Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 30 амбулаторных и стационарных пациентов в возрасте от 49 до 69 лет (средний возраст – 62,03±1,04 года) с наличием ирритативной и обструктивной симптоматики. На момент начала исследования больные предъявляли жалобы на учащенное и затрудненное мочеиспускание, вялую струю мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, ноктурию от 1 до 5 раз.

Обследование пациентов включило:

  • сбор анамнеза, заполнение анкеты IPSS-QoL (Международная система суммарной оценки заболеваний предстательной железы и оценки качества жизни);
  • физикальное обследование и пальцевое ректальное исследование;
  • общие анализы мочи и крови, определение уровня креатинина, мочевины, глюкозы в крови;
  • оценку состояний сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, АД, ЧСС);
  • УЗИ почек, простаты и мочевого пузыря с определением объема остаточной мочи;
  • определение уровня простатспецифического антигена в сыворотке крови для исключения пациентов с раком простаты;
  • урофлоуметрию.

Критерии включения в исследование: сумма баллов по опроснику IPSS –13 и более, максимальная скорость потока мочи (Qmax) – 4–15 мл/с, минимальный объем выделенной мочи – 125 мл и более.

Критерии исключения: объем остаточной мочи более 250 мл, наличие злокачественного заболевания мочевой системы; наличие нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, дивертикулов и камней мочевого пузыря, стриктуры уретры, склероза шейки мочевого пузыря, а также инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы в активной стадии; ортостатическая гипотензия в анамнезе, прием препаратов (например, α-АБ, ингибиторов 5α-редуктазы), способных исказить результаты исследования; наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза.

Все пациенты принимали силодозин 1 раз в день в стандартной дозировке 8 мг в течение 2 мес. Препарат силодозина (урорек) для исследования был предоставлен фирмой-производителем «Recordati» (Ирландия).

До начала приема урорека и в течение всего исследования 9 человек регулярно принимали гипотензивные препараты различных фармакологических групп. Всех пациентов обследовали трижды: при первичном обращении, через 1 и 2 мес после начала лечения.

О безопасности урорека судили на основании данных об АД, ЧСС, результатов 6-канальной ЭКГ, общего и биохимического анализа крови. В каждой контрольной точке выявлены нежелательные реакции, связанные с приемом урорека, пациентам измеряли систолическое и диастолическое артериальное давление, а также частоту пульса. При этом перед проведением измерений пациент был в состоянии покоя в положении лежа на спине как минимум в течение 5 мин. Статистические исследования выполнены в программе «Statistica 6.0 for Windows».

Результаты и обсуждение. Урорек хорошо переносился больными. Препарат начинал действовать быстро, при этом избирательно влиял на субъективные качественные показатели мочеиспускания, практически не затрагивая сосудистую систему. Эффект от лечения пациенты начинали отмечать уже с 1-й недели (через 3–4 дня).

Отрицательной динамики показателей состояния сердечно-сосудистой системы – ЭКГ, АД, ЧСС – отмечено не было. Данные лабораторных методов исследования также не выявили значимых изменений. Одновременный прием урорека и антигипертензивных препаратов ни у одного из 9 пациентов не привел к развитию ортостатической гипотензии, что является подтверждением его минимального воздействия на α1В-адренорецепторы сосудов. Это важно, поскольку АПЖ страдают преимущественно пожилые пациенты, многие из которых одновременно принимают антигипертензивные препараты или ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, поэтому возможен комбинированный прием урорека с препаратами этих лекарственных групп.

Показатели ОАМ, ОАК и биохимические показатели не подверглись существенным изменениям.

Урорек продемонстрировал клиническую эффективность в отношении как симптомов опорожнения, так и накопления.

Так, суммарный балл по шкале IPSS к концу лечения снизился с 20,1±0,77 до 13,1±0,62 (p<0,05; см. рисунок), что составило 45%, а индекс качества жизни улучшился на 0,72, т.е. на 27% (p<0,05).

Уже месячный курс урорека привел к достоверному уменьшению инфравезикальной обструкции, что подтверждалось результатами урофлоуметрии и субъективными показателями. Пациенты отмечали субъективное улучшение в отношении чувства неполного опорожнения мочевого пузыря, поллакиурии.

Установлено, что терапия урореком способствовала быстрому статистически значимому увеличению максимальной скорости потока мочи у всех пациентов. Так, показатель Qmax увеличился с 7,5±0,17 до 9,6±0,19 (28%, или 2,1 мл/с) в течение первого месяца лечения, а к концу второго месяца приема препарата – до 10,1±0,19 мл/с, т.е. на 2,6 мл/с, или 34% (p<0,001).

Изменений эхоструктуры предстательной железы, ее контуров, объема по данным УЗИ не выявлено.

Объем остаточной мочи в течение первого месяца лечения уменьшился с 153±6,01 до 100,3±6,34 мл (35%), а к концу 2-го месяца – до 73,2±5,87 мл (p< 0,001), что составило 53% (p<0,001).

Средняя скорость мочеиспускания через месяц возросла с 4,00±0,19 до 4,70±0,34, а по окончании лечения – до 4,90±0,29 мл/с, что составило 22% от исходного уровня (p<0,001).

Прием урорека хорошо отразился и на объеме мочеиспускания: констатировано его увеличение с 290±7,01 до 315±7,42 в течение первого месяца лечения, т.е. на 8,6%, и до 320±7,34 мл через 2 мес лечения, т.е. на 10% от исходного уровня (p<0,001).

У 4 пациентов при приеме урорека имел место единственный нежелательный эффект в виде эякуляторной дисфункции, которая выразилась в отсут-

ствии (ретроградная эякуляция) или снижении интенсивности эякуляции при оргазме. Из-за возникновения ретроградной эякуляции 1 (3,3%) пациент отказался от приема урорека. Данный эффект исчез через несколько дней после прекращения приема препарата.

Полученные в нашей работе данные согласуются с ранее опубликованными результатами других авторов [10, 11]. Следует отметить, что хотя наше исследование и не является плацебо-контролируемым, полученные результаты по основным клиническим параметрам статистически значимы, демонстрируют высокую эффективность изучаемого препарата при лечении пациентов с СНМП, обусловленных АПЖ.

Заключение. Проведенное нами клиническое исследование показало высокую эффективность и безопасность урорека при лечении больных АПЖ с расстройствами мочеиспускания, что связано с выраженной подтиповой селективностью препарата. Урорек удобен в применении, так как не требуется подбора дозы, которая составляет 1 капсулу 1 раз в день. Кроме того, возможна комбинация урорека с другими лекарствами и нет необходимости корректировки дозы уже проводимого лечения по поводу сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.


About the Autors


Author for contacts: T.I. Derevyanko – Professor, Head of the Department of Urology, Pediatric Urology, Andrology with the course of Radiology StSMA, doctor of the highest qualification category; e-mail: uro-dep@yandex.ru


Similar Articles


Бионика Медиа